淋巴细胞与特异性细胞免疫.ppt

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1、,课程和教学要求：1.了解T细胞的分化发育2.熟悉T细胞表面分子及其作用和亚群3.掌握T细胞功能,第十章 T淋巴细胞,来源于骨髓 在胸腺内发育成熟 移行至外周淋巴组织 执行特异性细胞免疫应答，参 与对TD抗原的体液免疫应答。,T淋巴细胞,T细胞分化发育场所：胸腺 图 意义：*获得功能性TCR；*获得MHC限制性的抗原识别能力；图*获得对自身抗原的耐受性。,第一节 T淋巴细胞的分化发育,过 程 图 双阴性细胞（DN）（CD4-、CD8-）双阳性细胞（DP）（CD4+、CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞（SP）（CD4+、CD8-或 CD4-、C

2、D8+）,阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内 上皮细胞表达的pMHC分子有效结合该T细胞继续发育，否则发生凋亡；图 结果：使T细胞获得MHC限制性识别抗原的能力图 与类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；与类分子结合的DP细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降、丢失图,阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR 可与皮髓质交界处及髓质区的DC和M表达的自身肽：MHC类或MHC类分子高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。,结果：使T细胞获得对自身抗原的耐受性,第二节 T细胞表面分子图及其作用,TCR-CD3复合物图 09图CD4和CD8分子09图 09图 09图

3、协同刺激分子(CD28/CTLA-4、ICOS、PD-1、CD2、CD40L、LFA-1和ICAM-1)09图丝裂原受体(PHA受体、Con A受体、PWM受体),T细胞活化需双信号刺激：07图8活化信号1 T细胞表面TCR特异性识别抗原肽的 信号（由CD3分子传导）活化信号2 粘附分子（APC表面）相应配体（T细胞表面）促进APC与T细胞直接接触，并产生协同刺激信号，即活化信号2。,1.TCRCD3复合物图 09图分布:T细胞和部分胸腺细胞表面TCR：有2种（TCR、TCR），属IgSF；是T细胞特异性识别抗原的分子基础；结构：由、5种多肽链组成；图1常见的TCR-CD3复合体形式：TCR/

4、CD3。图2功能：TCR识别MHC-抗原肽复合物，即双识别；图3CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内；,2CD4和CD8 09图 09图 09图*胸腺细胞发育：双阴性双阳性单阳性*均属细胞间粘附分子，分别与MHC-II和MHC-I类分子结合 图5 图6*均可增强TCR/CD3与APC的亲和力，有助于活化信号的转导。8CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关 图7,3 T细胞表面的协同刺激分子图 图 图 CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2 ICOS：ICOSL/B7-H2 PD-1：PD-L1和PD-L2 CD2（LFA-2）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-

5、1，2，3 CD40L：CD40,CD2分子、CD58分子 9 CD2（LFA-2）：受体 CD58（LFA-3）：配体 二者结合参与促进T细胞识别抗原，并产生T细胞活化的协同刺激信号。CD28分子、CTLA-4 均可与B7-1和B7-2结合；二者作用相反，反映了精细的免疫调节。,CD28分子结构：由二硫键连接的同源二聚体分布：90%CD4+T细胞、50CD8+T细胞等;配体：B7家族（B7-1和B7-2）(表达于B细胞和 APC)功能：与B7-1（CD80）和B7-2(CD86)结合，提 供T细胞活化的协同刺激信号。8 9,CTLA-4（CD152）结构：与CD28分子有一定同源性分布：活化

6、的T细胞配体：B7家族（B7-1和B7-2）功能：与B7-1（CD80）和B7-2(CD86)结合，对已活化T细胞提供抑制信号。10 11,CD40L（CD154）*与CD40结合，是参与B细胞应答的重要协同刺激分子。,活化信号2 CD28+CD80/CD86 CD2+CD58 等,抗原肽 TCR双识别 MHC分子（即MHC限 制性）,T细胞活化的双信号：,活化信号1,第三节 T淋巴细胞亚群图,按CD4和CD8分子的表达不同分类图按TCR类型不同分类图按T细胞功能分类按所处的活化阶段不同分类,按T细胞的功能分类,辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL/Tc）CD4CD25调节性T细胞（Tr

7、）,按所处的活化阶段不同分类,初始T细胞（CD45RA、高水平L-选择素）效应T细胞（大量IL-2R、黏附分子、CD45RO）记忆T细胞（黏附分子、CD45RO）,第四节 T淋巴细胞的功能,一、CD4+辅助性T细胞 按CD4+Th细胞分泌的细胞因子不同分为五个亚群。图Th0 细胞：IL-2、4、10、12、IFN-Th1细胞：IL-2、IFN-、TNF-Th2细胞：IL-4、5、6、9、10、13Th3细胞：TGF-Th17细胞：IL-17,1、Th1细胞 分泌IL-2、IFN-、TNF-等；介导、增强细胞免疫；对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑 制作用。图,2、Th2细胞 分泌IL-4、5

8、、6、9、10、13等；增强体液免疫；对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑 制作用；图,3、Th3细胞 分泌TGF-；抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应；抑制B细胞、CTL和NK细胞的增殖和功能；抑制淋巴细胞合成CK及拮抗TNF的生物学作用。,4、Th17细胞 分泌IL-17；参与固有免疫和某些炎症的发生。,Th细胞的功能：,介导、增强细胞免疫：Th1细胞 增强体液免疫：Th2细胞 活化M、NK细胞：IFN-是单核-巨噬细胞强有力的激活剂；IFN-、IL-2、12是NK细胞强有力的激活剂。,二、CD8+杀伤性T细胞（CTL或Tc）功能：特异性介导靶细胞裂解和凋亡 1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡图 2）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶 细胞，激活caspase10，导致细胞凋亡；3）释放颗粒溶解素及淋巴毒素（LT），直接 杀伤靶细胞；4）高表达FasL，通过Fas/FasL途径，激活 caspase8导致靶细胞凋亡图,三、CD4CD25调节性T细胞（Tr）Tr的主要功能是通过抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。,第十章 完,