抗心律失常药物应用原则.ppt
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1、抗心律失常药物应用原则,哈尔滨医科大学附属第一医院曲秀芬 尹德春,主要内容,抗心律失常药物现代观点抗心律失常药物选择基本原则,一、AAD现代观点,90 年代初,CAST 结果公布,人们注意到:心肌梗死后伴室性期前收缩的患者中,应用类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升,CAST试验是药物治疗转折点,类药物开始衰落,通常,心律失常是一项中间指标。早搏、短阵室速的出现是一个“message”(信息),心律失常本身是一个“messenger”(携带信息的载体),医生获得这个“message”,应该积极治疗它原发的疾病,而不是去杀掉这些“messenger”,而用以治疗的又是对心肌传导、收缩有抑
2、制,产生致心律失常作用的药物,所以必然导致疾病加重,死亡率增加。,CAST后开始冷静对待AAD和冷静对待心律失常,开始认识到并不是所有的心律失常治疗都要治疗 只有危及生命的心律失常要治疗开始认识药物的利弊 只有那些从治疗中获益者才接受治疗,CAST试验是药物治疗转折点,抗心律失常和促心律失常来自共同的靶点(1)类AAD,钠通道阻滞 减慢传导,中止折返 减慢传导,诱发折返,引起无休止室速(2)类AAD 钾通道阻滞 延长QT间期,延长ERP,抗颤作用 延长QT间期,增加复极离散,致颤作用(3)类AAD 钙通道阻滞 阻滞ICa-L,抑制自律性和后除极电位,抗心律失常 负性肌力,收缩功能抑制,HF加重
3、,AAD一分为二,缺血心肌、心衰心肌、肥大心肌已重构,对AAD药物敏感正常心肌中应用 抗心律失常 病态心肌中应用 促心律失常反应采取措施,提高心肌对AAD的耐受性 抗缺血、抗HF治疗,包括ACEI/ARB 避免低K+、低Mg2+抗交感活性治疗,-阻滞剂,AAD对心肌作用一分为二,增加促心律失常反应的因素,HF心肌:复极已不同步,QT延长,对Ikr阻滞剂特别敏感(小心应用ibutilide、sotalol)肥大心肌:INa已降低,QRS波增宽,对类AAD特别敏感(禁用心律平)缺血心肌:Iks下调,增加儿茶酚胺敏感性,诱发交感风暴(阻滞剂可预防猝死)HF、AMI者增加交感活性,增加促心律失常反应低
4、血K+,对Ikr阻滞剂十分敏感,Tpd 所以用药前要了解心肌状态,以增加安全,?,警惕药物通道病,Ikr阻滞剂(依布利特、多非利特、索他洛尔)模拟LQT2(实验性),交感刺激诱发TdPIks阻滞剂(chromanol 293B)模拟LQT1,由交感活性增加诱发TdP。C类AAD(氟卡尼、心律平)抑制INa模拟Brugada综合症 Brugada综合症 带有特征性(RBBB型,STv1-3)药物性,无特征性,仅为QRS波增宽异丙肾素负荷模拟儿茶酚胺依赖多形性室速(CPVT),心律失常药物治疗现在观点,上游治疗 病因治疗,延缓心肌重构(ACEI/ARB、醛固酮受体阻滞剂、他汀类等应该治在室律失常、
5、猝死之前)正确选用AAD,治疗危及生命的心律失常加强抗交感活性认识了解心肌状态,预防药物性通道病,二、AAD选择的基本原则,对于危及患者生命心律失常,考虑药物的有效性是决定选择的主要依据。当心律失常治疗立足于改善患者症状时,安 全用药的重要性更加凸显。医生针对不同的患者,须权衡利弊,明确心律失常的治疗终点所在,制定最佳的治疗方案。,把握抗心律失常药物的适应证,错误认识导致抗心律失常药物的过度使用,甚至滥用,心律失常都需要治疗?,都需使用抗心律失常药物?,高明的医生知道哪些病人需要治疗更高明的医生知道那些病人不需要治疗,适应症:临床上导致明确与之相关的症状和/或具有潜在 或直接导致心脏性猝死危险
6、的心律失常需要干预,药物治疗安全性应放在首位,过去心律失常治疗把心律失常看得很重,治疗的目的就是消除心律失常,因此评价药物,把有效性放在首位但实际治疗的结果,心律失常发作次数是减少,也许患者的症状也减轻了,但对远期的结果不见得有利,已有多起大量的循证医学试验证明AAD安全性上存在问题。,药物治疗对死亡率的影响,药物治疗障碍在于促心律失常,抗心律失常失常药物几乎都有促心律失常作用,因为经典的抗心律失常药物基本都作用于离子通道,修饰通道活性,调整心电生理,起抗心律失常作用,但作用失平衡,引起电生理障碍,反而诱发心律失常,由此起促心律失常作用。,因此什么情况应该用药物,什么情况不需用药物,应谨慎地对
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