拜新同gits优势 ppt课件.ppt

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1、拜新同Adalat GITS,BHC 销售培训部,叶 根 深,拜新同Adalat GITS,销售培训及发展部 叶根深,培训大纲,医学基础知识 纵览高血压战场 拜新同降压四大完美特性 之平稳性 实战案例解析,体循环,血容量,心输出量,总外周阻力,血压的决定因素,血压,血压的决定因素,心输出量 X 总外周阻力,总外周阻力:,大动脉：小动脉,微动脉：毛细血管：静脉：,血压的决定因素,19,47,27,7,猜猜看!,动脉结构,内 膜中 膜外 膜,心血管解剖学,动脉横断面,平滑肌,弹力纤维,内皮细胞,结缔组织,心血管解剖及生理,不同类型动脉 示意图,传导弹性大动脉,肌肉动脉,阻力小动脉,毛细血管,阻力小

2、动脉解剖生理学,构成特点:主要作用:,中膜以平滑肌为主,在机体的调节下改变管腔大小,从而 改变身体局部的血流量和阻力,并且 影响机体的血压,拜新同的作用点,平滑肌收缩与钙离子拮抗剂(CCB),钙通道拮抗剂,降压作用机制,防止Ca2+进入平滑肌,外周阻力血管扩张,外周阻力下降,血容量,总外周阻力,心输出量,血压的决定因素,血压的调节,血容量,外周阻力,心输出量,动态调节,交感神经,副交感神经,肾素血管紧张素系统（RAS系统）,高血压发病机制,神经调节系统,体液调节系统,血容量,外周阻力,心输出量,调节失灵,中国高血压指南 2005,收缩压（mmHg)舒张压（mmHg)正常血压 正常高值 高血压

3、I级高血压（轻度）140 159 90-99II级高血压（中度）160 179 100-109 III级高血压（重度）180 110单纯收缩期高血压,120 80,120-139 80 89,140 90,140 90,WHO/ISH 推荐的降压治疗的目标血压水平,青年、中年高血压患者和伴有糖尿病的高血压患者：,血压应降至理想血压（120/80mmHg）或正常血压（130/85mmHg）,老年高血压患者：,伴肾脏损害或蛋白尿患者：,血压应控制到(125/75mmHg),至少降低至正常高值（140/90mmHg）,降压还需达标,医生!,拜新同Adalat GITS,BHC 销售培训部,叶 根 深

4、,鸟瞰高血压市场,抗高血压药物的发展史,硝苯地平 1975氨氯地平 1990非洛地平 1988拜新同 1992,钙拮抗剂的历史与发展,19861994年美国降压药物处方量,70,1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994,Beta blockers,CCBs,All others,ACEIs,Alpha blockers,10,20,30,40,50,60,0,Diuretics,Mion.,1995年Furberg,Pahor,Psaty分别 进行荟萃分析,对钙拮抗剂的安全性 提出疑问,认为钙拮抗剂,尤其短作 用钙拮抗剂,会导致 1.增加冠心病发

5、病甚至死亡的危险 2.增加肿瘤的危险 3.增加出血的危险,钙拮抗剂的争论风潮,各类降压药物处方量的增长趋势(美国资料),宣传口号:洛汀新-保护心脑肾,高血压核心用药 雅施达-有效控制高血压,全面保护靶器官,ACEI的神话,讲了一个美丽动听的故事！,神话,众多临床医生接受了靶器官保护这一模糊而特别的概念 ACEI成为很多临床医生的首选用药,这一时期的总结,CCB似乎已无话可说 ACEI的研究曾出不穷 ARB的异军突起 CCB的降压优势则显得无足轻重,市场需要声音：CCB是安全有效的；降压达标是最重要的。,降压达标的临床意义,ALLHAT研究(抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死试验),试验药物:氯噻酮

6、氨氯地平赖诺普利试验目的：对比不同类型抗高血压药物对预后终点的影响入选病人：42418例至少伴有一项心血管危险因素的病人,ALLHAT研究,主要终点：冠心病死亡和非致死性心肌梗死发生率的总和结果:三组无显著差异 氯噻酮组11.5%氨氯地平组11.3%赖诺普利组11.4%,ALLHAT研究,结论:充分证明了严格控制血压的重要性收缩压较舒张压难以控制2/3的患者需要2种或2种以上的药物来控制收缩压糖尿病患者则需要更多药物进行联合治疗ACEI对老年人降压效果不如年轻人,VALUE研究（缬沙坦抗高血压生存研究）试验设计：随机、双盲、氨氯地平对照、多中心，15245名患者入选病人：心血管高危的高血压患者

7、终点：主要终点:致死和非致死性心脏事件 次要终点:心梗、需住院的充血性心衰、卒中和 所有原因死亡,结果:主要终点没有统计学差异 氨氯地平组的心梗发生率低于缬沙坦组（19%P0.05）,重要结论:,降压,而不是血管紧张素的拮抗作用,是预防心血管事件的关键 尽早降压和早期(6个月)血压控制是心血管预后的最重要的决定因素,尽快获得血压控制的人群以后发生事件的危险性降低,降压观念篇,讲者：胡大一 时间：2005年中国长城心血管会议内容：ASCOT 研究的临床意义,来自于市场的降压需求,评价降压疗效的两个标准点：强效（降压速度和幅度）长效（降压平稳）从临床角度，强效虽然重要，但平稳性似乎更会影响到医生对

8、于药品品质的定位良好的降压药物应该是兼具强效和平稳的特性，而且缺一不可,最新循证医学的结论,拜新同客观的优势是什么？,GITS图片,13119159956,具有最佳的平稳性,拜新同与其它长效和缓释钙拮抗剂T/P比率的比较,0.00%,20.00%,40.00%,60.00%,80.00%,100.00%,120.00%,拜新同,氨氯地平,非洛地平缓释片,收缩压,舒张压,101.8,88.2,63.0,67.0,29.0,25.0,T/P比率,药效学优势：为目前T/P比率最高的降压药,拜新同控释片在胃肠道内的转运,Abrahamsson B,et al.International J Pharm

9、aceutics 1996;140:229-235,胃排空：3.6小时小肠传输：3.1小时结肠传输：28.4小时总计传输：35.1小时,谷/峰比值,谷值：用药间隔末期药物降血压的幅度 峰值：药物作用峰值的降血压的幅度,谷/峰比值,谷/峰(T/P)=,药物谷值降压作用,药物峰值降压作用,X100%,减去安慰剂效应,减去安慰剂效应,思考题：,1.假设一位患者的收缩压全天均为160mmHg,当他服用T/P值为60的药物和100%药物后，在6小时峰值时的降压幅度都为30mmHg，那患者服用这两个药物的区别是什么？2.T/P值高好还是低好？多少的T/P才合适？为什么？,思考题：,1.假设一位患者的收缩压

10、全天均为160mmHg,当他服用T/P值为60的药物和100%药物后，在6小时峰值时的降压幅度都为30mmHg，那患者服用这两个药物的区别是什么？2.T/P值高好还是低好？多少的T/P才合适？为什么？3.药物什么样的血药浓度才能实现合适的T/P值？4.上述的药理特点会使服用的患者在耐受性方面有何优势？请从药物治疗窗和药物蓄积的角度考虑。,拜新同控释片现代科技与有效药物的完美演绎,GITS技术现场演示,神奇的控释技术,GITS能给我们带来什么?,讨论一 降压平稳性,我们都清楚的知道，血压波动会给患者带来更多的风险，但是血压波动不仅仅是病情的变化或者生理节律导致的，还有一个重要的原因是不当治疗导致

11、的医源性血压波动。因此，一个降压药物的效果评价应从多个时间点去评估，能够维持全天血压稳定的药物才是有确切疗效的降压药物。,让我们了解一下T/P的重要吧!,Blood pressure(mm Hg),08:00 11:00 15:00 19:00 23:00 03:00 07:00Time of day,160,142,100,Dose,T值,P值,药物A,Drug B,Placebo,(T:P ratio=65%),(T:P ratio=100%),125,132,153,此差距有何种危害？,INVEST：收缩压与心血管病事件,0,5,10,15,20,25,130,130-140,140-1

12、50,150-160,160-170,170-180,180,全部死因,心肌梗死,脑卒中,事件发生率%,SBP（mmHg）,-52,-38,-21,-16,风险降低(%),致死/非致死性卒中,心衰,心血管死亡,致死/非致死性冠心病事件,降压治疗的益处收缩压降低1012mmHg或舒张压降低5-6mmHg,Lancet.2005 Sep 10-16;366(9489):907-13.,200,150,100,50,0,30,28,22,18,14,10,6,2,0,脑血管意外人数,心血管,意外人数,（n429）,n116,时间,时间,心脑血管事件发生率清晨最高,差别的定义：因为患者服用不同T/P比

13、值（高T/P值和低T/P值）的降压药物，而直接导致患者在一天的血压控制方面出现差别。,这个差别的危害：,这个差别的危害：,第一：血压升高的本身必然会带来其升高的危害。第二：此血压升高的时期又往往会在凌晨的心脑血管事件高发期，危险性更大。第三：血压时高时低的波动（医源性波动）往往会导致患者交感神经、脆性血管等受到影响。,小思考,T/P值到底多少才为好？那药物具备何种药理特点怎样才能实现这样T/P值呢？,高血压患者服用不同剂型硝苯地平后的药代动力学、心率及收缩压改变,硝苯地平胶囊20 mg 硝苯地平缓释片 硝苯地平控释片,络活喜恒定一致的稳态药代动力学,参考文献：Faulkner et al,19

14、86.,您临床发现血压波动了吗？是真的不存在吗？为什么？,平均血压变化,(mmHg),药物 A,药物 B,诊所血压常规测量时间,动态血压,给药,血压的“点”与“全景”：诊所血压与动态血压,Neutel JM,Blood Pressure Monitoring 2001,6:9-16.,拜新同稳定控制24小时动态血压,Zanchetti A.J Hypertens 1994;12(suppl 8)S97,我们临床是否需要去做动态血压监测呢？,支持！,药品名称 SBP T/P比率 参考文献 拜新同 0.98-1.02 Zanchetti A.et al.(1993)伊拉地平 0.71 Zanche

15、tti A.et al.(1993)氨氯地平 0.66 Elliott HL.Et al.(1991)拉西地平 0.62-0.71 Zito M.et al.(1991)非洛地平 0.40-0.60 Shopiro DA.Et al.(1988)尼卡地平 0.40 Roee M.et al.(1990)维拉帕米 0.33-0.64 MC Mohon FG.Et al.(1989)雷米普利 0.50 Mc Canon D.(1991)苯那普利 0.45-0.80 Gomez HJ.(1991)依那普利 0.33(o.d.)Meredith PA.et al.(1990)西拉普利 0.21-0.7

16、6 Locourciere Y.et al.(1991)阿替洛尔 0.4 Neutel JM.et al.(1990)特拉唑嗪 0.5 Weber MA.et al.(1991),Bayer AG.Data on file,通过以上的讨论：,我们能否总结出在降压药中提出的两个概念的区别呢？长效平稳？,长效：当半衰期长时就可以做到长效，如长半衰期的氨氯地平。平稳：只有通过控释技术实现了平稳的血药浓度后才能实现。,衡量标准:比值越接近于1则说明药物的24小时降压 越平稳.FDA规定降压药物T/P比值必须在50%-66%以上，是表示降压药能够称为长效药的基础标准，而只有T/P比值接近于100时降压药

17、物才是最符合临床高血压治疗要求的。,对于T/P的说明,拜新同GITS重要结论一：唯一真正最平稳而且全天降压，因为只有控释才能实现最平稳,谷/峰比值,高T/P比率给患者带来的价值,真正每日一次用药，严格稳定控制血压 恢复高血压患者的血压昼夜节律 更有效控制患者凌晨高血压 避免血压波动，进一步减少靶器官损害 明显减少副作用，显著改善病人耐受性,提高生活质量,拜新同,药物治疗剂量窗,药物治疗效应与血药浓度相关，药物达到有效治疗作用且副作用最小时的最佳剂量范围,低于下限无效,高于上限发生毒性反应。,您了解“药物治疗剂量窗”吗？,血药浓度,08:00 11:00 15:00 19:00 23:00 03

18、:00 07:00时间,有效降压浓度,Dose,药物A,“药物治疗剂量窗”的奥妙！,血药浓度,08:00 11:00 15:00 19:00 23:00 03:00 07:00时间,有效降压浓度,Dose,Drug B,我们的疑虑：,中短效的药物不佳，那半衰期长的药物如何呢？从药物治疗窗我们能够得出什么结论？,拜新同水肿发生率明显低于氨氯地平,5,15,20,25,30,0,拜新同（60 mg）,氨氯地平（10 mg）,水肿发生率（）,N1 390,15,24,Messerli FH,Oparil S.Feng Z.Am j Cardiol 2000 Dec 1;86(11):1182-118

19、7,0.30.20.10-0.1-0.2-0.3,自觉健康状况,睡眠状况,生活积极性,生活质量总评,总体健康状况,心理健康状况,工作状况,拜新同,氨氯地平,拜新同长期使用显著改善生活质量,治疗前后生活质量评分的改变,MA Testa,et al.J Hypertens.1998;16:1839-1847,拜新同GITS重要结论二：永远在药物治疗时间窗，实现了正作用与副作用的最佳结合,1，药代动力学告诉我们，半衰期越长的药物发生药物 蓄积的可能性越大，则副作用也会加大。2，半衰期越长，达到最大降压疗效的时间也就越长，因为药物起效的时间大概为药物半衰期的5至7倍。,您了解“降压药物半衰期”的奥妙吗

20、？,3，高血压患者是一天一次用药，这就需要在保证24小时降压效果的同时，药物应该在体内尽快清除。4，半衰期的存在不能避免则意味着血药浓度的波动，则意味着与其相应的降压幅度也会同时波动。,半衰期的奥妙,血药浓度,0天 1天 2天 3天 4天 5天 6天时间,有效降压浓度,Dose,请根据半衰期和药物治疗窗的概念描述以下两个药物的区别,描述点：画出药物浓度曲线 描述降压效果的区别 描述在副作用方面的区别,降压药物药物A与B,药物A：化学成分的半衰期为48小时，未采用控释技术，在服用后20小时达到血药浓度高峰，一天服用一次。药物B：化学成分的半衰期为2.5小时；将其放入控释技术，在首次服用后6小时达

21、到血药浓度高峰,一天服用一次。,络活喜恒定一致的稳态药代动力学,参考文献：Faulkner et al,1986.,拜新同水肿发生率明显低于氨氯地平,5,15,20,25,30,0,拜新同（60 mg）,氨氯地平（10 mg）,水肿发生率（）,N1 390,15,24,Messerli FH,Oparil S.Feng Z.Am j Cardiol 2000 Dec 1;86(11):1182-1187,0.30.20.10-0.1-0.2-0.3,自觉健康状况,睡眠状况,生活积极性,生活质量总评,总体健康状况,心理健康状况,工作状况,拜新同,氨氯地平,拜新同长期使用显著改善生活质量,治疗前后

22、生活质量评分的改变,MA Testa,et al.J Hypertens.1998;16:1839-1847,生活质量总分,自觉健康状况,活力,睡眠,认知,性生活,拜新同,-,氨氯地平,对生活质量的影响,拜新同的依从性,合理的解释,会锦上添花,相得益彰!,拜新同GITS重要结论三：最少的药物蓄积,遇强增强，遇弱则弱,当夏天来临时，您在处方拜新同时是否会存在顾虑？如有您的顾虑是：A.拜新同降压效果非常好，夏天本来患者的血压就不高，我担心处方拜新同后患者会出现低血压。B.拜新同在夏天服用时副作用较大。C.夏天患者的高血压没有必要进行严格的控制。,临床中的常见问题,心血管解剖及生理,不同类型动脉 示

23、意图,传导弹性大动脉,肌肉动脉,阻力小动脉,毛细血管,遍及全身的阻力小动脉（微动脉）导致的外周阻力是影响血压的最重要因素之一,钙通道拮抗剂,降压作用机制,防止Ca2+进入平滑肌,外周阻力小动脉扩张,外周阻力下降,结合上述两个基本知识，我们就可以清楚的知道：当患者血压很高时，患者的阻力小动脉出现强的收缩状态，这时的血管平滑肌的钙离子内流也增加很多，而此时使用拜新同阻断钙离子也将增多，患者的血压下降当然会大。当患者血压不高甚至正常时，患者的阻力小动脉处于相对舒张状态，而此时的钙离子内流相应减少，即使使用拜新同阻挡的钙离子内流也会减少，血管的扩张相对也不会很大，所以患者的血压当然也就不会出现大幅度下

24、降的情况。,拜新同稳定控制24小时动态血压,Zanchetti A.J Hypertens 1994;12(suppl 8)S97,拜新同遇强则强，遇弱则弱的降压疗效,最有说服力的循证医学,您是否还记得ACTION研究中入选患者的血压情况？A.7665例患者都是高血压并冠心病的患者 B.7665例入选患者中有3684名的血压正常 的冠心病患者,试验设计,随机入组7,665名患者,7,661 名患者进入亚组分析,4名患者被排除,3,977 名患者基线高血压,3,684 名患者基线血压正常,1,975名患者拜新同组,2,002名对照组,拜新同在所有入选冠心病患者中拥有良好的治疗耐受性，患者没有经过

25、其它试验那样的药物洗脱期，患者在服用60mg的剂量下五年的耐受性仍然能够达到79%，这一点为我们的临床治疗提供了最大的信心和证据支持。,耐受性（所有CHD患者）,Lubsen J,Wagener G,Kirwan BA,et al.J Hypertens.2005 Mar;23(3):641-8.,173 mmHg,mmHg,SBP,DBP,mmHg,拜新同最有效降低收缩压,拜新同的降压疗效,拜新同GITS重要结论四：遇强则更强，遇弱则弱,硝苯地平与GITS技术的结合产物即拜新同降压四大完美独特性,1.平稳的血药浓度才使平稳降压成为可能，即只有拜新同才使T/P值接近1，拜新同能够提供最为平稳降

26、压疗效。2.只有拜新同的控释技术才能使血药浓度完全符合药物的治疗窗，即避免了其它药物的血药浓度峰谷值，从而提高耐受性。,3.硝苯地平的半衰期时间与控释技术的结合使只有拜新同即能保证24小时有效降压又最大限度避免药物蓄积现象，最有力保证患者生活质量。4.拜新同降压遇强增强遇弱则弱的特点使患者既能强效降压（基础血压高时、凌晨高血压时），又不会出现低血压（轻度高血压时、夏天血压变低时、冠心病不并有高血压时）。,拜新同的优势总结,前面三个“只有”是拜新同所独有的，可以足够为拜新同获得充分的竞争优势。强效只是拜新同因其硝苯地平化学成分所带来的优势之一。拜新同最大的优势不仅仅是强效，还有其它任何降压药都不

27、具备的平稳性。对平稳性的推广会更加优于对强效性的推广。控释技术的优势应在临床上进行重要的强调。,药代动力学特点总结,当把控释剂型和硝苯地平放在一起时：控释剂型 平稳的血药浓度 符合药物治疗窗 平稳的降压效果 硝苯地平 短的半衰期 少的药物蓄积 强效的降压效果,平稳强效安全就在拜新同,拜新同市场现状,客户大多只认同拜新同的强效性未能对拜新同的平稳性建立绝对认同感结果：拜新同被常定位于治疗血压较严重的患者 拜新同被常定位于二线使用 医生认为拜新同在平稳性方面要弱于络活喜,挑战,对于拜新同市场推广有以下思考,通过临床医生对凌晨高血压的重视来强化拜新同降压平稳性的优势会为拜新同获得更好的市场定位。运用ADVANCE吸引医生的关注，进而引出强效之外还有平稳的概念，走出对于ADVANCE本身的争论点，进而彻底改变医生对于拜新同品质的定义。专家很难如此强化拜新同的优势，所以很可能必须依靠代表在临床的推广，需要制作代表用的幻灯片。,请给拜新同加上您真诚的评价吧！“拜新同是.”,谢谢您的关注和聆听！,