大疱性皮肤病.ppt

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1、大疱性皮肤病,皮肤大疱性疾病的分类,表皮内疱病天疱疮疱疹样天疱疮家族性慢性良性天疱疮（Hailey-Hailey病）表皮下疱病大疱性类天疱疮疱疹样皮炎瘢痕性类天疱疮线状IgA大疱性皮病获得性大疱表皮松解症妊娠疱疹,天疱疮(Pemphigus),流行病学,男女患病情况相等平均发病年龄：50-60岁,病因,不明确可能因素：药物、感染、遗传等,发病机理,是一种自身免疫性疾病表皮棘细胞间免疫球蛋白（天疱疮抗体）沉积血循环中存在天疱疮抗体，滴度与临床活动性相平行血液透析清除循环抗体可使病情缓解皮内注射天疱疮抗体可制造天疱疮动物模型天疱疮抗体可诱导培养人皮肤片棘细胞间松解免疫抑制剂治疗有效,机制,自身抗体

2、特异性沉积在表皮棘细胞间大量免疫球蛋白沉积产生的直接作用纤维蛋白溶酶原激活补体的激活破坏细胞-细胞间结合蛋白质,分型,寻常型天疱疮（Pemphigus Vulgaris，PV）增殖型天疱疮（Pemphigus Vegetans）落叶型天疱疮（Pemphigus Foliaceus，PF）红斑型天疱疮（Pemphigus Erythematosus）,临床表现,以寻常型天疱疮为代表,寻常型天疱疮,在外观正常皮肤粘膜或红斑基础上出现大疱疱壁松弛，容易破溃结痂皮损愈合后不留疤痕尼氏征（Nikolsky sign）阳性,病程：迁延、反复发作，长期不愈症状：自觉皮损部位瘙痒、灼痛全身表现：发热、不适、组

3、织液丢失水电平衡紊乱、消耗,累及部位：全身各部位，以头面部、躯干与四肢近端为突出,50%累及口、鼻、眼、外生殖器、肛门等部位粘膜,尼氏征阳性在水疱上挤压，疱内液体向周边渗透牵拉破溃之疱壁，周围表皮进一步剥脱外观正常皮肤用力摩擦可剥脱,病理组织学检查,表皮内基底细胞上形成裂隙与水疱，仅留一层基底细胞水疱内见棘层松解细胞，疱底可见“绒毛”真皮上部嗜酸性细胞与嗜中性白细胞浸润,直接免疫荧光,早期未形成水疱的皮损取材棘细胞之间可见免疫球蛋白沉积主要是IgG，少数为IgM和IgA可以有补体C3沉积,间接免疫荧光,底物：兔唇、猴食道上皮大部分活动期患者血液循环中存在自身抗体主要是IgG，个别为IgM，Ig

4、A抗体滴度与病情活动的严重程度具有相关性。,诊断,临床表现：松弛性大疱，尼氏征阳性病理组织学特征：表皮内下方水疱,落叶型天疱疮,临床特点：疱壁极薄，容易破溃常见红斑和糜烂面上结痂、脱屑尼氏征阳性好发于头面部、躯干，逐渐扩大到全身口腔粘膜损害较少，易累及毛发、甲,组织病理特点水疱发生在颗粒层及其下方，形成刺细胞松解、裂隙与大疱陈旧皮损角化过度、角化不全、棘层肥厚、乳头瘤样增生颗粒层内棘细胞松解形成角化不良的谷粒细胞真皮内嗜酸性白细胞较多的炎症细胞浸润,增殖型天疱疮,寻常型天疱疮侵犯皱摺部位皮肤的特殊表现临床特点：好发生在脂溢部位头面部、腋下、肚脐窝、胸背部、外阴与腹股沟皮损特点：疱壁极薄，容易破

5、溃，形成糜烂面和乳头状增生,红斑型天疱疮,临床特点：好发部位：头部、面部前额、两颊、耳壳，上胸部、腋窝。四肢较少皮损特点：类似红斑狼疮，红斑上有脂性鳞屑、结痂,实验室特点：血清中存在天疱疮抗体、抗核抗体表皮棘细胞间IgG和C3沉积面部红斑BMZ存在IgG和C3线状沉积,天疱疮的分型经典分型：寻常型、落叶型、红斑型、增殖型最新分型寻常型天疱疮增殖型天疱疮：局限型药物诱导型落叶型天疱疮红斑型天疱疮：局限型Fogo selvagem：局部流行型药物诱导型副肿瘤型天疱疮IgA天疱疮？,鉴别诊断,类天疱疮疱疹样皮炎重症多形红斑,治疗,首选治疗糖皮质激素根据病情的严重程度选择剂量起始剂量泼尼松1mg/公斤

6、体重日病情未控制按50%幅度加量，直至控制病情病情平稳2周后逐渐减量常用药物：强的松与强的松龙：口服氢化可的松：用于急性期迅速控制病情甲基强的松龙：口服或静脉给药,并发症的治疗主要为使用大剂量激素引起的并发症感染：肺部感染，皮肤感染类固醇糖尿病类固醇性高血压消化性溃疡与消化到出血精神症状,次选治疗主要选用的免疫抑制性药物硫唑嘌呤：50mg，每日23次。吗替麦考酚酯（Mycophenolate Mofetil）:2g/日其它免疫抑制性药物环磷酰胺：200mg，隔日一次，静脉注射。氨甲喋呤：10-25mg，iv，每周一次。雷公藤多甙：20mg，每日3次。,使用免疫抑制剂的指针：单独使用较大剂量糖皮

7、质激素不能够控制病情，增加剂量受限存在长时间应用大剂量使用激素的禁忌症，如近期感染、严重的糖尿病、高血压等使用激素病情得到控制，但是需要很高的维持剂量，减量困难。,其它治疗辅助用药：补充钙、钾等电解质，纠正水、电解质紊乱补充蛋白质、维生素及热量病情控制后定期随诊，调整药物剂量，及时控制合并症与并发症,局部治疗清洁治疗：1：8000高锰酸钾溶液泡浴，清除分泌物、结痂及微生物使用扑粉、膏剂、油剂等保护皮肤和口腔、眼睛、外阴等粘膜防治感染。,疱疹样天疱疮,皮损好发躯干及四肢近端，表现为环状或多环状水肿性红斑基础上出现丘疱疹或张力性水疱，尼氏征阴性，瘙痒明显。无粘膜受累。,实验室检查:棘层松解细胞(T

8、zanck cell),棘层松解细胞(Tzanck cell)细胞圆形或卵圆形，细胞间桥消失。细胞核圆形，大而深染，可见核仁。核周围有浅蓝色晕，胞浆均匀，呈嗜碱性。,实验室检查:间接免疫荧光主要是IgG，少数是 IgA。,组织病理,基本病理变化是棘层松解，表皮内裂隙和水疱，疱腔内有棘层松解细胞对诊断有价值。棘层松解的深浅对天疱疮的分型及鉴别:寻常型:棘层下方或基底层上方，疱顶为表皮，疱底为基底细胞，形成绒毛。增殖型:早期同寻常型，晚期表皮角化过度、增殖，棘层肥厚呈乳头瘤样增生。落叶型:红斑型:棘突松解部位主要在颗粒层或棘层上部。有表皮角化过度，棘层肥厚，颗粒层有角化不良细胞。,皮肤及表皮,寻常

9、型表皮内水疱,增殖型表皮内水疱,红斑型表皮内水疱,免疫病理,电镜及免疫电镜检查:电镜:棘层细胞间粘合质或糖被膜溶解、桥粒破坏、棘层松解。免疫电镜:IgG、C3呈网状沉积。,诊断,诊断依据:正常皮肤或红斑上发生松驰性水疱、大疱，壁薄易破，形成糜烂面结痂，常伴粘膜损害，尼氏征阳性。疱液疱底涂片查到棘层松解细胞。组织病理主要为表皮内水疱和棘层松解。免疫病理示棘层细胞间有IgG、C3或IgA呈网状沉积。,鉴别诊断,大疱性类天疱疮:老年人，疱壁紧张性水疱、大疱，尼氏征阴性。组织病理为表皮下水疱。免疫荧光基底膜带有IgG、C3呈线状沉积。线状IgA大疱性皮肤病:儿童和成年人，弧形或环形排列的紧张性水疱、大

10、疱，尼氏征阴性。组织病理表皮下水疱。免疫病理IgA呈线状沉积于基底膜带。疱疹样皮炎:中青年，以水疱为的多形性损害簇集成群或呈环状排列，疱壁紧张，尼氏征阴性，瘙痒剧烈。除水疱外还有红斑、丘疹、风团等。组织病理表皮下水疱及中性粒细胞浸润，无棘层松解。免疫病理示真皮乳头层有IgA、C3呈颗粒状沉积。天疱疮口腔粘膜损害需与阿弗他口腔炎和扁平苔藓相鉴别。,治疗,一般治疗:高蛋白、高维生素饮食，注意纠正水电解质平衡。必要时输血浆或鲜血。全身治疗:糖皮质激素最有效，是首选药物。用药原则是足量控制病情，逐渐规律减量，最小剂量维持。用量是否足够，可根据有无新水疱出现、糜烂面是否干燥、尼氏征是否转阴、天疱疮抗体滴

11、度是否下降来判断。免疫抑制剂:硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲蝶呤、环孢菌素、雷公藤多甙。注意胃肠道反应、骨髓抑制及肝肾损害。其它:大剂量丙种球蛋白、硫代苹果酸金钠静滴或血浆置换疗法。口服氨苯砜、抗生素、抗真菌药。,天疱疮首选糖皮质激素用药原则,糖皮质激素最有效，是首选药物。足量控制病情:首选泼尼松口服，皮损30%，3040mg/d；皮损30%，4080mg/d；皮损50%，80120mg/d。更大量可静滴。病情严重可冲击疗法。逐渐规律减量:皮损消退2周减量，初每2-3周减一次，后3-6周减一次。首次减原量的1/4-1/3，以后每次减当前量的1/6-1/10。最小剂量维持:515mg/d持续2-3年或

12、更长。,局部治疗,加强皮肤护理，防止感染。皮损广泛者可采取暴露疗法。用1:8000高锰酸钾液、0.1%利凡诺或1:5000新洁尔灭清洁创面，糜烂面外擦0.1%雷佛奴尔锌氧油或10%紫草油。继发感染用抗生素。红斑或无明显感染者可用糖皮质激素制剂，顽固者皮损内注射。口腔粘膜损害者宜进软食，用3%硼酸液或多贝尔漱口，外涂2.5%金霉素甘油或碘甘油。,家族性慢性良性天疱疮,familial benign chronic pemphigus 又名Hailey(海力)病，为常染色体显性遗传病。染色体3q上基因突变，70%有家族史。临床特征:皮肤皱褶部位反复出现水疱、糜烂、结痂。,Hailey(海力)病,H

13、ailey(海力)病,Hailey(海力)病,Hailey(海力)病,Hailey(海力)病,Hailey(海力)病-似倒塌的砖墙,临床表现,1030岁青壮年最多见。皮损好发颈、腋窝、腹股沟，其次为肛周、乳房下、肘窝和躯干，对称分布，粘膜受累少。红斑或正常皮肤出现松驰性水疱和大疱，疱壁薄易破，尼氏征阳性。疱破残留糜烂面和结痂。皮疹中央愈合留色素沉着，周边出现新皮疹，可见颗粒状增生物。自觉瘙痒和烧灼感。组织病理:基底层上方裂隙或水疱，棘层松解细胞部分粘连似倒塌的砖墙，具特征性。免疫荧光阴性。治疗:全身用抗生素、氨本砜、泼尼松、甲氨蝶呤。局部外用含抗生素的皮质类固醇激素或放射治疗,诊断,青春期发病

14、皮损主要分布颈、腋窝、脐周、腹股沟、外阴、会阴、肛周、股内侧、腘窝等容易摩擦的部位基本损害是成群小疱或大疱在外观正常的皮肤上或红斑上发生，疱液早期澄清，很快浑浊，破裂后留下糜烂和结痂，中心渐愈，周边又出现新皮疹，而呈环形，也可呈扁平柔软、湿润增殖面，有腥臭。水疱尼氏征阳性，也可以阴性 病变附近淋巴结可以肿大或疼痛，一般没有全身症状。病程长，预后良好。,治疗,抗生素对多数患者有效，可选用四环素、美满霉素和红霉素。皮质类固醇口服慎用。放射治疗，X线、境界线盒放射性核素均能治疗本病。手术，皮损局限的可以手术切除后植皮。,大疱性类天疱疮,发病机制：皮肤基底带的类天疱疮抗原性质改变机体免疫细胞激活并产生

15、抗基底带抗体形成的抗原-抗体复合物，激活补体介质释放、细胞趋化、细胞溶酶体酶释放等基底膜带中连接表皮与真皮的结构受破坏,病因与发病机理,诊断,临床表现正常皮肤粘膜或红斑上大疱形成，疱壁紧张，尼氏征（Nikolsky sign）阴性皮损主要分布在四肢、腋下、腰际、下腹部等屈侧面，严重时可以泛发全身，并累及口、鼻部位粘膜病情迁延，反复发作，长期不愈多发生在老年患者自觉皮损处瘙痒，可伴有发热、不适等全身症状。,大疱性类天疱疮：疱壁紧张性大疱，尼氏征阴性可见血疱,辅助检查病理组织学检查：表皮下大疱形成，真皮内嗜酸性粒细胞浸润。直接免疫荧光检查：IgG或C3沿皮肤基底带沉积，部分患者有IgM、IgA，I

16、gE和IgD线状沉积。间接免疫荧光检查：部分患者循环中检测到抗基底膜IgG抗体，少数患者为IgE或IgA。抗体滴度与病情严重程度不成正比。,类天疱疮：表皮下大疱，内有嗜酸细胞浸润,类天疱疮：皮肤基底膜带IgG沉积,鉴别诊断,瘢痕性类天疱疮获得性大疱表皮松解症妊娠疱疹线状IgA大疱性皮病大疱性红斑狼疮等,治疗,首选治疗糖皮质激素：根据病情的严重程度选择剂量，个体差异较大，其始剂量0.51mg/公斤体重日根据病情需要递增剂量，直至控制病情病情控制后逐渐减少剂量。氨苯砜（DDS）：50mg，每日23次。局部治疗与并发症的治疗：与“天疱疮”相似,次选治疗磺胺吡啶：100mg200mg，每日3次。免疫抑

17、制药物：参见“天疱疮”节。,疱疹样皮炎(dermatitis herptiformis),是一种自身免疫性慢性丘疹水疱性疾病。好发于青年人，皮损多形性，如红斑、风团、丘疹、水疱、大疱等，以水疱为，伴剧烈瘙痒。免疫荧光显示真皮乳头上部颗粒状IgA沉积。病因病机:与谷胶敏感性肠病相关的免疫介导性疾病。多见于HLA-B8、HLA-DR3、HLA-DQW2阳性患者。8090%患者真皮乳头IgA和C3呈颗粒状沉积。20%患者腹泻，服无谷胶饮食后腹泻减轻。,临床表现,中青年，皮损呈多形性，常有红斑、丘疹、风团、水疱、血疱，以水疱最为突出，偶见大疱。水疱常集簇成群，呈环形、排列，疱壁厚，不易破裂，尼氏征阴性

18、，愈后留色素沉着。皮损常对称分布于四肢伸侧，常伴剧痒，有时烧灼和刺痛感。口服含碘、溴药物可加重皮疹。60%有肠道病变，20-30%表现为腹胀、腹泻和吸收不良。食用含谷胶食物使皮肤及肠道病变加重。,疱疹样皮炎,疱疹样皮炎,疱疹样皮炎,疱疹样皮炎,疱疹样皮炎,病理检查,实验室检查:嗜酸性粒细胞，血清IgA，90%有谷敏感性肠病患者有IgA抗肌内膜抗体、1/3有抗网状纤维抗体、2/3有抗麦胶蛋白抗体。组织病理:表皮下大疱。疱内及真皮乳头顶部见中性粒细胞聚集并形成微脓肿。免疫病理:80%真皮乳头上部颗粒状IgA、C3沉积，为本病的特征，偶见IgM和IgG沉积。,诊断,中青年，以水疱为主的多形性皮损，伴

19、剧烈瘙痒。多形性皮损分布于四肢伸侧，尼氏征阴性。病程较长，反复发作。组织病理示表皮下水疱，疱内及真皮乳头部有嗜中性粒细胞浸润。免疫病理示真皮乳头处有颗粒状IgA沉积。,治疗,避免进食含谷胶食物及含碘、溴药物。氨苯砜(DDS)是治疗首选，100150mg/d。皮质激素、磺胺嘧啶、四环素。局部以止痒、消炎，预防感染。,线状IgA型大疱性皮肤病,好发儿童、成人。皮疹呈多形性，环形或半环形排列的紧张性水疱、大疱最具特征性，但尼氏征阴性。组织病理表皮下水疱。免疫荧光IgA线状沉积于基底膜带最具诊断价值。,线状IgA型大疱性皮肤病,线状IgA型大疱性皮肤病,DIF：基底膜带IgA+呈线状沉积，IgM+，I

20、gG、C3-,直接免疫荧光检查,诊断,儿童或成人发病，皮损和组织病理改变类似疱疹样皮炎或大疱性类天疱疮。直接免疫荧光检查发现沿表皮基膜带有均质型线状IgA沉积，部分患者有IgA循环抗基膜带抗体,治疗,氨苯砜(DDS)是治疗首选，100150mg/d，儿童每日2mg/kg，1-2周后病情改善，减量维持。严重者用泼尼松口服，成人每日30-40mg，儿童每日0.5-1mg/kg。局部以止痒、消炎，预防感染。,获得性大疱性表皮松解症（EBA）,现认为该症可能系自身免疫性疾病。DIF检查：EBA有IgG及C3呈线状沉积。EBA应注意与BP相鉴别，可用IM氯化钠液分离真表皮，以此作底物用IIF法检查EBA

21、和BP病人的血清，EBA病人的BMZ抗体沉积于真皮侧，而BP病人的BMZ抗体沉积于表皮侧。此外EBA与BP的鉴别还可通过电镜、免疫电镜及抗原分子量分析等进行，二者的区别见表17-2。,左图：手背有明显的粟丘疹；右图：指关节上有出血性大疱和瘢痕。,a：DIF示IgG线状沉积在基底膜；b：盐裂皮肤中免疫反应物分布在皮损的底部。,EBA经典亚型：高倍镜下可见疱底的纤维素。注意炎细胞很少。,EBAa和b电镜显示：致密板（箭头所示）在疱顶。BC:疱腔,左图：直接免疫电镜示：反应物沉积于致密板下。右图：免疫金标本显示免疫球蛋白沉积于锚纤维。,诊断,成人，以受外伤处发生水疱、瘢痕、粟丘疹为主。多形性皮损分布

22、于四肢伸侧，尼氏征阴性。病程较长，反复发作。组织病理示表皮下水疱，疱内有纤维素及真皮浅层血管周围少量单核细胞浸润。免疫病理示基膜带有IgG、C3和C4呈线状沉积。,治疗,本病对皮质类固醇治疗不敏感，但皮损广泛者予泼尼松每日1-1.25mg/kg，皮损控制后减量。免疫抑制剂可选用硫唑嘌呤或甲氨蝶呤单独用或与泼尼松联合应用。大剂量免疫球蛋白。局部以止痒、消炎，预防感染。,妊娠性类天疱疮（PG）,该病为妊娠期发生的痛痒性大疱性皮肤病，以往又称为妊娠疱疹。DIF检查：皮损及外观正常皮肤基底膜带有C3和IgG呈线状沉积，同时可发现羊膜基底膜带IgG和补体的沉积。免疫电镜：IgG和C3沉积在整个透明板内。

23、,妊娠性类天疱疮左图：水疱前期的红斑和丘疹右图：初发部位多在脐周，然后蔓延至躯干、四肢，最终出现掌跖损害,妊娠性类天疱疮左图：充分发展的表皮下水疱右图：间接补体免疫荧光显示IgG线状沉积。,诊断,自妊娠2周至产褥期均可发病，而最常见的是在妊娠5-6个月，以水肿性红斑基底上发生散在或成群的水疱和大疱为特征。损害开始比较局限，而后发展至全身，一般以腕部、下腹、股、脐周和臀部为重。产后缓解，再次妊娠又会复发。组织病理示真皮乳头显著水肿，血管周围有较多嗜酸性粒细胞和少许淋巴细胞浸润。免疫病理示母体表皮基底膜带透明层C3和IgG呈线状沉积，并几乎都有C3；婴儿表皮基底膜带C3沉积，或有C4和C5，而无IgG。,治疗,轻型病例可用抗组胺类药物或小剂量镇静药物治疗。病情较重者应用小剂量皮质激素治疗。补充钙剂及维生素C等。局部以止痒、消炎，预防感染。,欢迎指正，谢谢各位！,