各类抗菌药物临床的合理应用.ppt

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1、各类抗菌药物临床合理应用,湘西自治州人民医院呼吸内科,抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。,抗菌药物的合理使用：,保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类：1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、

2、头孢他定、亚胺培南、氯林可、四环素、灭滴灵。,药效评估,最小抑菌浓度；最小杀菌浓度；药时曲线；药时曲线下面积；胞内浓度；组织浓度；药物后效作用。,药代动力学/PKPD1g亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线,0,2,4,6,8,1,10,100,1000,imipenem(9 例病人),meropenem(10例病人),mg/l,小时,各种抗菌药物的PAE,抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数,PK/PD补充,青霉素与碳青霉类TMIC值比头孢类低；大环内脂类：TMIC为4050%万古、四环、阿奇、链阳的参数为AUC/MIC=75。,关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T MIC or AUC MI

3、C,对时间依赖型抗生素（-内酰胺类抗生素）,血药浓度,给药（静脉）,T MIC or AUC MIC,MIC,AUC,时间,Cams,0.1mg/ml,1.0mg/ml,图 中介耐药选择期,MPC,MIC,防突变浓度,最小杀菌浓度,突变选择窗,1010CFU/ml,一、内酰胺类抗生素,内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。,青霉素G、苄星青霉素等 半合成 耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯唑西林、氟氯西林等 青霉素类 衍生物

4、广谱：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林等 复合青霉素：阿莫西林/氟氯西林、氨苄西林/舒巴坦等 一代：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫咪等 二代：头孢呋辛、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯等-内酰胺 头孢菌素类 三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、类药物 头孢唑肟、头孢地嗪、头孢布烯等 四代：头孢吡肟、头孢克定、头孢匹罗等 头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等 碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南、帕尼培南、Biapenem等 非典型 单环类：氨曲南等-内酰胺类 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢等-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等 图2-1-内酰胺类抗菌药物分类,1青霉素

5、类,本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。青霉素和（Penicillin G,Benzylpenicillin）和苄星青霉素（长效西林，Benzathine Penicillin G,Bicillin）的特点：窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；不耐酸、不耐-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药；肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。,耐酶青霉素的特点：,耐青霉素酶、耐酸窄谱；限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；

6、组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。同类药物间的比较。,表 耐酶青霉素类药物间比较,广谱青霉素,1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林,Amoxycillin）的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；,2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素（Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素（Piperacillin）、替卡西林（Ticacillin）和呋

7、苄青霉素（Furbenicillin）等的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素呋苄青霉素替卡西林羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%50%；氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。哌拉西林与替卡西林的比较,表 哌拉西林与替卡西林的比较,青霉素类药物的共同特点：,繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用。因为其作用机制

8、在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有关，因此必要时可适当地增加用药剂量和/或给药次数。较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试（除了少数经有关部门批准可免做皮试的口服青霉素制剂外）。易被-内酰胺酶所水解、灭活。临床常用青霉素类药物的抗菌活性。,表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性,2头孢菌素类,头孢菌素类（Cephalisporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成（改造其侧链）后得到的一类抗生素。头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、

9、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点，在临床得到了广泛的应用。随着年代发展，至目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异。,头孢菌素的分代及其抗菌活性比较,表 第一代头孢菌素的特点比较,第二代头孢菌素的抗菌谱比头孢唑啉第一代头孢为广。对耐药葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一次，但对革兰阴性菌的作用更强，不仅对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性。头孢呋辛（cefuroxime）是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的-内酰胺酶极其稳定；几无肾

10、毒性，能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口服制剂。头孢替安（cefotiam）的抗菌谱与头孢呋辛相似，但对头孢菌素酶不稳定，主要作用于G杆菌。头孢替胺酯为其口服制剂。,第三代头孢菌素,第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌和肠杆菌科细菌的作用突出、毒性低、对-内酰胺酶稳定。第三代头孢菌素特点见表2-6。头孢噻肟（cefotaxime）对肠杆菌科细菌的作用优于其它三代头孢，但对绿脓杆菌的作用较差。严重感染时用药剂量需增加。头孢他啶（ceftazidime）是头孢菌素中对绿脓杆菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对不动杆菌属、葡萄糖不发酵革兰阴性杆菌也有一定作用，对免疫功能不全者感染具良好疗效。头孢

11、曲松（头孢三嗪，ceftriaxone）的抗菌作用介于上述两品种之间。头孢哌酮对铜绿假单胞菌作用仅次于头孢他啶。除头孢哌酮（cefoperazone）外，多数都能透入脑脊液，血药浓度均高。,第三代头孢菌素比较,头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（cefodizime）类似头孢三嗪，但具有促进人体免疫功能作用。头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。,第四代头孢菌素,与第三代头孢比较，以上药物对广谱-内酰胺酶和部分超广谱酶稳定，与酶亲和力低（尤以AmpC酶），对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快。与第

12、三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。,表3 各代头孢菌素抗菌活性比较,各代口服头孢菌素用法与剂量,头霉素类,有头孢美唑（cefmetazole）、头孢西丁（cefoxitin）和头孢替坦（cefotetan）等。头霉素的抗菌谱与第二代头孢相似，头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。也可作为产ESBLs菌株感染的选用药。头孢西丁与头孢美唑相似，但二者相比，头孢美唑的抗菌作用稍强，血药浓度稍高。头孢替坦（cefotetam）和头孢拉

13、宗（ceftuperazone）应用较少，前者的半衰期较长，每日给药仅需2次，后者对需氧革兰阴性杆菌的作用优于头孢西丁。,表 头孢西丁与头孢美唑的比较,氧头孢烯类,氧头孢烯类主要有拉氧头孢（moxalactam,latamoxef,噻吗灵）和氟氧头孢（flomoxef，氟吗灵）。均具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用；对-内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液。拉氧头孢通过引起凝血酶原缺少、血小板功能障碍以及较少见的免疫介导的血小板减少而影响凝血机制导致出血，严重者可造成患者死亡，经控制剂量和加用vitk后，此反应可减少。氟氧头孢对金葡菌、链球

14、菌属的作用与头孢唑啉相仿，对肠杆菌科细菌的作用与拉氧头孢相似，对耐甲氧西林金葡菌、流感杆菌和脆弱类杆菌有高效。血药浓度高，为拉氧头孢的1.5倍。肾毒性比头孢唑啉低，对凝血功能影响小，用于健康志愿者未发现血液学或生物化学的异常。,单环菌素类（单环-内酰胺类）,氨曲南（Aztreonan,Azactam）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌属、产气杆菌、赫夫尼亚及普罗威登菌等）有很强的抗菌活性。与其它抗生素比较，对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌

15、拉西林相似，对多种-内酰胺酶稳定。由于化学结构不同与其他-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应。,-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素,-内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸（clavulanic acid）、舒巴坦（sulbactam）和他（三）唑巴坦（tazobactam）。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护-内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用,舒巴坦近年观点,1、对不动杆菌有抗菌活性2、对青霉素结合蛋白2a有亲和力，对MRSA可有一定疗效3、可抑制外排泵4、可能有后效作用

16、,常用药物诱酶能力大小,具有高度诱导性 轻 中 重,各种酶抑制剂复方制剂的比较,19961998年国内外头孢菌素类不良反应事例（表一）,19961998年国内外头孢菌素类不良反应事例（表二）,头孢拉定能致血尿,多见于静脉给药、儿童给药至血药时间为几分钟至几天，以速发型为主可伴皮疹发热及腹泻停药后10时至7天（76.4%在三天内）消失，预后良好,血尿发生原因,药物结构影响血小板凝聚功能90%以原型从尿排泄，尿中浓度高，可致近曲小管坏死或急性肾衰儿童肾发育不全剂量过大变态反应药物质量不佳,碳青霉烯类,进入临床应用的有亚胺培南（Imipenem）、美洛培南（Meropenem）和帕尼培南（Panip

17、enem），共同特点：抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。亚胺培南可被肾去氢肽酶-所水解灭活，故应与等量西司他丁合用，同时也影响其肾毒性。美洛培南可单独应用于临床。较易引起二重感染。适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。,碳青霉烯类药物比较,厄他培南,除外对铜绿假单胞菌外，其他均与同类药物相似,表4 几种强有力广谱抗菌药物的比较,喹诺酮类,1药物分类及抗菌活性 据1997年Andriole提出，经Schellhore整理的Andriole-

18、Schellhore的分类，喹诺酮类药物共分为四代。,喹诺酮类抗菌药分类,上市后不久因出现严重不良反应而被撤出市场或被严格限制用的氟喹诺酮类药物包括格帕沙星：引发QTc延长和导致Tdp司帕沙星：产生光毒性，并且在较低剂量下即可 引起QTc延长，增加了引发严重心律失常的风险克林沙星：具有光毒性，并引起低血糖曲伐沙星：产生肝毒性妥舒沙星：引起严重的血小板减少症和肾炎替马沙星：与严重的溶血尿毒症综合征有关洛美沙星：产生光毒性，并对中枢神经系统有影响加替沙星：（2006-05撤出美国市场）引起血糖代谢紊乱,目前广泛应用于临床的氟喹诺酮类药物主要包括：吉米沙星左氧氟沙星莫西沙星氧氟沙兴环丙沙星,第一代喹

19、诺酮类，主要抗革兰阴性杆菌，抗铜绿假单胞菌作用不强，主要用于治疗泌尿道感染。但因其不良反应严重，多已弃而不用。第二代氟喹诺酮类，目前仍在广泛应用，其抗菌活性见表。90年代上市的洛美沙星，体内抗菌活性优于环内沙星，半衰期为8.5h。芦氟沙星和氟罗沙星的半衰期分别为35h和12h，前者在前列腺中浓度较高，后者血药浓度高且不影响茶碱代谢。左氧氟沙星为氧氟沙星的5型异构体，作用强一倍，不良反应少。总之，第二代喹诺酮类抗菌药物扩大了抗菌谱，不但对革兰阴性杆菌有效，而且对革兰阳性球菌也有抗菌活性，体内分布较广泛。,第三代氟喹诺酮类药物,除保持了第二代的抗菌谱广、活性强、组织渗透性好的优点外，还进一步扩大抗

20、菌谱和抗菌活性，包括抗细胞内繁殖的病原体（结核分枝杆菌、衣原体、支原体等），并且对革兰阳性菌和厌氧菌的作用比环丙沙星等强得多。托氟沙星抗革兰阳性菌和厌氧菌活性比第二代品种强，半衰期为4.17h，对金黄色葡萄球菌的活性是环丙沙星的8倍，诺氟沙星的32倍。,氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较,1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，1抗菌活性弱；2抗菌活性中等；3抗菌活性强3）作用微弱，+有作用，+有强作用,莫西沙星,对大部分G-,G+菌均具有较高抗菌活性；肠杆菌科、不动、铜绿、MRSA、肺链、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等口服吸收91%，广泛分布于组织体液

21、，25%从粪排出，20%从尿排出（吉米沙星在喹类药中对肺链作用最强）,那氟沙星对革兰阳性菌、阴性菌、需氧菌等都有效，而且对产-内酰胺酶的细菌及甲氧西林耐药性金葡菌同样有效。有皮肤感染主要致病菌疱疮丙酸杆菌的MIC为0.78mg/L，目前使用其1%软膏治疗痤疮与脓疱疮。司帕沙星抗革兰阴性菌的活性与环丙沙星相似，而抗葡萄球菌（包括甲氧西林耐药性金葡菌）、肺炎链球菌、支原体、衣原体、分枝杆菌的活性是已有喹诺酮类药物中最强者，半衰期约10h，与茶碱、非甾体抗炎药无互相作用。司帕沙星对结核分枝杆菌的活性是第二代喹诺酮类药物的330倍，与异烟肼和利福平相当，这在临床上具有重要意义。,第四代喹诺酮类抗感染药

22、物,以Du-6859a为代表可称是超广谱抗感染药物。Du-6859的药物动力学参数中，半衰期为，血清蛋白结合率约50%，主要经肾排泄，服药48h内尿中以原形药排出69%74%，耐受性良好。其对革兰阴性杆菌（包括不动杆菌和假单胞菌）的抗菌活性与环丙沙星相似或略优，对甲氧西林敏感性和耐药性金葡菌（MSSA,MRSA）、肠球菌的作用更强，对拟杆菌的作用则与司帕沙星、托氟沙星相似，对结核分枝杆菌和其它分枝杆菌、肺炎军团菌、幽门螺杆菌等亦具有良好的活性。但其作用机理值得进一步研究。,喹诺酮类药物作用特点,抗菌谱广：除对G杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属

23、杀菌剂。体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药12次，使用方便。,喹诺酮:安全性与耐受性,皮肤:光毒,潮红(LOM,SPX),跟腱:跟腱炎/跟腱撕裂(all),CNS=central nervous systemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=

24、trovafloxacin Breen J,et al.J Respir Dis.1999;20(suppl 11):S70-S76.,CNS:眩晕(TVA 11%,GAT 3%),失眠(OFX),中风(LOM),头痛(GAT 4%),Heart:QT间期延长(SPX,GRX),胃肠道：恶心(GAT 8%,LVX 1.3%),腹泻(GAT 4%),用药注意事项,不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。,喹诺酮类与第二、三代头

25、孢菌素比较,适应症 轻、中、重感染 中、重度感染耐药性 较易，尤以铜绿 不易(铜绿除外)血药浓度 10mg/L 数10-100mg/L以上抗生素后效应 有 对G-无细胞内杀菌 易进入 不易前列腺 易进 不易炎性CSF 进入少 达有效水平禁忌 儿、孕、神经系疾病 无给药方式 浓度依赖 时间依赖,大环内酯类,大环内酯类抗生素是一类具有1216碳内酯环共同代学结构的抗菌药。该类药物作用于细菌50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。天然品种是一类难溶于水的硷性药物。,大环内酯类药物,本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种

26、优点：口服吸收完全，不受胃酸影响；血药及组织浓度增高；半衰期长；主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；副作用小。,新大环内酯类药物比较,罗红 氟红 地红 阿奇 克拉 血药浓度 1（6mg/L）2 3 3 2 半衰期 4（4.7h）3（8h）2（40-50h）1（68h）5（3-4h）组织浓度 3 3 1 1 2细胞内/细胞外（%）2（16-30）1（79）2（16-30）后效作用 2 1 2抗菌活性 红霉素 最强、最广 红霉素（G+G-）,大环内酯类抗生素特点,新大环内酯类药物对不同病原体的选用(按作用强度排列),G+菌：克拉最强，其他均可 流感嗜血杆菌：阿齐

27、、克拉 卡地莫拉菌：阿齐 淋球菌：阿齐 肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用 空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿齐、地红 嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他 厌氧菌：罗他、克拉 支原体：队齐、克拉 衣原体：克拉、罗红 脲原体：克拉、米欧卡、阿齐、罗红 乌分枝杆菌：克拉、阿齐、罗红 弓形体：克拉(乙胺嘧啶)、阿齐 包柔螺旋体：克拉、阿齐、地红、罗红 莱姆氏病：阿齐,肽类抗生素,1万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（Norvancomycin）万古霉素和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。近年国内已发现有耐万古霉

28、素的表皮葡萄球菌和肠球菌（VRE），国外有耐万古霉素金葡菌（VRSA）报导。口服不易吸收。主要由肾脏以原形排泄，肾功能不全者半衰期明显延长，易致毒性反应。组织体液分布好，能进入胎儿体内，不易进入房水与CSF中。脑膜有炎症时药物渗透增加，可达1.24.8mg/L。,不良反应与预防,不良反应:耳毒性（耳鸣至耳聋）；肾毒性（损伤肾小管）；变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症；其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。预防：临床密切观察；监测血药浓度以控制其峰浓度；静脉滴注给药，1克药物溶于500ml液体内，滴注1小时以上；药物疗程不超过1014天。,替考拉宁（Teicoplanin）,替考拉宁

29、结构类似万古霉素，但半衰期长（47小时），可以每天给药1次。与万古霉素区别在于万古霉素对葡萄球菌有更大的抗菌活性，而替考拉宁对某些肠球菌（VanB基因型）有更大活性。替考拉宁的不良反应比万古霉素小，可肌肉给药，尚未有红人综合征报导，但与万古霉素有交叉过敏反应。,氨基糖苷类药物,来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物）,作用特点,水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧G杆菌有良好抗菌作用。作用机制为抑制蛋白质合成的杀菌剂。同类药物间有交叉耐药性。蛋白结

30、合率低。口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由肾脏排泄。主要不良反应为肾毒性、耳霉性、神经肌肉结头阻滞作用。药物胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药物。每日给药12次即可。,氨基苷类药物的毒性比较,(1)亚临床耳毒性发生率约1020%。(2)最近客观比较庆大、阿米卡星、奈替米星的耳毒性以庆大最大，阿米卡星次之。(3)奈替米星的毒性低，尚无临床资料。,卡那 链 西梭 庆大 妥布 阿米（丁卡）奈替前庭 1（4.7%）2（3.6）3（2.9）4（1.2）5（0.4）6（动物）耳蜗 1（4.6）3（1.4）4（0.5）5（0.4）2（1.5）6（动物）肾毒 1 6 2 3 5 4 7神经 2 1

31、3 3 2 较强（动物）阻滞,林可霉素（Lincomycin）和克林霉素（Clindamycin）,作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同，有完全交叉耐药性，后者作用比前者强48倍。二药对金葡萄（包括产酶株）、表葡萄、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。所有G菌及肠球菌均对之耐药。,林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收好。两药在骨组织中浓度高，均能透过胎盘，进入乳汁，但不能透过脑膜。脑膜炎症时，克林霉素可渗入CSF中或脑脓肿之脓液中，CSF中药物浓度约为血浓度之40%。与林可霉

32、素比较，克林霉素在休内外的抗菌作用更强，骨中浓度更高。肾功能减退时其半衰期延长不如林可霉素明显。不良反应有腹泻，重者产生伪膜性肠炎。其他少见的不良反应有一过性转氨酶升高；白血球和血小板减少；大剂量快速静脉滴注可引起心电图变化甚至心跳停止。,磷霉素（Fosfomycin）,本药属快效杀菌剂，通过关键性转移酶减少肽糖合成，抑制细菌细胞壁的早期合成。对金葡菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌所致的各种感染均有一定疗效，药品与其他抗菌药物之间无交叉过敏性和耐药性，毒性极低。磷霉素分子量小，易吸收，可通过主动转运，在菌体内形成高浓度，血清蛋白结合率低，并能与多重耐药性细菌作用，使其外膜出现破迹，有利其他

33、药物进入，故磷霉素与多种抗菌药物有好的协同作用。近年报道多种同时并用疗法和时间差攻击疗法，用磷霉素加诺氟沙星（或氟氧头孢、头孢他定等）治疗MRSA或铜绿假单胞菌感染，后者如静脉注射磷霉素2g，60分钟后再点滴头孢哌酮/舒巴坦（或阿米卡星等）。,四环素类药物,目前常用有四环素（Tetacycline）、多西环素（Doxycyoline）、米诺环素（Minocycline）、甘氨四环素（Glycylcycline）。属快效抑菌剂，高浓度也有杀菌作用。抗菌谱极广，除革兰阳性、阴性菌和厌氧菌外，对立克次体、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、螺旋体均有作用，各品种中以米诺环素最强，多西环素次之，四环素最差

34、。近来报导新的甘氨四环素具有高效低毒特点，尤其适用于G+球菌。四环素不良反应除有肝、肾毒性外，学龄前儿童服药过多引起牙齿黄染；可影响胎儿、早产儿、新生儿骨骼发育；偶尔引起颅内高压反应（停药可恢复）；可引起二重感染。米诺环素可引起耳前庭功能紊乱。多西环素毒性较低，可安全用于肾功能不全者，口服方便，常用于门诊一般性感染。由于四环素的耐药普遍和不良反应多，目前只用于霍乱、布鲁菌病、衣原体感染、立克次体病的首选药。其次用于支原体肺炎。,氯霉素（Chloramphenicol）,属快效抑菌剂，由于其对造血系统有肯定抑制作用，目前仅作为沙门氏菌感染、化脓性脑膜炎、厌氧菌感染的第二线药物。因其前房浓度较高，

35、常用于眼科局部给药。,抗抗革兰阳性菌药物（窄谱）,大环内酯类肽类：万古霉素，替考拉宁,抗G+菌新药物,利奈唑胺泰利霉素，链阳霉素达托霉素替甲环素夫西地酸,抗真菌新药物,二性霉素酯质体伊曲康唑伏立康唑，泊沙康唑卡泊芬净米卡芬净,药物选用及方法,一、看病人，立即评估：1.轻、中、重 重：呼吸机相关性肺炎、医院获得性肺炎、败血症、休克（感染性）、脑膜炎、术后腹膜炎2.受体免疫情况 正常 降低：白细胞降低、免疫抑制剂治疗、年龄（60;2岁）、器官移植、AIDS 其发热结合免疫抑制程度按中、重处理。3.全身或局灶感染：按炎症部位药物浓度选药4.病原体：耐药程度：细菌种类：住院时间长短：院内、院外 本院常

36、见菌的耐药谱,二、方法：,1.重症：预后与起始治疗方案密切相关；2.轻、中：针对耐药考虑：ESBL:泰能（碳青霉烯类）、舒普深（酶联合制剂）、头霉素类、丁卡、马斯平AmpC:泰能（碳青霉烯类）、丁卡、马斯平MRSA:万古霉素VRE：替考拉宁耐药菌株上阶梯,三、降低耐药性：,均匀使用各种药重症用药注意单用有诱酶作用区分污染菌和病原菌：控制滥用时间依赖和浓度依赖 防止出现“突变选择窗”,联合用药,一、一般情况只需单用：轻症、中度感染者，局灶感染者药敏试验证实的敏感药物明显诱酶药物单用：如头孢西丁、泰能、克拉 维酸联合制剂泰能、美平、马斯平、舒普深、特治星,二、联合用药一般只需二联，其应用指针：,严

37、重感染，不明病原的重型感染，混合感染，避免耐药和毒副反应。,三、联合用药技巧：,磷霉素的联用，-内酰胺类+氨基糖苷类，快效杀菌剂与快效抑菌剂：前者大剂量，后者小剂量；前者先用，后者后用。,四、错误联合：,两者有相同毒性，两者抗菌谱等同，两者作用于细菌同一靶位。,卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有 关问题的通知卫办医政发200938 号,各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知（卫办医发200848 号）下发以来，各级卫生行政部门和医疗机构认真组织学习、贯彻落实，取得了一定的成效，部分地区医疗机构抗菌药物应用比例有所下降，围手

38、术期抗菌药物预防应用进一步规范。为继续推进抗菌药物临床合理应用，根据 2008 年度全国抗菌药物临床应用监测与细菌耐药监测结果，现就抗菌药物临床应用管理有关问题通知如下：,一：以严格控制类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理,医疗机构要严格按照抗菌药物临床应用指导原则中围手术期抗菌药物预防性应用的有关规定，加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理，改变过度依赖抗菌药物预防手术感染的状况。对具有预防使用抗菌药物指征的，参照常见手术预防用抗菌药物表（见附件）选用抗菌药物。也可以根据临床实际需要，合理使用其他抗菌药物。,一：以严格控制类切口手术预防用药为重点，进 一步加强围

39、手术期抗菌药物预防性应用的管理,医疗机构要重点加强类切口手术预防使用抗菌药物的管理和控制。类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使用时，要严格掌握适应证、药物选择、用药起始与持续时间。给药方法要按照抗菌药物临床应用指导原则有关规定，术前 0.5-2 小时内，或麻醉开始时首次给药；手术时间超过 3 小时或失血量大于 1500ml，术中可给予第二剂；总预防用药时间一般不超过 24 小时，个别情况可延长至 48 小时。,二、严格控制氟喹诺酮类药物临床应用,医疗机构要进一步加强氟喹诺酮类药物临床应用管理，严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量。氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼

40、吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。对已有严重不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用中密切关注安全性问题。,三、严格执行抗菌药物分级管理制度,医疗机构要按照抗菌药物临床应用指导原则中“非限制使用”、“限制使用”和“特殊使用”的分级管理原则，建立健全抗菌药物分级管理制度，明确各级医师使用抗菌药物的处方权限。,特殊使用,根据抗菌药物临床应用监测情况，以下药物作为“特殊使用”类别管理。医疗机构可根据本机构具体情况增加“特殊使用”类别抗

41、菌药物品种。（一）第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等；（二）碳青霉烯类抗菌药物：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等；（三）多肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等；（四）抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服液、注射剂），伏立康唑（口服剂、注射剂），两性霉素B 含脂制剂等。,特殊使用,“特殊使用”抗菌药物须经由医疗机构药事管理委员会认定、具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意，由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方后方可使用。医师在临床使用“特殊使用”抗菌药物时要严格掌握适应证，药师要严格审核处方。紧急情况下

42、未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过 1 日用量，并做好相关病历记录。,四、加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床应用预警机制,医疗机构要按照抗菌药物临床应用指导原则要求，加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作。三级医院要建立规范的临床微生物实验室，提高病原学诊断水平，定期分析报告本机构细菌耐药情况；要根据全国和本地区细菌耐药监测结果，结合本机构实际情况，建立、完善抗菌药物临床应用与细菌耐药预警机制，并采取相应的干预措施。,四、加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床应用预警机制,（一）对主要目标细菌耐药率超过 30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务

43、人员。（二）对主要目标细菌耐药率超过 40%的抗菌药物，应慎重经验用药。（三）对主要目标细菌耐药率超过 50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。（四）对主要目标细菌耐药率超过 75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。,我部将根据全国抗菌药物临床应用和细菌耐药监测结果，适时对全国抗菌药物临床应用管理进行调整。各级地方卫生行政部门要继续加强对抗菌药物临床应用工作的管理，逐步建立、健全本辖区抗菌药物临床应用与细菌耐药监测管理体系，开展对医疗机构抗菌药物临床应用的评价和指导。医疗机构要建立、健全各项规章制度，切实采取措施推进合理用药工作，保

44、证抗菌药物临床应用指导原则的落实。我部于 2008 年 3 月 24 日印发的卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知（卫办医发200848 号）同时废止。附件：常见手术预防用抗菌药物表二九年三月二十三日,常见手术预防用抗菌药物表,常见手术预防用抗菌药物表,注：1.类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。2.类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量：头孢唑啉 1-2g；头孢拉定 1-2g；头孢呋辛 1.5g；头孢曲松 1-2g；甲硝唑 0.5g。3.对-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时可联合使用。4.耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、人工关节置换等），也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染。,谢 谢 各 位!,