磁共振对比的应用剂.ppt
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1、磁共振对比剂的应用,使用磁共振对比剂的目的,提高图像的信噪比和对比噪声比,有利于病灶检出通过病灶的不同增强方式和类型,区分肿瘤及水肿,显示血脑屏障破坏程度,帮助病灶定性提高MR血管成像的质量利用组织或细胞特异性对比剂获得特异性信息,提高病变检出率和定性诊断准确率,(1)细胞内、外对比剂,1.磁共振对比剂的分类,细胞外对比剂:应用最广泛的钆类制剂。它在体内非特异性分布,在血管内或细胞外间隙自由通过。,分为三类:,细胞内对比剂:以体内某一组织或器官的一些细胞作为目标靶来分布。如网织内皮系统对比剂和肝细胞对比剂。当对比剂注入静脉后,与血中相关组织结合。使摄取的组织与摄取对比剂的组织之间产生对比。,(
2、2)磁敏感性对比剂,顺磁性对比剂:钆、锰、铁等均为顺磁性金属元素,其化合物溶于水时,呈顺磁性。顺磁性金属原子的核外电子不成对,故磁化率较高,在磁场中具有磁性,而在磁场外则磁性消失。,根据物质磁敏感性的不同,MRI对比剂可分为顺磁性、超顺磁性和铁磁性三类:,顺磁性对比剂,保持不成对电子自旋有较大磁矩,具有磁性 常用元素如:钆,锰,镝形成螯合物:DTPA-BMA,DPDP分子小(0.3nm),水溶性对比剂到达病灶后,影响周围的水分子,缩短T1时间,在T1-WI像上显著提高信号强度,超顺磁性对比剂:超顺磁性对比剂是指由磁化强度介于顺磁性和铁磁性之间的各种磁性微粒或晶体组成的对比剂。其磁化速度比顺磁性
3、物质快,在外加磁场不存在时,其磁性消失,如超顺磁性氧化铁SPIO)。,铁磁性对比剂:铁磁性对比剂为铁磁性物质组成的一组紧密排列的原子或晶体(如铁-钴合金)。这种物质在一次磁化后,无外加磁场下也会显示磁性。,超顺磁性对比剂,保持不成对电子自旋从强磁性材料中获得的小颗粒物300 nm常用元素如Fe 2+,Fe 3+产生表层晶状体无强磁现象,将颗粒放入外部磁场中则无持续性的磁化现象对比剂进入人体后,干扰局部磁场,影响T2驰豫,缩短T2时间,病灶呈高信号,正常肝组织呈低信号,(3)组织特异性对比剂,肝特异性对比剂:分为由网状内皮系统(SPIO)和肝细胞摄取(Gd-EOB-DTPA)两种。,此类对比剂可
4、被体内的某种组织吸收、并在其结构中停留较长时间,此类对比剂分为四类:,血池对比剂:用于MR血管造影、心肌缺血时心肌生存率的评价。,淋巴结对比剂:用于观察淋巴结的改变。,其它特异性对比剂如胰腺、肾上腺对比剂等。,其它特异性对比剂 如胰腺、肾上腺对比剂等,根据对比剂的化学结构,以Gd作为中心离子的MRI对比剂可分为;离子型(Gd-DTPA)非离子型(Gd-DTPA-BMA)对比剂。,2.磁共振对比剂的增强机制,MR对比剂本身不产生信号,信号来源于质子,通过影响质子驰豫时间,间接改变组织的信号强度改变质子周围的磁场,明显缩短T1、T2和T2*的驰豫时间,CT是X线成像,对比剂是碘的化合物,本身是高密
5、度的,通过静脉可以提高组织密度,直接增强。,(1)顺磁性对比剂的增强机制,因某些金属(如钆、锰等)离子具有顺磁性,弛豫时间长,有较大的磁矩。这些物质有利于在所激励的质子之间或质子向周围环境传递能量时,使质子弛豫时间缩短。利用其T1效应使信号亮起来。,乳腺癌脑转移,T2,T1,T1+C,T1+C,影响顺磁性对比剂缩短T1或T2弛豫时间的因素:1)顺磁性物质的浓度:浓度越高,顺磁性越强2)顺磁性物质的磁矩:不成对电子数越多,磁 矩就越大,顺磁作用就越强3)顺磁性物质结合水的分子数:顺磁性物质结 合水的分子数越多,顺磁作用就越强;4)磁场强度、环境温度等也对弛豫时间有影响,(2)超顺磁性和铁磁性对比
6、剂的增强机制,此类对比剂会造成磁场的不均匀性,质子通过 这种不均匀磁场时,改变了横向磁化相位,加速失相位过程,使T2,T2*弛豫时间缩短,使信号降低显示黑色低信号。,高位胆道梗阻、结石,低位胆道梗阻、结石,3.主要磁共振对比剂简述,(1)传统磁共振对比剂,Gd-DTPA(Magnevist)Gd-DOPA(Doarem)Gd-DTPA-BMA(Omniscan)Gd HP-DO3A(ProHance)Gd DO3A-trol(Gadobutrol)AMI-25,Feridex Iv(Endorem)SHU-555A(Resovist)AMI-227(Combidex),血管内对比剂,(1)AM
7、I-121(Gastromark)(2)OMP(abdoscan)(3)WIN39996(4)枸橼酸铁胺,胃肠道磁共振对比剂,Gd-DTPA 钆喷酸葡胺,1787年,Johan Gadolin 在瑞典的 Ytterby 附近发现一种非常小的黑色石块,被命名为 Cerite(铈硅石),被分成两部分,即samaria(氧化钐)和 gadolinia(氧化钆)1880年,Jean-Charles Galissard de Marignac从 gadolinia(氧化钆)部分中分离出钆元素和被称为“yttria”(氧化钇)的物质,钆(Gadolinium),银白色,具有强磁性(被磁体强烈吸住)在干燥的
8、空气中相对稳定,但在湿度较大的空气中,它会失去光泽,表面形成一种疏松的粘附氧化物的结构,破碎后会暴露更多的表面产生氧化作用 可与水缓慢作用,并可溶解于稀释的酸溶液中钆具有最多的热中子可俘获任何已知元素的横断面,1982年制成钆喷酸葡胺1983年应用临床1984年Garr首次采用 Gd-DTPA进行人体脑肿瘤的增强显像研究1987年Gd-DTPA 作为MRI 对比剂正式被美国FDA批准经大量药理和临床应用研究证明 Gd-DTPA 是一种安全、方便、增强效果良好的磁共振对比剂,可用于全身所有器官和组织的检查,钆剂化学结构,钆喷酸葡胺(马根维显),钆特征,驰豫性强钆鳌合物毒性小,安全系数大细胞外分布
9、不通过正常的血脑屏障注射24小时迅速由肾排出在人体内结构稳定具有高溶解度,国内应用的钆对比剂,商品名 化学名 浓度 渗透压 产地 马根维显 钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)469mg/ml 1940mmol/kg 德国 先灵(Magnevist)钆喷酸葡胺 钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)371.4 mg/ml 1940mmol/kg 广州 康臣Consun)磁显葡胺 钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)469mg/ml 1940mmol/kg 北京 北陆(Bellona)欧乃影 钆双胺(Gd-DTPA-BMA)287mg/ml 780 mmol/kg 美国 GE(OMNISCAN)莫迪司 钆贝葡胺(Gd-B
10、OPTA)529mg/ml 意大利 博莱科(Multihance),离子型,钆 二乙烯三胺五醋酸(GdDTPA)(Gadolinium-diethylenetriamine pentaacetic acid)商品名称:Magnevist(德国Schering公司生产)马根维显或钆喷葡胺(进口)维影钆胺、磁显葡胺、钆喷酸等(国产)使用剂量:0.10.2mmol/Kg,Mn-DPDP(Dotarem)法国Guerbet公司生产商品名称:Teslascan 泰乃影,Gd-DTPA 钆喷酸葡胺,磁显葡胺,用法用量,常规用量:0.1-0.2 mol/Kg最大剂量:0.5 mol/Kg注射后24小时内几乎
11、全部由肾脏排出序列:1加权序列或FSPGR+脂肪抑制轴位冠状位矢状位顺序扫描,可重复扫描,注射后45分钟内完成,应用顺磁性对比剂明显缩短组织 T1、T2 弛豫时间,使A与B 形成对比,T1WI 信号增强明显。,未打对比剂,A组织与B 组织形成对比不明显。,结核性脑膜炎,非离子型,钆NON-IONIC(GADODIAMIDE)商品名称:OMNISCAN(欧乃影)钆双胺使用剂量:0.3mmol/Kg 每秒速率ml/s 特点:非离子 大剂量快速团注(注射速率无限制)小于5mm病灶检出 低渗透压 其它非离子型:Gadoteridol,Gd-HPDO;A,Gadopertetate dimeglumin
12、e 等,商品名:欧乃影 OMNISCAN通用名:钆双胺注射液 GADODIAMIDE化学名:Gd-DTPA-BMA(C16H28GdN5O9 xH2O)钆-二 乙 烯 五 胺 乙 酸-二 甲 基 酰 胺 铋-二 甲 基 胺,非离子型对比剂 钆双胺(欧乃影),非离子型,商品名称:加乐显 使用剂量:0.05mmol/Kg 每秒速率1.0ml/s 特点:非离子 小剂量慢速团注 剂量小使用安全。其它非离子型:Gadoteridol,Gd-HPDO;A,Gadopertetate dimeglumine 等,颈动脉-CEMRA(加乐显),右肘静脉注入,左肘静脉注入,双对比型,钆(Gd-BOPTA)(Ga
13、dobenate dimgelumine;Bracco Imaging SpA)商品名称:MultiHance 莫迪司(钆贝葡胺)使用剂量:0.5mmol/Kg具有双重造影剂特征(血池造影剂)细胞外(动态增强)细胞内(延迟显像),结构和有效成分,钆贝葡胺(Gd-BOPTA)529 mg/ml 钆贝酸 334 mg/ml 葡甲胺 195 mg/ml,莫迪司(Gd-BOPTA)MultiHance,能与血清白蛋白进行可逆的微弱结合 使Gd-BOPTA具备肝特异性,血管腔隙,血管外/细胞外腔隙(细胞间液),临床药代动力学研究,肝脏双重成像磁造影剂,它不但能获得细胞外的动态增强扫描图象.而且更能获得肝
14、特异的延迟增强扫描图象,莫迪司的肝脏双重成像功能,莫迪司的肝脏双重成像功能,增强前T1,动脉期,延迟期,门脉期,血管内皮瘤,莫迪司的肝脏双重成像功能,增强前T2加权,增强前T1加权,增强后90分钟,增强后40分钟,肝转移瘤,问题:,新型双对比造影剂 普美显,普美显,肝细胞型,氧化铁(Ferumoxide)(Ferrite,改为 SPIO 超顺磁氧化铁)商品名称:Feridex Iv 菲立磁使用剂量:2.56mg/Kg(10umol)在100ml 5%葡萄糖液 中稀释,通过5um过滤器以3ml/min速度静脉滴注。扫描方式:注药前24小时内 注药后45分钟至4小时内 24小时后,Feridex
15、Iv 菲立磁使用方法,常规用量0.05ml/kg,在 100ml 葡萄糖液中稀释,放置30分钟后,通过um过滤器以-ml秒速度静点,药品应在稀释后小时内应用给药后1-3.5 小时内扫描采用T2WI,SE序列或梯度序列,主要影响T2弛豫,使T2明显缩短,局部组织信号降低阴性对比剂正常肝脏、脾脏含枯否细胞 信号降低病变组织内不含或含少量枯否细胞呈高信号,A,C,B,GD-DTP动脉期,GD-DTPA平衡期,超顺磁性氧化铁,通过极化技术(用微波激发氮、氦3、碳13等同位素药物极化)产生雾化气体,经过吸入法形成组织对比。,吸入法造影剂,Helium-3,Proton,Images courtesy U
16、niversity of Wisconsin,Madison,Proton and Helium-3 Images of the Lungs,Images courtesy University of Wisconsin,Madison,Helium Ventilation-Normal,Images courtesy University of Wisconsin,Madison,Volume Rendered Ventilation,3He ADC in humans,Control,Smoker,ATD,ADC colour maps and histograms,(2)新型造影剂的研发
17、,低渗性钆螯合物对比剂顺磁性肝胆对比剂(Mn-DPDP)超顺磁性氧化铁对比剂病灶靶向性对比剂卟啉螯合物对比剂Gd2(DTPA)4TPP(Gd-TPPS,Gd-TPPS)对比剂与抗原特异性单克隆体结合磷酸化合物组合(Gd DTPA-HPDP,Gd DTPA-DBP)聚左赖氨酸-Gd-DTPA超顺磁性氧化铁微晶体与细胞混合培养物,血池对比剂白蛋白结合Gd-DTPA葡聚糖结合Gd-DTPA聚赖氨酸Gd-DTPA白蛋白结合Dy-DTPA顺磁性脂质体血池造影剂成品(Clariscan和AngioMark)脂质体包裹对比剂含乳糖基酰基鞘胺醇脂质体含聚乙烯二醇醚脂质体其他细胞外液对比剂Dy螯合物(Dy-DY
18、PA-BMA),所有副反应都是短暂的最常见反应-头痛,头晕,恶心以及心前区不适,但症状轻微极少数产生变态反应、皮疹少数病人有迟发反应罕见昏迷、死亡,4.磁共振对比剂的副反应及临床 应用安全性,游离的钆离子对肝脏、脾脏和骨髓有毒性作用,钆离子与DTPA络合形成螯合物后,其毒性会大为减小。很少与血浆蛋白结合,不经肝脏代谢由肾脏排出。,注意,极少数过敏反应情况:1/50万重症心、肺、肾衰竭患者重症肌无力患者多次、反复做增强扫描患者,5.Gd-DTPA的使用方法和临床应用,(一)静脉注射法,1、常规(手推)使用剂量:0.10.2 mmol/Kg,采用快速推注 60 秒之内完成,立即扫描T1加权像。病变
19、增强不明显可延迟 40 分钟扫描。,静脉注射10-30ml静脉内埋套管针 注意造影剂每秒速率,延迟扫描每秒速率减半生理盐水相对应注意如造影剂外渗应冷敷硫酸镁,防止引起皮 肤破溃、炎症和组织坏死。,2、高压注射器应用,高压注射器应用,3、大剂量增强扫描(三倍量)(1)使用剂量0.2 mmol/Kg,常规剂量快速推注 完成后立即扫描。(2)延迟20 分钟后扫描。(3)增加两倍量造影剂注射后立即扫描。(4)延迟20 分钟后扫描。,大剂量增强扫描优点与不足,(1)病变强化显著,MR信号强度较常规剂量 明显增高。(2)能显示出新病灶。(3)需两次注药,增加患者费用。,多时相动态增强扫描技术,(1)颅脑灌
20、注成像(2)腹部动态增强扫描(3)盆腔动态增强扫描(4)乳腺动态增强扫描(5)心脏动态增强扫描(6)大血管动态增强扫描,多时相动态增强扫描技术,多时相动态增强扫描能反映不同时间点造影剂通过的强化信息,对发现病灶,特别是(动态早期)检出小病灶和对病灶进行定性诊断能提供较为可靠的依据。,要点:,适应症,腹部乳腺脑垂体脑灌注,设备要求,场强越高越好(切换率快)应用非磁性高压注射器(条件有限也可用手推)腹部扫描需用屏气序列,扫描序列,PWI(灌注)2D FSE2D FSPGR(扰相位梯度回波T1WI+脂肪抑制)3D LAVA3D FSPGR(VIBRANT),注射对比剂技术参数,灌注加权成像(peff
21、usion-weighted imaging,PWl),属于MR脑功能成像的一种,反映的主要是组织中微观血流动力学信息。,常用两种方法:对比剂首次通过法(firstpass)动脉自旋标记法(arterial spin labeling,ASL),1)灌注成像(PWI),(1)颅脑灌注成像,应用顺磁性对比剂及高压注射器,速率 3ml/s,选用超快速梯度回波序列 GREEPIT2*序列 进行多时相连续采集。扫描后通过软件分析含有造影剂的血液,首次流经受检组织时引起的组织信号强度随时间的变化反映的组织血流动力学信息。,PWI 的基本原理和技术,对比剂首次通过法(firstpass),为什么选用GRE
22、EPIT2*序列?,由于Gd-DTPA不能通过正常脑组织的血脑屏障!对比剂的血液首次流过组织时将引起组织T1或T2*弛豫率发生变化,血液中的GdDTPA 使血液的T1和T2值降低,引起组织信号强度的变化。通过检测组织的信号强度变化,计算出其T1 或 T2*弛豫率变化。,组织 T1 或 T2*弛豫率变化代表组织中对比剂的浓度变化,而对比剂的浓度变化则代表血流动力学变化。通过合适的数学模型软件的计算可得到组织血流灌注的半定量信息,如:组织血流量首过时间动态曲线血容量(rCBV)平均通过时间(MTT),头灌注:50个时相 1:15秒,灌注,GD,灌注首过时间动态曲线,动态灌注成像,负性增强图(NEI
23、)rCBV,动态灌注成像,动态灌注成像,相对血容量图(rCBV),动态灌注成像,平均通过时间图(MTT),动脉自旋标记灌注加权成像,动脉自旋标记(arterial spin labeling,ASL)技术无需引入外源性对比剂,是一种利用血液做为内源性示踪剂的磁共振PWI方法。扫描后通过软件分析带造影剂的血液,首次流经受检组织时引起的组织信号强度随时间的变化反映的组织血流动力学信息。,氧供应,氧需求,CMRO2,CMRO2:脑组织氧摄取率 OEF:氧摄取分数(oxygen extraction fraction)CBF:脑血流量(cerebral blood flow)CBV:脑血容积(Cere
24、bral Blood Volume)CMRO2=OEFx CBF x 动脉氧含量(Arterial Oxygen Content),主要的血液动力学参数,OEF 氧摄取分数代表了血流经过脑内毛细血管时,脑组织耗 氧量占动脉血总含氧量的比例。反映了神经元利用氧的 效率,文献报道OEF值在脑内不同区域差别不大 急性脑缺血 OEF值升高是缺血半暗带的典型特征 慢性脑缺血可作为预测后期中风发病危险的独立指标 慢性血管狭窄患者手术筛选及预后监测,CMRO2 代表了脑组织的氧代谢情况,反映脑组织耗氧量的绝 对值。,CBF 反映脑血流及脑组织灌注的状况及脑组织供养情况。,缺血时血液动力学参数变化,Cereb
25、ral Perfusion pressure,CBF,CMRO2,normal,Low 下降,氧摄取分数,脑血流量,脑组织氧摄取率,组织缺血,MRA显示左侧大脑中动脉、双侧大脑前动脉血管未见显影。T2WI示左额顶部片状高信号。CBF示左前及左中CBF值明显下降,rCBF分别为0.044和0.12,相应部位OEF值明显升高,分别为0.411和0.397,CBF,OEF,M,61y,右侧颈总动脉分叉重度狭窄,右颈内动脉支架置入后,CBF 脑血流量增加,OEF氧摄取分数减少,适用于鉴别诊断脑垂体1cm以下的泌乳素微腺瘤。经静脉(高压注射器或手推)注入Gd-DTPA,做 不同时段快速连续动态扫描和延时
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