干扰素不良反应.ppt

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1、,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,治疗前病人教育-肝病进程和治疗目标-合适病人和药物选择-治疗费用治疗中不良反应处理，提高顺应性-医护人员主动严密检测和处理病人不良反应对病人定期随访和监测,认知行为治疗,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,概 述,早流感样症状（发热、肌肉痛、疲乏）中可逆性骨髓抑制（白细胞及血小板、血红蛋白）晚神经系统症状（失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、癫痫和精神病）,使用时常见不良反应,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,郑重-派罗欣,概 述,其它少见不良反应,腹泻 脱发 食欲不振、体重 突发性听力丧失 间质性肺炎 心肌病 心律失常 视觉障碍（视网膜病变）,甲状腺炎 血小

2、板性紫癜 溶血性贫血 风湿性关节炎 红斑狼疮样综合征 I型糖尿病 肾病综合征,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,治疗期间需监测指标,血糖肌酐尿酸AST/ALT碱性磷酸酶甲状腺功能胆红素 血红蛋白 WBC 计数 血小板计数 凝血酶原时间 精神症状评估,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,皮肤坏死性血管炎,2010,2007-2,2007-1,干扰素可逆性抑制骨髓作用有关 少数与自身免疫反应有关 大部分程度较轻，无需特殊治疗，停药1-2w内恢复 严重减少者须调整干扰素剂量甚至停药，少数须对症治疗,血液学不良反应,严重贫血,主要见于干扰素和利巴韦林联合治疗,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,白细

3、胞减少,初期2-4w白细胞 第1w白细胞至40%-60%，后趋于稳定 停药/间歇5d以上用药，白细胞迅速恢复,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞减少,中性粒细胞计数中位数(109/L),时间（周）,BL4812162024283236404448525660646872,1.5,1,2,2.5,3,3.5,0.5,0,PEGASYS 180 g+安慰剂,IFN alfa-2b 3 MIU+利巴韦林,PEGASYS 180 g+利巴韦林,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞频率（减量给药常见指征）治疗2w内中性粒细胞计数随后4-6w（聚乙二醇化干扰素达稳态浓度后）维持稳定治

4、疗停止后中性粒细胞计数快速回升基线水平（8w内）,中性粒白细胞减少,使用聚乙二醇干扰素,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞减少(处理),中性粒细胞最让人担心后果潜在感染并发症危险,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞计数较淋巴细胞计数程度更明显 与标准干扰素相比，聚乙二醇化干扰素对中性粒细胞计数影响更显著,中性粒细胞减少(处理),长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,血小板减少,罕有报道 注意重视，特别对慢丙肝，必要时停用干扰素和选激素治疗免疫介导血小板得到改善,干扰素可使血小板计数10%-50%,干扰素抑制骨髓造血功能 血小板滞留于毛细血管有关,免疫介导血小板而致血小板计

5、数,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,肝脏是人类血小板生成素（TPO）产生主要器官，干扰素使用过程中血小板与TPO产生过程中转录和分泌受阻有关 慢性肝病中，TPO水平与患者病情有关随肝脏损害和纤维化程度加重，TPO随之肝硬化患者用干扰素更易致血小板,血小板减少,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,2009-01,2010-06,血小板计数中位数(109/L),时间（周）,BL4812162024283236404448525660646872,2000,100,PEGASYS 180 g+安慰剂,IFN alfa-2b 3 MIU+利巴韦林,PEGASYS 180 g+利巴韦林,血小板减少,

6、长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,血小板减少(处理),长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,ALT升高原因,其他慢性肝病脂肪肝和酒精性肝病合并其它病毒性肝炎甲肝、戊肝感染其它非肝炎病毒CMV同时服用有肝脏损害药物,首先仔细排除以下原因：,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,ALT升高处理,治疗过程中ALT并伴有HBV DNA派罗欣调动机体免疫结果,常伴随病毒大量清除 即使ALT10ULN，只要没有出现胆红素v/明显临床症状严密监测下继续治疗（需短暂给适当降酶药物）如有超强反应黄疸和全身疲乏停药，同时给予相应处理 有些患者ALT在HBV DNA阴转、HBeAg血清转换、甚至HBsAg阴转后仍处于

7、较高水平，如未发现其他原因,可能是派罗欣免疫调节作用所致，多数患者停药后2-3个月逐渐恢复,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,皮疹处理,停用一切可疑的致病药物 多饮水/静脉输液 抗组胺类药：苯海拉明、扑尔敏 皮质类固醇激素：重症患者氢化考的松200300mg、维生素C 1000mg 静滴，每日一次,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,甲状腺功能变化,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,2008-10,2009-5,T3、T4 TSH 无变化 严密观察下继续派罗欣 TSH 需停药,甲状腺功能变化,有些是疾病本身肝外表现，派罗欣治疗过程中能逐步恢复，有些由药物治疗所致，需要处理,长效干扰素治疗慢

8、乙肝不良反应及处理,流感样症状一般处理,对乙酰氨基酚/其他解热镇痛药 睡觉前/傍晚用药 饮足够水 注意饮食平衡和锻炼 积极乐观,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,乏力处理,排除并且纠正其他原因所致乏力,检查有无其他伴随疾病,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,镇痛药物尽量避免暴露于强光和噪声环境中避免饮酒及含酪胺和苯丙氨酸食品限制咖啡因摄入确保每天饮足量水分,头痛处理,除其他可致头痛原因外建议,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,确保摄入足量水分除外其他病因(胃食管反流病)止吐药,建议病人,避免饮酒,避免进食辛辣、甜食和油腻食品 每天少食多餐 饮食卫生冷饮，进食干食,恶心处理,长效干扰素治疗

9、慢乙肝不良反应及处理,肌痛处理,温水浸泡/热敷 止痛药物(对乙酰氨基酚)按摩 轻度训练(步行、健身操)必要时考虑芬必得,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,治疗前常规行抑郁症表格评估 保持良好睡眠卫生习惯 症状严重者及时停用派罗欣 抗抑郁药缓解此类不良反应 必要时精神科医生会诊,抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状处理,治疗过程中也应密切观察,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,脱发处理,避免毛发烘干机，头饰，每天洗头 应用柔和洗发剂和护发剂 避免染发,治疗结束后可逆 对内分泌功能进行评估，除外甲状腺功能障碍（席汉综合征）,建议病人,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,全胃肠动力药对抑郁症进行评

10、估保持良好口腔卫生、足够休息和锻炼少食多餐，避免油腻食品 多种维生素,厌食处理,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,咳嗽处理,每日饮水量，应用加湿器，止咳药/非镇静止咳药 避免环境刺激,监测肺浸润/肺功能损害体征 评估血红蛋白 除外其他原因（变态反应、支气管感染）,建议病人,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,注射部位反应处理,注射前冰块冷敷注射部位直至麻木局部应用酒精擦干室温下注射，注射器与皮肤呈45o-90o不要按摩注射部位更换注射部位,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,利巴韦林不良反应,轻度溶血性贫血（2-4w）恶心 皮疹 潜在致畸作用（须采取避孕措施）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及

11、处理,2009-7,2009-10,血红蛋白水平中位数(g/dL),BL4812162024283236404448525660646872,贫血（血红蛋白减少）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,尽管贫血程度有所差异，但所有接受利巴韦林治疗患者都曾不同程度出现溶血性贫血 主要因抗氧化防御屏障受损和红细胞氧化损伤所致，进而网状内皮系统肿胀致血管外溶血,贫血（血红蛋白减少）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,干扰素引起骨髓抑制所致贫血较轻（平均10g/L），停药后可恢复，不需特殊处理,贫血（血红蛋白减少）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,贫血严重需利巴韦林剂量/因严重贫血停止治疗主张应用

12、EPO-将其血红蛋白水平维持在可接受（100g/L）水平上 严重贫血初始治疗利巴韦林剂量并密切随访，直至血红蛋白水平在给予EPO-之后（通常1-2W）,贫血（血红蛋白减少）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞1000 细胞/mm3或血小板50,000 细胞/mm3ALT进行性/出现黄疸精神症状(抑郁)甲状腺功能变化任何临床上难于进行处理不良事件（发热1w，皮疹）,需引起注意的不良反应,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,总 结,干扰素上市20年，总体证实安全不良反应只要及时发现、及时处理，可以恢复患者应定期随访干扰素治疗患者应常规监测不良反应,结束语,每个人在其生涯中都曾遇到/将会遇到危机境遇 我们所掌握有关危机干预的内容有助于助人也有助于自助 每个人随时都可能成为危机受害者，如果能看到自己应付能力缺陷而进行储备，以便将来使用，相信今天内容是有价值的,本讲结束谢谢合作,