大豆异黄酮项目简介.ppt

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1、概述一,大豆异黄酮是近年来在国外新兴的保健医药产品，主要从大豆及其它豆科植物的种子或根茎中提取（例如：葛根、红三叶草）。由于大豆异黄酮的特殊生理功能，对于预防、治疗人类的许多疾病（包括癌症），都有特殊功效。因此，作为健康食品配料和治疗药物，受到了人们的广泛关注。,大豆中大约含大豆异黄酮0.15%左右。大豆异黄酮是大豆中的一类重要成份总称，它主要包括：（1）三羟基异黄酮（又称金雀黄素、杂料木黄素）；（2）二羟基异黄酮（又称大豆素、黄豆苷原）；（3）黄豆黄素等12种黄酮类化合物以天然状态存在。,大豆异黄酮结构式,三种主要成分的3D图：,Genistin Daidzin,Glycitin,功能与应用

2、,近年来，大量地流学病研究、动物实验研究和体外实验研究均一致显示，大豆异黄酮对多种肿瘤具有抑制作用，其中对乳腺癌、前列腺癌、结肠癌及白血病等较为明显,近年来的研究表明，大豆异黄酮在治疗和抑制一些与激素相关的癌症，如前列腺癌、乳腺癌等癌症方面卓有成效。在日本的调查指出，越是大豆摄取量多的人，结肠癌、乳癌、卵巢癌造成的危险率越低，大豆摄取与癌危险率之间存在逆相关性。有关大豆异黄酮的防癌抗癌机理，人们已经进行了大量研究，主要作用机理如下：a抑制过剩雌激素作用b阻碍络氨酸激酶活性c抗氧化作用d调节细胞周期的作用 e阻碍血管新生和其他作用f抗乳腺癌和前列腺癌的机理,防癌抗癌,降低人体胆固醇浓度，防治心血

3、管疾病,试验表明，日服用30-50mg异黄酮，可以将密蛋白抗氧化的时间延长20分钟，抗氧化效果和维生素E相同。第一例表明异黄酮可以有效降低人体胆固醇浓度的试验是在美国某医学药里进行的。研究人员让自愿参加者(女姓62名，男性94名，胆固醇浓度都偏高)每天饮用含有25克大豆蛋白的泡沫牛奶。其中，有些志愿者喝的饮料所含有的异黄酮很少，可以忽略不计；有些含有的异黄酮的含量很高。9周以后化验胆固醇浓度的结果是，饮用异黄酮含量很少的志愿者血液中的胆固醇浓度基本上没有变化，而饮用异黄酮含量很高的志愿者血液中胆固醇的浓度降低幅度很大，从5到11不等。要知道,胆固醇浓度每降低11%就可以将各种心脏病的发作率降低

4、20%至25%。,治疗妇女更年期综合症,大豆异黄酮将会用于绝经后女性的荷尔蒙替补疗法中。已有的结果表明，服用大豆异黄酮与目前常用的荷尔蒙替代疗法一样有效。但荷尔蒙替代疗法副作用较大，如患者得乳腺癌的危险性大大增加。但大豆异黄酮却无此副作用。,防治骨质疏松症,近年来，随着社会高龄化的发展，骨质疏松症已成为许多国家的国民症。所谓骨质疏松，是指骨骼失去致密性而变得粗疏和脆弱。这是由于人体激素随着年龄增长而减少，防止骨骼钙质溶出的功能减弱，造成骨质流失的结果。1995年国际卫生组织(wH0)调查表明，骨质密度高的群体其尿液异黄酮含量亦高；相反，骨质密度低的群体其尿液异黄酮含量亦低。即骨密度值与尿液异黄

5、酮含量及摄入食品结构直接相关。质疏松大豆异黄酮被证实与雌激素有一定的同工作用，可预防由雌激素骨吸收亢进进而导致的骨质疏松症。所以，摄入适量大豆异黄酮，对防治老年人骨质疏松很有好处。,工艺技术介绍,大豆异黄酮产品质量标准Soybean Isoflavones product specification,性状 本品为淡黄色的粉末,味苦.干燥失重 6.0%MAX炽灼残渣 3.0%MAX重金属 10ppm MAX砷 2ppm MAX硫酸盐 0.144MAX氯化物 0.053MAX含量 5%,10%,20%,40%,60%,80%,90%主要成分比例:大肠杆菌 阴性酵母菌 100个/g Max霉菌 10

6、0个/g MIax储藏：阴凉、干燥处，避光保存保质期：二年,黄酮甙元的概述,异黄酮（isoflavones）是植物雌激素的一类，它们结构与雌激素相似，为含有芳香环的非类固醇化合物。大豆异黄酮在大豆中通常以没有活性的糖苷结合形式存在，只有经肠道菌群的葡萄糖苷酶分解后，形成非糖苷型异黄酮才具有生物活性。自然界中，鸡豆黄素A（biochaninA）和刺芒柄花素（formononetin）分别是大豆苷原和染料木黄酮的前体，这两种前体在肠道菌群作用下转化成大豆异黄酮：染料木黄酮可进一步代谢成对甲基酚，大豆苷原则可分解成活性更强的雌马酚（equol）和邻上甲基安哥拉紫檀素（oDMA）。未被肠道菌群分解的结

7、合型异黄酮个易被吸收，直接从胆汁分泌入肠道排山体外；去糖苷型的异黄酮经肝肠循环代谢，可与糖苷重新结合形成无生物活性的化合物。,黄酮甙元技术介绍,我公司与国外研究机构密切合作，经过18个月研究，在利用酶法降解大豆异黄酮的技术上取得了重大突破，目前该技术已经在天津通过中试。这一独创性的工艺是以大豆为原料，经过提取、分离、酶解、干燥等过程生产鸡豆黄素A（biochaninA）和刺芒柄花素（formononetin）的新工艺，利用该工艺生产，原料易得，无污染，并显著提高产品中具有功能性成分，产品纯度可依据要求，任意调节。,大豆异黄酮甙元的功能与应用,心血管疾病研究表明，只有雌激素活性的大豆异黄酮在女性

8、心血管疾病发病中可能发挥重要作川。临床试验、动物实验以及体外实验的研究结果进一步肯定了大豆异黄酮在心血管疾病中的作用。人群膳食干预试验发现血胆固醇正常的女性每天摄入45mg的异黄酮后，可使血胆固醇下降。最近20年，研究者对大豆异黄酮在心血管疾病中的作用机制进行了大量研究，AnthOYly等认为其作用机制是多元性的，目前较成熟的机制有如下几种：乳腺癌有关大豆摄入量与乳腺癌发病率的流行病大学调查很多。Ingram等通过长期的流行病学调查，发现豆浆的摄入量与乳腺癌的发病率呈负相关：移居美国的日本人和中国人，其乳腺癌发病率仍低于美国本十居民，这可能与前者中期的大豆摄入虽高有关：WU等对 1990年后在

9、不同国家进行的4项病例一对照研究进行比较分析，结果发现无论在欧美等发达国家，还是在亚洲等国，随着居民每天大豆摄入量或每年豆制品消费次数的增加，乳腺癌的相对危险度呈下降趋势。该结果为大豆在乳腺癌发病率中的作川提供了有力的流行病学证据。给大鼠喂饲含大豆蛋白的饲料，然后暴露于化学致癌物，发现大豆蛋白可以阻止肿瘤的生成，但当用乙醇除去大豆蛋白中的异黄酮后，这种肿瘤抑制作用消失。研究证实，染料木黄酮和大豆苷原可以抑制7，12一二甲基苯葱诱导的DNA加合物的生成。Lamartiniere等的研究结果对大豆异黄酮在乳腺癌中的作用更具说服力。研究者以新生大鼠为研究对象，每人喂以染料木黄酮给以7，u一二甲基苯愈

10、后，发现染料木黄酮可以延长癌发生的潜伏期，并对大鼠成年后乳腺癌的发生率有显著的降低作用。这一结果表明早期接触异黄酮有利于后期的癌症预防，这也可以作为解释移居美国的亚洲人（早期大豆异黄酮摄入量高）乳腺癌发病率仍低于美国本土人的原因。多细胞系培养实验的研究结果进一步证实异黄酮对乳腺癌的抑制作用，同时也揭示了大豆异黄酮的抑癌机制。就目前的研究来看，大豆异黄酮（主要是染料木黄酮）的抗癌机制涉及到雌激素受体依赖性和非雌激素受体依赖性。在体外实验中，用的最多的是人类乳腺癌细所（MCF7）系。该细胞为 ER阳性，雌激素或具有雌激素作用的化合物作用于该细胞可产生联异性反应。通过MCF7细胞培养发现染料木黄酮低

11、浓度时可促进细胞增殖，但当染料木黄特酮心血管疾病女性进入更年期后，由于卵巢机能衰退，体内雌激素水平合成与分泌不足，雌激素的下降会导致脂肪和胆固醇代谢夫常，使绝经女性“脂和胆固醇升高而导致心血管疾病发病率和死亡率增加。据统计，绝经女性冠心病发病率较绝经前增加2：3倍，绝经女性使用雌激素替代疗法（ERT）后，心血管病的发病危险性下降：3550。研究表明，只有雌激素活性的大豆异黄酮在女性心血管疾病发病中可能发挥重要作川。流行病学调查结果显示，美国4069岁女性的冠心病死亡率是日本同年龄组女性的8倍。作者对资料进行细致的分析后发现，大豆蛋白对动脉粥样硬化率的降低作用可能是引起上述死亡率差异的主要原因。

12、对l洲和发达的工业国家的冠心病死亡率进行比较也得到相似结论。但由于亚洲和欧美等国生活方式和饮食文化的巨大差异，尚不能排除其它因素或食物成分在冠心病发生中的作用，冈此在流行病学方面，仍存在不同意见和需进行深入研究之处。临床试验、动物实验以及体外实验的研究结果进一步肯定了大豆异黄酮在心血管疾病中的作用。人群膳食干预试验发现血胆固醇正常的女性每天摄入45mg的异黄酮后，可使血胆固醇下降。Potter等对66名高胆固醇血症的绝经女性进行为期6个月的干预试验，试验组每天服用40 g大豆蛋白，结果发现血浆总胆同醇下降了约040mmolL，而高密度脂蛋白（HDL）则上升了0065mmolL，实验结束时总胆固

13、醇与HDL之比下降05。此结果表明大豆异黄酮具有降低血浆胆固醇的作用。Anderson等对38项大豆异黄酮与血脂或胆固醇关系的研究进行meta分析，结果发现有34项研究证实大豆异黄酮的降血脂作用。在这些试验中，大豆蛋白平均摄入量为479d，而血清总胆固醇平均降低了059mmOIL（93）。AYlthOYly研究小组利用猕猴研究大豆蛋白对高脂膳食诱导的心血管疾病血脂指标的影响。雌性猕猴被分成3组，1组饲料以酪蛋白为蛋白质源，11组饲料以去掉异黄酮（乙醇提取）的大豆蛋白为蛋白质源，Ill组饲料以大豆蛋白的粗提物为蛋H质源（相“1于每人每天143mg异黄酮）。部分实验结果列于表 l，可见含有异黄酮的

14、大豆蛋白可有效地降低总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）。极低密度脂蛋白（VLDL）水平，并抑制动脉粥样斑块的形成。本实验小仅为大豆异黄酮在心血管疾病中的保护作用提供了证据，而且也证明大豆蛋H中发挥降脂作川的成分是异黄酮。最近20年，研究者对大豆异黄酮在心血管疾病中的作用机制进行了大量研究，AnthOYly等认为其作用机制是多元性的，目前较成熟的机制有如下几种：（1）LDL受体调节。大豆异黄酮可使LDL受体发生上调（upregulat。on），增加 LDL受体活性，从而促进胆固醇的清除；（2）抗氧化特性。体外研究表明，大豆蛋白具有降低LDL颗粒体积和保护LDL过度氧化作用，异黄酮通过这种作用可降低

15、LDL颗粒在冠状动脉壁上的沉积，从而减少粥样硬化的发生率；（3）抑制血管平滑肌细胞的增殖。细胞培养发现25mm/l的染料木黄酮可降低基底纤维生长因子（bFGF）以及纤维蛋 H溶酶原激活因子的活性，从而抑制平滑肌细胞增殖，而这种细胞的增殖在粥样硬化的发生发展中具有重要的促进作用；（4）抗血栓生成作用。酪氨酸蛋白磷酸化与血小板活性密切相关，染料木黄酮通过对酪氨酸激酶的抑制作用而降低血小板内酪氨酸蛋H磷酸化，进而导致血小板活性降低，使其在血管壁上的沉积和聚积减少，阻止粥样硬化的发生。但Nakashima等通过研究则认为染料本黄酮和大豆苷原,心血管疾病研究表明，只有雌激素活性的大豆异黄酮在女性心血管疾

16、病发病中可能发挥重要作川。流行病学调查结果显示，美国4069岁女性的冠心病死亡率是日本同年龄组女性的8倍。临床试验、动物实验以及体外实验的研究结果进一步肯定了大豆异黄酮在心血管疾病中的作用。研究小组利用猕猴研究大豆蛋白对高脂膳食诱导的心血管疾病血脂指标的影响。也证明大豆蛋H中发挥降脂作川的成分是异黄酮。最近20年，研究者对大豆异黄酮在心血管疾病中的作用机制进行了大量研究，AnthOYly等认为其作用机制是多元性的，目前较成熟的机制有如下几种：（1）LDL受体调节。（2）抗氧化特性。（3）抑制血管平滑肌细胞的增殖。（4）抗血栓生成作用。根据大豆万原和染料木黄酮的雌激素活性以及可与ER结合的特性，

17、有的学者推测异黄酮可能会通过降低LP（a）来减少冠心病发生的危险性，当然这需要研究来证实。转化生长冈了 pl（TGF 61）异常降低也是冠心病发生的危 险因素，染料木黄酮可诱导TGF pl的生成，因此该途径也被认为是异黄酮发挥作用的可能机制。,大豆异黄酮甙元的功能与应用,乳腺癌大豆异黄酮（主要是染料木黄酮）的抗癌机制涉及到雌激素受体依赖性和非雌激素受体依赖性。在体外实验中，用的最多的是人类乳腺癌细所（MCF7）系。该细胞为 ER阳性，雌激素或具有雌激素作用的化合物作用于该细胞可产生联异性反应。通过MCF7细胞培养发现染料木黄酮低浓度时可促进细胞增殖，但当染料木黄特酮浓度大于 I0mmol几时，

18、则表现为细胞增殖的抑制作用。而且当染料木黄酮和雌二醇同时存在时，前者可竞争性结合于细胞核上的ER，从而避免雌二醇与DNA形成诱变性加合物。这些研究说明大豆异黄酮对乳腺癌的抑制作用是通过ER途径介导的。代谢物的浓度显著下降，而上述代谢物可与DNA生成加合物，具有遗传毒性，被认为是乳腺癌的危险因子。根据此结果，Xu等认为影响体内雌激素代谢也是异黄酮抗癌的机制之一。另有一些学者认为异黄酮的促进SHBG合成以及延长月经周期的作用，也是其可能的抗癌机制。绝经后潮热症状及骨质疏松Albertazzi等对104名绝经后女性进行了膳食干预试验，结果表明大豆蛋白对绝经女性潮热症状有显著的改善作用。临床用异丙黄酮

19、（ipriflavone）来降低绝经期骨丢大是异黄酮与骨质疏松关系的另一有力证据。异丙黄酮为合成异黄酮，它可作为急性卵巢功能缺陷的治疗药物。,降解位置示意图,降解后三种主要成分3D图,Glycistein,Genistein Daidzein,大豆异黄酮产品质量标准Soybean Isoflavones product specification,理化指标：性状 本品为淡黄色的粉末,味苦.干燥失重 6.0%MAX炽灼残渣 3.0%MAX重金属 10ppm MAX砷 2ppm MAX硫酸盐 0.144MAX氯化物 0.053MAX含量 40%,60%,80%主要成分比例:微生物检查：大肠杆菌 阴性酵母菌 100个/g Max霉菌 100个/g MIax储藏：阴凉、干燥处，避光保存保质期：二年,谢谢，请多提宝贵意见,