处方用量的审查注意点.ppt
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1、处方用量的审查注意点,反冲力,内容提要,一、处方用量审查的基础二、超剂量处方的调配问题 三、非线性药物动力特征超剂量四、血液透析时药物剂量调整问题五、其它情况的剂量调整,药师在药房调配处方时,每天都要接触到许多看似超剂量的处方,如果不认真分析,拒绝调配,就会影响工作,影响药师与医生的关系。这就要求药师首先要熟悉药品的用法与用量和注意事项,并结合临床诊断和医生的用药意图进行判断分析。,一、处方用量审查的基础,药物剂量与效应关系,药物的效应取决于三种关系:构效关系量效关系时效关系诸多因素都影响后两种关系而最终影响药物效应,甚至出现严重的ADR。,药物剂量与效应关系1药物量效关系只谈剂量而忽略时间是
2、不全面的,应以“单位时间内用药量”为准,因为剂量大小与用药时间长短关系极为密切。,药物剂量与效应关系1.1量效曲线任何药物都须达到一定量时才能发挥效应,开始发挥效应的剂量,叫做最低有效剂量。随着剂量的增加,药物效应随之增强,达到一定程度后药物效应不再增强,称为“最大效应”;若继续增加剂量,治疗效应将转变为毒理效应。,1.2效价与效能比较同类药物作用强弱有两个指标:一是效价,表示达到同等效应所需剂量;二是效能,表示所能达到的最大效应。,1.3安全范围指ED95(95%患者有效或达到最大效应的95%的剂量)与TD5(5%的患者中毒或达到最大毒效的5%的剂量)之间的距离(TD5ED95)。因最大效应
3、和最小中毒量都不能准确测定,故采用ED95和TD5标准。药物安全范围越窄,用药越不安全,有的药物安全范围为负值(ED95与TD5相互重叠),说明该药极易中毒。,1.4治疗窗一般来说,药物剂量在安全范围内不会发生严重毒性反应。近年提出“治疗窗”的概念,指疗效最佳而毒性最小的剂量范围,比安全范围更窄。下列情况须确定治疗窗:药理效应不易定量;用于重症,不允许无效;安全范围小且毒性大的药物。,2药物量效关系的个体差异药物效应的各种数据带有群体均值的性质,但人体对药物的反应存在着个体差异,有的甚至很大。不同病人对同一剂量的同一药物的反应存在着量与质的差别,即个体差异。,(1)特异性对药物的反应与常人有质
4、的不同。有些人对某种药物的反应超出该药物正常的药理反应。同一种药物有些人一接触就出现中毒反应,而对大部分人来说,即使使用最大剂量也不会出现这种反应,这就是特异性反应。,典型的有器官移植抗排斥药物,如新山地明或赛斯平,有的肾移植病人服用量比较大,仍然出现慢性排斥反应,有的服用量比较小,却能有效地防止慢性排斥反应,因此,该药的个体特异性较为明显。,(2)高敏性小剂量某种药物即产生强烈反应。有些人对某些药物的作用比一般人敏感,使用少量就能产生明显的疗效,用量稍大,就会出现中毒反应。临床称之为高敏性。对高敏性的药物,应酌情减量使用。,(3)耐受性需很大剂量才能反应。有些人对某些药物的敏感性较低,使用一
5、般常用量时疗效不明显,甚至无效,也不出现副作用,直至用至最大量,甚至最小中毒量时才出现疗效,且机体能耐受。对于具有耐受性的病人,应酌情增量使用这种药物。,对个体差异大而且安全范围窄的药物应实行剂量(或用药方案)个体化。个体差异表现为两种情况:一是达到同样效应时不同患者需药剂量不同;二为用同等剂量时不同患者的效应不同。,个体差异可因个体的先天(遗传性)或后天(获得性)因素对药物的药效学发生质或量的改变。产生个体差异的原因是广泛而复杂的,主要是药物在体内的过程存在差异,相同剂量的药物在不同个体内的血药浓度不同,以致作用强度和持续时间有很大差异。,故临床上对作用强、安全范围小的药物,应根据病人情况及
6、时调整剂量,实施给药方案个体化。,个体差异是药物动力学的一个重要论题。多种因素可以导致药物的个体差异,包括:遗传因素、生理因素、病理因素、饮食、药物相互作用等。,将以上这些对药物动力学(吸收、分布、代谢、和排泄)的影响因素结合在药物动力学,可以预测药物动力学方面的种族差异和个体差异,从而对个体化给药进行指导。,药物吸收的个体差异 药物在胃肠道的吸收受到多种因素的影响:药物的理化性质(如水溶性和通透性),生理因素(如胃排空,肠道通过时间,pH值),药物的剂型,食物,药物相互作用,胃肠道疾病等。,药物吸收的个体差异 以上这些因素的个体差异都会导致药物吸收的个体差异。例如,Yu等人对400多人的小肠
7、通过时间进行分析,发现平均值为190分钟,最小值大约为50分钟,而最大值将近600分钟。,药物分布的个体差异 药物的分布受多因素的影响:药物的理化性质(如水溶性和脂溶性)、组织血流速率、生理屏障、药物脂溶性、药物与血浆蛋白结合等。如生理药动学模型所示,个体之间的各个组织的大小、组织的成分、组织血流速率、血浆蛋白浓度会有所不同,导致药物分布的个体差异。,药物代谢的个体差异 药物的代谢受到机体内酶的组成和含量、代谢器官的血流速率、血浆蛋白结合率等因素的影响,其中酶的组成、含量和多态性是导致药物个体差异的最重要因素。药物代谢中为人体肝内酶的平均组成,个体之间酶的组成和含量会有差别,导致药物代谢的个体
8、差异。,药物代谢的个体差异 此外,酶的多态性也是导致药物代谢的个体差异的一个重要因素。以CYP2D6为例,7%的北高加索人的CYP2D6没有代谢功能,这些人即所谓的慢代谢型;还有大约7%的北高加索人的CYP2D6有重复表达,这些人被称为超快代谢型;剩下的86%的北高加索人为快代谢型。,药物代谢的个体差异 同一剂量的药物(由CYP2D6代谢,其代谢物没有药效)可能在超快代谢型没有药效,而在慢代谢型产生毒性。如果代谢物比该药物的药效更强,如可待因代谢成药效更强的吗啡,就会产生于前一种情况相反的结果,即可能在慢代谢型没有药效,而在超快代谢型产生毒性。,药物排泄的个体差异 肾脏排泄受到肾功能、血浆结合
9、率、尿液pH值等因素的影响。肾功能可用肌酐清除率作为定量指标。肌酐在体内的清除过程主要在肾脏进行,且近曲小管和远曲小管基本不对它吸收和分泌,所以肌酐的清除率就等于肾小球滤过率(GFR)。,药物排泄的个体差异 通过对个体和正常人(约为125 ml/min)的肾小球滤过率的比较可以得到该个体的肾功能。至于胆汁排泄的个体差异,因为胆汁排泄涉及到载体和主动运输,而我们对这些方面的了解还不是很够。,药效的个体差异 药动学用来描述药物剂量和药物在机体组织(包括血液)的浓度的关系,而药效学用来描述药物浓度和药效的关系。两个血药浓度相同的个体可能会有不同的药效,可见药效方面也会引起个体差异。个体之间受体的数量
10、和敏感度的差别导致药效的个体差异。,3量效关系与连续用药就同一个体而言,有些药物连续使用可产生耐受性,药量需不断加大,有的药物则形成依赖性。仅仅是心理或精神上的依赖性;有的药物如麻醉性镇痛药、某些中枢兴奋药,能形成生理或机能上的依赖,停用则出现戒断症状。后一种情况已成为严重的社会问题,故对这些药品应严格控制,避免滥用。,4量效关系、药物剂型和给药途径不同剂型可影响量效关系,是指某药剂型不同,即使所含药物剂量相同,效应亦不同。这是因为个体使用不同剂型药物实际吸收进入血液循环的药量不同,即人体对药物的生物利用度不同。,4量效关系、药物剂型和给药途径同种药物的同一剂型,由于生产工艺、配方、原料质量的
11、差别,不同厂家的产品所含药物量的标示量即使相同,其效应也可能不同,称之为相对生物利用度不同,这是当前较普遍的问题,应引起注意。,4 量效关系、药物剂型和给药途径此外,随着药学的发展,出现了一些新的剂型,如缓释制剂和控释制剂等,影响药物的起效、达峰和维持时间,当然也影响量效关系。,5.量效关系与年龄、性别5.1年龄小儿因机体发育不完善,机能与成年人有异,故药动学与药效学有其自身特点,但缺乏有关数据,且没有共同规律,故应在临床实践中注意摸索个体用法。老年人用药应注意共同规律。,5.量效关系与年龄、性别5.2性别女性因激素及体质的影响,对药物反应与男性不同。一般来说,女性对解热镇痛药物的清除率为男性
12、的一半左右。,6.按照量效关系,处方用量差错:剂量失误:剂量大于或小于规定剂量或重复用药。速率失误:常见于静脉滴注,如克林霉素。浓度或规格、单位错误:选择与书写出现。,时间失误:不按规定间隔时间给药。年龄错误:使得审查处方用药剂量是否准确难以判断。疗程错误:体现在用法问题。给药频率错误:体现在用法问题。,其它:在临床上3种表现形式即特异性、高敏性、耐受性的个体差异,可根据个体差异决定是否采用某一种药物和用量大小。,其它:病人的病理生理如心、肝、肾和胃肠道等脏器疾患和药物相互作用,可明显影响药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内过程时,造成血药浓度波动的剂量调整。,个体化用药带来处方药品用量变化大,
13、给药师处方的用量审查带来了难题。因此,临床治疗用药切忌千篇一律,“一视同仁”。必须在临床医生严密观察下,逐周随访,门诊时进行药物调整和试用摸索,才能找出最佳的治疗方案。,这里专业医生的临床经验和药师的沟通,患者或家属的配合谅解显得十分重要,否则容易产生治疗失败、患者拒绝接受治疗或出现医疗纠纷。,强调一点的是,对老年病人、儿童和敏感患者的用药剂量必须谨慎小心,起始剂量不宜太大,专业医生操之过急,采用大剂量和多种药物配合治疗是不适合的,弊大于利。药师在处方的用量审查中必须有清醒的认识。,二、超剂量处方的调配,以用量即剂量作为研究对象,就需要回答以下问题:剂量是法定的吗?如果具有法定性,药品生产企业
14、、药品经营者、临床医师应该如何遵守?责任应该如何划分?发生民事纠纷应该遵循什么原则?,剂量作为药品定义的内容之一,就可以带来如此多的思考,可以预测,如果全面研究药品的定义,可能会引起更多的反思,甚至对药品管理体系进行重新定位。药品剂量根据其来源可分为:传统来源新药研究来源经验等。,对于现有药物,如中药和部分化学药品,其药品剂量的确定大多是通过临床经验获得的,这类药物由于没有经过严格的剂量确定试验,需要由临床医生根据病情、经验来确定用量。以中药为例,中药的用量是通过长期临床经验获得的,但是由于其用药过程受药物的性能、配伍、剂型、体质、年龄、疾病轻重等诸多因素影响,中药治疗的有效剂量实际上在一个很
15、大的范围内变动。,药物剂量的传统来源中还有一种,即参照国外上市药品来确定剂量,这类药品的剂量由于已经有了一定的临床研究基础,安全性和有效性有了一定的保证,剂量与原产品基本保持一致。,新药是通过动物实验和临床试验确定药品剂量的。这一过程虽然很严格,但是就药品的临床应用而言,仅仅是一个开端。药品剂量的确定过程中进行的新药临床试验针对人群的范围小,即1865岁的成年人;同时,治疗疾病单一,一般只针对单一疾病,而且排除多种药物的相互影响,只服用受试的一种药物。因此,其剂量适用是有限的,有大量的人群如儿童、老人等均需要依靠经验斟酌其用量。由于药品用量在我国纳入了国家药品标准的内容,这种改变剂量的行为是否
16、合法就成了一个问题。,中国药典凡例中列明:用量系指成人一日常用剂量,必要时可根据需要酌情增减。可见,药品标准仅仅针对成人,对于老人、儿童、孕妇等特殊人群的用药,都没有说明,而且没有说明在联合用药时的剂量应该遵循什么原则来确定。如果出现纠纷,责任应该如何承担,法律并没有明确规定。显而易见,药品管理法、中国药典与临床实际在药品用量方面存在一定的矛盾。,一般认为,药品用量对临床使用只能是一种参考,不具有严格的法定性,由临床医师根据医疗规范或经验来确定但对于药品生产、经营者来讲,药品用量是法定的,产品在经营活动中不得超过标准规定的用量范围。,绝对安全的剂量是没有的,这是因为新药研究具有局限性,人体具有
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