合成抗感染药.ppt

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1、第二章合成抗感染药,感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。,实例：手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。,背景介绍,背景介绍,蔓延至中国,最早爆发,中国爆发,目前情况,1997,1998,2008,2012,在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。,在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150

2、万人受到传染。,安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。,中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。,手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。,背景介绍,抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,磺胺嘧啶、诺氟沙星、异烟肼的化学结构、理化性质及用途。熟练应用该

3、类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。,磺胺zaozi001唑、甲氧苄啶、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素B、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素的结构特点、理化性质及临床用途。,磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；学会认识药物的结构及疗效之间的关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,主要内容,重点,难点,典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、甲硝唑、青蒿素、阿苯达唑的化学结构或结构特点、

4、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用机制及构效关系。抗真菌药及核苷类抗病毒药作用机制。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂,喹诺酮类药物,抗结核药物,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,第四节,抗真菌药物,第五节,第六节,其他类抗菌药,抗病毒药物,第七节,抗寄生虫病药物,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂,喹诺酮类药物,抗结核药物,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,

5、学以致用,第四节,抗真菌药物,第五节,第六节,其他类抗菌药,抗病毒药物,第七节,抗寄生虫病药物,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂小结,喹诺酮类药物小结,抗结核药物小结,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,第四节,抗真菌药物小结,第五节,第六节,其他类抗菌药小结,抗病毒药物小结,第七节,抗寄生虫病药物小结,主要内容,单选题,多选题,问答题,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,案例分析,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细

6、菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。,1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖,发现,Gerhard Domagk,磺胺类药物及抗菌增效剂,开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；启示从体内代谢产物中寻找新药；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；启发从研究药物的副作用来发现新药。,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺嘧啶Sulfadiazine,SD,对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均

7、有抑制作用。易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺甲zaozi001唑 Sulfamethoxazole,SMZ,抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11小时，现多与TMP合用，组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。,复方磺胺甲zaozi001唑=SMZTMP,磺胺类药物及抗菌增效剂,抗菌增效剂,是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。,甲氧苄啶 TMP,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用增强数倍至数十

8、倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的抗菌作用。,磺胺类药物作用机制,（R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异zaozi001唑等，环上取代甲基或甲氧基）,磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：,对氨基苯甲酸（PABA）,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,结合,抑制,磺胺类药物作用机制,-由于结构极为相似分子大小电荷分布取代PABA位置生成无功能的化合物阻碍二氢叶酸生物合成细菌生长受到阻碍,竞争性拮抗,Wood-Fields学说,代 谢 拮 抗,设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，

9、导致致死合成，从而影响细胞的生长。,磺胺类药物作用机制,知识链接,其他芳环或引入其他基团活性降低或丧失,单取代活性增加杂环取代更好,磺胺类药物构效关系,磺酰胺基与氨基必须在对位邻位或间位无效,弱碱性自动氧化,杂环取代基反应,磺胺类药物理化性质,酸性，成钠盐与金属离子反应，成铜盐,磺胺类药物理化性质,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。,重氮化-偶合反应,还原性,酸碱两性,分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍

10、使用。,芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗，特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化，氧化产物主要为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本类药物应遮光、密封保存,芳香伯胺可发生重氮化-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。,磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀，可利用此性质进行该类药物的鉴别。如磺胺甲zaozi001唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀。,与金属离子反应,SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水

11、溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。,磺胺类药物及抗菌增效剂,学以致用,为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？,避免长期用药，一般不超过7日；嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上；口服碳酸氢钠，简化尿液。,掌握重点药物磺胺嘧啶磺胺甲噁唑甲氧苄啶熟悉发展历程、构效关系熟悉作用机制和增效原理了解代谢拮抗概念及应用,磺胺类药物及抗菌增效剂,学习小结,具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸（吡酮酸类）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。,喹诺酮类抗菌药,吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用

12、较少。,莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性。,喹诺酮类抗菌药,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已不用。,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。,药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻。,作用机制,靶点：DNA螺旋酶 拓扑异构酶IV,喹诺酮类抗菌药,A,B,A环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。,B环可作改

13、变，苯环、吡啶环、嘧啶环均可,喹诺酮类抗菌药,构效关系,1位乙基、环丙基取代活性最佳,8位F取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小,7位哌嗪基、吡咯基取代活性增加,6位以F取代最佳,5位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低,金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基光毒性：6，8-二氟喹诺酮结晶尿：水溶性小胃肠道刺激：3位羧基中枢渗透性、药物相互作用,喹诺酮类抗菌药,结构与毒性,诺氟沙星Norfloxacin,抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。,喹诺酮类抗菌药,具吸湿性，遇光色变深。结构中既含

14、有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在8090反应，显红棕色。本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。,喹诺酮类抗菌药,诺氟沙星性质,喹诺酮类抗菌药,诺氟沙星合成路线,盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride,抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。,喹诺酮类抗菌药,左氧氟沙星 Levofloxacin,为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。口服吸收迅速，毒副作用小。,

15、喹诺酮类抗菌药,不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。用药期间应避免紫外线和日光暴晒。服药期间多饮水以防止产生结晶尿。避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。,应如何合理的使用喹诺酮类药物？,喹诺酮类抗菌药,课堂活动,掌握重点药物诺氟沙星盐酸环丙沙星左氧氟沙星熟悉基本结构、发展历程熟悉构效关系、毒副作用了解作用机制,学习小结,喹诺酮类抗菌药,其他类合成抗菌药,又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中提取的生物碱，黄色结晶性粉末，味极苦，具有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感染。,主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。

16、,盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride,异喹啉类,硝基呋喃类,呋喃妥因 Nitrofurantoin,其他类合成抗菌药,抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗厌氧菌感染,甲硝唑Metronidazole,替硝唑Tinidazole,硝基咪唑类,利奈唑胺 Linezolid,噁唑烷酮类,主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。,其他类

17、合成抗菌药,结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，其中以肺结核最常见。病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。,抗结核药物,合成抗结核药异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等抗生素类抗结核药链霉素、卡那霉素、利福霉素等,抗结核药物,对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。适用于各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，

18、因此应空腹使用。,异烟肼 Isoniazid,化学名：4-吡啶甲酰肼，又名异烟肼。,抗结核药物,水解性：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。,配合反应：与铜、铁、锌离子等金属离子发生配合反应，避免与金属器皿接触。,缩合反应：与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色结晶。,还原性：被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。,抗结核药物,异烟肼性质,肝毒性,异烟肼代谢,抗结核药物,对氨基水杨酸钠,从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。,PAS-Na,抗结核药物,临床上用

19、其右旋体（活性为左旋体的200-500倍）。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。,盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride,抗结核药物,利福平Rifampin,含27个碳原子的大环内酰胺 抗结核活性比利福霉素 SV高32倍，但细菌对其耐药性出现较快。为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用。,抗结核药物,熟悉抗结核药分类。掌握异烟肼结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作

20、用特点。熟悉对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇、利福平的结构特点、主要性质和作用特点。,学习小结,抗结核药物,浅表真菌感染皮肤、黏膜、皮下组织居住环境不好气候潮湿卫生条件差,真菌感染,深部真菌感染黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨髓抗生素免疫抑制剂白血病、艾滋病,抗真菌药物,抗真菌抗生素 多烯类：两性霉素B、制霉菌素 非多烯类：（少用）氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、益康唑、酮康唑 三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净,抗真菌药物,分类,抗真菌药物,两性霉素B Amphotericin B,含7个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线

21、菌糖基结合形成的苷治疗危重深部真菌感染的首选药肝、肾毒性大,黄色粉末酸碱两性还原性水解性,作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。,抗真菌药物,两性霉素B作用机制,麦角甾醇,细胞膜,跨膜孔洞,氟康唑 Fluconazole,三氮唑类广谱抗真菌药，口服吸收良好；生物利用度可达90%以上；副作用小，无致畸和肝脏毒性；可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。,抗真菌药物,抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。,伊曲康唑 Iraconazole,抗

22、真菌药物,该类药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。,抗真菌药物,氮唑类抗真菌药作用机制,羊毛甾醇,14-去甲基羊毛甾醇,细胞色素P450脱甲基酶,氮唑类抗真菌药,熟悉抗真菌药分类及发展概况；掌握两性霉素B、氟康唑：结构特点、理化性质、作用特点；了解作用机制。,学习小结,抗真菌药物,抗病毒药物,病毒：病原微生物中最小的一种(蛋白质外壳和核酸内核)利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病流感、SARS、禽流感、艾滋病等,抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢实际：抗病毒

23、药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物,研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异,抗病毒药物,三环胺类 盐酸金刚烷胺核苷类 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定其他类 利巴韦林、膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素,抗病毒药物,分类,作用部位,影响核糖体转录的药物,抑制病毒复制初始时期的药物,影响病毒核酸复制的药物,抗病毒药物,分类,盐酸金刚烷胺,抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物用于预防亚洲A

24、型流感病毒感染用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）,Amantedine Hydrochloride,抗病毒药物,三环胺类,天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。,天然核苷,抗病毒药物,腺嘌呤（A）,鸟嘌呤（G）,尿嘧啶（U）,胞嘧啶（C）,胸腺嘧啶（T）,抗病毒药物,D-核糖,D-2-脱氧核糖,通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。,抗病毒药物,代谢拮抗原理,鸟 苷,胸 苷,核苷类抗病毒药设计思路,生物电子等排原理,阿昔洛韦 Aciclovir,第一个

25、上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物；只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作用；缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。,无环鸟苷,抗病毒药物,改善口服吸收，提高生物利用度,伐昔洛韦,抗病毒药物,前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。,阿昔洛韦,又名病毒唑、三氮唑核苷为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。缺点：有较强的致畸作用，体内消除很慢，大剂量心脏损害。,利巴韦林 Ribavirin,抗病毒药物,1-D-呋喃核

26、糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺,艾滋病AIDS获得性免疫缺陷综合症人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）RNA逆转录病毒,抗病毒药物,齐多夫定 Zidovudine，AZT,抗病毒药物,3-叠氮基-3-脱氧胸苷,1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂 1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 1984年，发现对HIV的抑制作用 1987年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市,又名叠氮胸苷,齐多夫定Zidovudine,第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的核苷类药物。为HIV-1逆转录酶(RT)抑制剂，阻碍了病毒DNA的合成。主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性。,抗病毒药物,奈韦拉平

27、Nevirapine,与核苷类HIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZT等合用。用于治疗成人和12岁以下的儿童HIV感染及AIDs患者。,抗病毒药物,与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期HIV感染。由于HIV蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。口服吸收良好，生物利用度提高。,HIV蛋白酶抑制剂,沙奎那韦 Saquinavir,抗病毒药物,熟悉抗病毒药分类、核苷类抗病毒药物设计思路。掌握代表药物：阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定的名称、结构特点及主要用途。了解抗病毒药和抗艾滋病药的发展、现状、作用机制。,学习小结,抗病毒药物,抗寄生虫病药物,肠道寄生虫病,采采蝇,抗寄生虫病药物,疟原

28、虫疟疾,抗寄生虫病药物,血吸虫病,蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫,作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外根据化学结构分为：哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类。,驱肠虫药,抗寄生虫病药物,阿苯达唑（Albendazole）,作用机制：选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。,理化性质：不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸；结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。,抗寄生虫病药物,抗疟药,早期是从天然植物金鸡钠树皮中提取的生物碱奎宁。合成抗疟药主要有：喹啉类：奎宁、氯喹、甲氟喹和伯

29、氨喹；氨基嘧啶类：乙胺嘧啶；萜内酯类：青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。,抗寄生虫病药物,硫酸奎宁 Quinine Sulfate,1,2,3,4,5,6,7,8,9,抗寄生虫病药物,只能控制疟疾发作时的症状，不能根治，毒性大，原料来源有限,奎宁类的毒副作用：金鸡钠反应恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。,奎宁结构改造,氯喹,伯氨喹,作用特点：氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的首选药物。,抗寄生虫病药物,青蒿素 Artemisinin,含过氧键的倍半萜内酯,从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的

30、传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物。,抗寄生虫病药物,青蒿素的结构改造,蒿甲醚,青蒿琥酯,它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者。,青蒿素的缺点：在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低杀虫不彻底，复燃率高,抗寄生虫病药物,熟悉驱肠虫药和抗疟药的分类；熟悉青蒿素的结构改造及常用衍生物；掌握典型药物阿苯达唑及青蒿素的结构特点、性质及作用特点。,学习小结,抗寄生虫病药物,1磺胺类药物的作用机制是抑制A二氢叶酸合成酶 B二氢叶酸还原酶 C叶酸合成酶 D叶酸还原酶2左氧氟沙星具有下列何种性质A酸性 B碱性 C中性 D酸碱两性 3.下列具有三氮唑

31、结构的抗真菌药物有A.酮康唑 B.氟康唑 C.克霉唑 D.两性霉素B 4.属于开环核苷类的抗病毒药物是A.阿昔洛韦 B.利巴韦林 C.齐多夫定 D.盐酸金刚烷胺5.由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为A.氯喹 B.乙胺嘧啶 C.青蒿琥酯 D.蒿甲醚,学以致用,单项选择题,1.下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是A.吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构 B.2位上引入取代基活性增加C.3位羧基和4位酮基是抗菌活性的必需基团 D.在6位引入氟原子抗菌活性增加 E.在7位上引入哌嗪基使活性增加2.需要避光、密闭保存的药物是A磺胺嘧啶 B磺胺甲恶唑 C异烟肼 D.对氨基水杨酸钠 E盐酸乙胺丁醇3.有关利巴

32、韦林的描述正确的是A.又名三氮唑核苷 B.又名无环鸟苷 C.广谱的抗病毒药D.为三环胺类化合物 E.分子中有鸟嘌呤结构4.下列抗疟药物中，哪些是天然产物A.青蒿素 B.奎宁 C.乙胺嘧啶 D.氯喹 E.伯氨喹,学以致用,多项选择题,1.写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。2.代谢拮抗及前药的概念，抗代谢学说”的基本要点。TMP与磺胺配伍使用为什么能增强抗菌作用？3.诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用该类药物？4.哪些因素可引起异烟肼变质？该药应如何保存？除链霉素外，另外常用的一抗结核抗生素是哪种？,学以致用,问答题,5.两性霉素B、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。6.抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病的药物有哪些？举出代表药物。7.青蒿素的结构有何特点？有何优缺点？在青蒿素的什么部位进行结构修饰可得到更好的抗疟药？举例说明。,学以致用,问答题,Thank You!,