倡导个体化治疗-获得最佳疗效.ppt

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1、核心信息汇总,个体化治疗的定义与优势结直肠癌的个体化治疗：疗效预测标志物爱必妥个体化治疗的优势：KRAS检测优化疗效爱必妥高的有效率及OS获益，以及显著疾病进展风险降低,倡导个体化治疗获得最佳疗效,目 录,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势,传统治疗,张洪伟,同李平,孙力.中国普外基础与临床杂志J.2009(9):689-692.,诊断相同的患者采取相同的治疗方案的治疗，不仅不能获得疗效的提高，而且会造成医疗资源的浪费，延误最佳治疗时机，甚至给患者带来伤害,个体化治疗,通过检测肿

2、瘤患者某种标记物状态，预测患者对特定药物的敏感性和毒副反应的大小，从而为每位具体的患者选择最适合的药物和剂量进行治疗，以求最大化避免毒副作用，达到最佳的治疗效果,乔贵宾，吴一龙.“辩基因论治”-肿瘤个体化治疗的新手段.中国处方药;2006,(5):14-15.,标准治疗 治疗有效患者及预计毒性反应较小患者,相同诊断的患者人群选择不同的治疗方案,对A治疗方案敏感且不增加毒副反应,对B治疗方案敏感且不增加毒副反应,个体化治疗的优势,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势,潜在的结肠癌疗效预测标志物,Meropol NJ,et al.ASCO 2008,*FDA

3、认可,KRAS在结直肠癌发病中的作用,当KRAS基因突变时，无论EGFR是否被配体激活，KRAS蛋白（p21Ras）都处于活化状态KRAS突变可见于约40%的结直肠癌患者，发生在结直肠癌早期KRAS突变可能与不良预后有关,Van Cutsem E,Tejpar S.Targ Oncol 2008;3:22325.Van Cutsem E,Khne CH,Hitre E,et al.N Engl J Med 2009;360:140817.Bokemeyer C,Bondarenko I,Makhson A,et alJ Clin Oncol 2009;27:66371.,结直肠癌的潜在疗效预测

4、标记物：KRAS,KRAS是结直肠癌唯一被认可的疗效预测标记物,NCCN指南推荐mCRC患者应尽早进行KRAS基因状态检测,NCCN指南推荐应尽早检测KRAS基因。一旦患者被确诊为转移性结直肠癌，就应该在进行CEA等常规检查的同时检测KRAS基因的表达状态。,结直肠癌的潜在疗效预测标记物：BRAF,BRAF突变状态尚不能作为结直肠癌的疗效预测标记物,CRYSTAL与OPUS研究的荟萃分析结果显示 BRAF突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益,在这项荟萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有70（8.8%）例患者检测到BRAF突变,Bokemeyer C,et al.J Clin Oncol

5、 2010;28(15s):Abstract No.3506,OS 率,Bokemeyer C,et al.J Clin Oncol 2010;28(Suppl.15):Abstract No.3506,时间（月）,KRAS野生型/BRAF野生型mCRC患者OS的荟萃分析,KRAS野生型/BRAF野生型HR(95%CI)：0.840(0.7100.993)；P=0.041爱必妥+FOLFIRI/FOLFOX4(n=349)：中位OS 24.8个月FOLFIRI/FOLFOX4(n=381)：中位OS 21.1个月,“BRAF突变的患者预后较差。回顾亚型分析结果表明不论BRAF突变状态，抗EGF

6、R单克隆抗体联合化疗一线治疗均可能获益。”,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势,CRYSTAL OPUS,0,10,20,30,40,50,60,70,57.3,34,39.7,57.3,P0.0001,P=0.0027,KRAS检测,野生型,突变型,通过KRAS检测优化结直肠癌患者的治疗,FOLFIRI,FOLFOX,爱必妥+FOLFIRI,爱必妥+FOLFOX,有效率(%),筛选出占总人群60%的患者，可以获得最佳的治疗效果治疗未经选择的患者群（100%患者）会降低临床疗效并带来部分不必要的毒副反应,Van Cutsem et al.ASCO GI

7、2010,#281；Bokemeyer et al.ASCO GI 2010,#428,个性化治疗明显优于“一刀切”的治疗措施,通过KRAS检测进行个体化治疗 更多患者获益,*CRYSTAL*AVF2107g,10,000名mCRC患者接受一线治疗,（未经KRAS基因筛选的患者）*未进行KRAS检测,4500名患者有效,10,000名mCRC患者接受一线治疗,（个体化治疗）*进行KRAS检测,*伊立替康为基础化疗+爱必妥;ORR：57%,5220 名患者有效,60%KRAS野生型,40%KRAS突变型,3420 名患者有效,1800名患者有效,*伊立替康为基础化疗+贝伐单抗；ORR：45%,*

8、伊立替康为基础化疗+贝伐单抗；ORR：45%,*伊立替康为基础化疗+爱必妥;ORR：47%(ITT),100%接受爱必妥治疗,100%贝伐单抗治疗,4700名患者有效,+720 名获益,+520名获益,10,000名mCRC患者接受一线治疗,联合以伊立替康为基础的化疗方案,Hurwitz H,Fehrenbacher L,Novotny W,et al.N Engl J Med.2004;350(23):2335-42;Van Cutsem et al.ASCO GI 2010,#281,*OPUS*NO16966,通过KRAS检测进行个体化治疗 更多患者获益,联合以奥沙利铂为基础的化疗方案,

9、4940 名患者有效,1520 名患者有效,*奥沙利铂为基础化疗+贝伐单抗;ORR:38%,3800名患者有效,10,000名mCRC 患者接受一线治疗,*奥沙利铂为基础化疗+爱必妥;ORR:57%,60%KRAS野生型,40%KRAS突变型,3420 名患者有效,*奥沙利铂为基础化疗+贝伐单抗;ORR:38%,*奥沙利铂为基础化疗+爱必妥;ORR:46%(ITT),100%爱必妥治疗,100%贝伐单抗治疗,4600 名患者有效,+1140名获益,+340名获益,10,000名mCRC患者接受一线治疗,10,000名mCRC患者接受一线治疗,（未经KRAS基因筛选的患者）*未进行KRAS检测,

10、（个体化治疗）*进行KRAS检测,Booth C.J Clin Oncol.2008;26(28):4693-4；Bokemeyer et al.ASCO GI 2010,#428,2010 ESMO指南通过KRAS检测实现结直肠癌个体化治疗,患者是否需要或耐受强力治疗？,是 85%,否 15%,KRAS检测,5FU/卡培他滨+贝伐单抗,未知,野生型,突变型,化疗+贝伐单抗,化疗+爱必妥化疗+贝伐单抗,化疗+贝伐单抗,Van Cutsem et al.Annals of Oncology 21(Supplement 5):2010,多项试验显示：爱必妥联合标准化疗能够带来更高的有效率,Resp

11、onse rate(%),0,10,20,30,40,50,60,70,FOLFIRI(n=350),FOLFOX(n=97),ERBITUX+FOLFIRI(n=316),ERBITUX+FOLFOX(n=82),57,34,40,57,p0.001,p=0.0027,CRYSTAL1(KRAS wt),OPUS2(KRAS wt),CELIM4(KRAS wt),POCHER5,p=0.049,57,64,XELOX or OxMdG(n=367),ERBITUX+XELOX or OxMdG(n=362),COIN3(KRAS wt),70,79,ERBITUX+FOLFOX6/FOLF

12、IRI(n=67),ERBITUX+chrono-IFLO(n=43),ERBITUX+FOLFIRINOX(n=42),83.3,80,ERBIRINOX6(KRAS wt),1.Van Cutsem E,et al.J Clin Oncol 2011;29:20112019;2.Bokemeyer C,et al.Ann Oncol 2011;7:15351546;3.Maughan T,et al.Lancet 2011;377:21032114;4.Folprecht G,et al.Lancet Oncol 2010;11:3847;5.Garufi C,et al.Br J Can

13、cer 2010;103:15421547;6.Samalin E,et al.WCGIC 2009(Abstract No.462),90,FOLFIRI+爱必妥(KRAS野生型),FOLFIRI(KRAS 野生型),FOLFOX/Xelox,FOLFOX/Xelox+贝伐单抗,IFL,IFL+贝伐单抗,FOLFOX+爱必妥(KRAS野生型),FOLFOX(KRAS野生型),P=0.0094,P=0.0769,爱必妥能为KRAS野生型患者提供显著生存获益,Van Cutsem et al.ASCO GI 2010,#281；Bokemeyer et al.ASCO GI 2010,#428；

14、Booth C.J Clin Oncol.2008;26(28):4693-4；Hurwitz H,Fehrenbacher L,Novotny W,et al.N Engl J Med.2004;350(23):2335-42.,CYRSTAL 期临床研究,OPUS 期临床研究,NO 16966 期临床研究,AVF 2107g期临床研究,PFS率,爱必妥+FOLFOX-4,FOLFOX-4,疾病进展风险降低43%,时间（月）,P=0.0064HR=0.567,PFS率,时间（月）,P=0.0012HR=0.696,爱必妥联合当前的标准化疗方案一线治疗mCRC能显著降低KRAS野生型患者的疾病进展风险,Van Cutsem et al.ASCO GI 2010,#281Bokemeyer et al.ASCO GI 2010,#428,结 论,个体化治疗是结直肠癌治疗的必然趋势KRAS是结直肠癌中唯一被认可的疗效预测因子，通过KRAS检测可以实现结直肠癌的个体化治疗NCCN指南指出BRAF作为结直肠癌疗效预测标记物的作用尚未定论通过个体化治疗，爱必妥能为KRAS野生型mCRC患者提供卓越的疗效，包括：提供长达23.5个月的中位生存获益，疾病进展风险降低达43%，有效率达57.3%,END THANK YOU,