《生殖激素》课件.ppt

《《生殖激素》课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《生殖激素》课件.ppt（199页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、第一节 概述1、激素定义 由机体产生，经循环(体液，空中传播)，调节机体的各部份和各种作用。2、激素分类 天然激素 外激素 合成激素 局部激素(1)来源 动物激素 组织激素 植物激素 细胞激素 内分泌激素,代谢激素(2)生理作用 神经内分泌激素 生殖激素(3)从产生部位分类：如垂体、下丘脑、性腺等。(4)从化学成份分类：含氮激素、脂肪酸类激 素、类固醇激素。3、生殖激素 与生殖过程有密切的关系的激素(1)主要生殖激素：直接关系到生殖机能的各 个方面。(2)次要生殖激素：对生长发育，新陈代谢发生影响，对生殖机能起一种辅助的作用。,4、植物激素植物体内合成的对植物生长发育有显著作用的几类微量有机物

2、质。也被成为植物天然激素或植物内源激素。它们在植物体内部分器官合成后转移到其它植物器官，能影响生长和分化。在个体发育中，不论是种子发芽、营养生长、繁殖器官形成以至整个成熟过程，主要由激素控制。在种子休眠时，代谢活动大大降低，也是由激素控制的。,第二节 脑部神经激素,中枢神经系统内有些细胞合成和分泌的一些肽类物质，并通过血液循环到达靶器官发挥作用。这些细胞成为神经内分泌细胞，所分泌的神经肽称为神经激素。一、下丘脑激素（一）合成部位 下丘脑内侧区的神经核团分为前区、结节区和后区。,（三）下丘脑激素的种类 下丘脑的神经内分泌细胞分为大型神经内分泌细胞（位于视上核和室旁核）和小型内分泌细胞（位于下丘脑

3、结节组，至少分泌9种肽类激素）。（四）下丘脑分泌的激素1、促性腺激素释放激素 GnRH（1）合成和分布 主要由下丘脑的特异性神经核合成。此外，松果腺、视网膜、性腺、胎盘、肝脏消化道及颌下腺等器官组织中存在GnRH或GnRH样肽。,（2）化学结构 属于蛋白质激素，10个氨基酸残基，氨基酸残基组成如下：羊：HOOC谷组色丝酪甘亮精脯甘NH2 猪：HOOC谷组色丝酪甘亮精脯甘NH2 鸡：HOOC谷组色丝酪甘亮谷酰脯甘NH2 鲑鱼：HOOC谷组色丝酪甘色亮脯甘NH2,（3）生理作用及临床应用,作用 刺激垂体前叶释放促黄体素和促卵泡素，主要以促黄体素为主。异相作用：第6位和第10位氨基酸发生变化后，生物

4、活性增强，而其他位置的氨基酸发生变化后，生物活性降低。垂体外作用应用 诱导母畜发情排卵 用于鱼类的催情和促排卵。提高受胎率 治疗母畜不孕症,（4）GnRH的分泌调节 GnRH分泌细胞的活动的调节可分为两类：神经调节和体液（激素）调节。神经调节：内外环境的变化反映到高级神经中枢，其神经末梢与GnRH神经元的胞体或树突接触，通过释放神经递质，调节GnRH的分泌。松果腺褪黑素影响GnRH分泌。激素调节：通过三种反馈机制来调节。长反馈：性腺激素调节下丘脑的分泌活动。短反馈：垂体激素调节下丘脑的分泌活动。超短反馈：血液中GnRH浓度对下丘脑的分泌 活动也有自身引发效应。,GnRH分泌的激素调节包括：长反

5、馈：性腺分泌的激素通过血液循环，返回调节GnRH的分泌；短反馈：垂体所分泌的激素对下丘脑GnRH的调控；超短反馈：下丘脑分泌的激素对下丘脑本身GnRH的调节。,（5）促性腺激素释放激素(GnRH)的特性,促性腺激素释放激素(GnRH)：又名促黄体素释放激素、促卵泡素释放激素等，由分布于下丘脑神经内分泌小细胞分泌，能促进垂体前叶分泌LH、FSH。初发现时，由于GnRH的分子结构不清楚，故根据其生理效应将其分别命名为促黄体素释放因子和促卵泡素释放因子。,结构与功能的关系 所有哺乳动物下丘脑分泌的GnRH均为十肽，并具有相同的分子结构和生物学效应。禽类、两栖类和鱼类的分子结构与哺乳类略有差异。GnR

6、H在体内极易失活，这是氨基酸间组成的肽键极易被裂解酶分解的缘故。天然GnRH第6位和第10位氨基酸发生变化后，生物活性增强，而其他位置的氨基酸发生变化后，生物活性降低。,激动剂：用D-氨基酸取代可合成多种使生物活性增强的类似物。如国产的“促排I号”、“促排II号”、“促排III号”和国外的“巴塞林”等都是激动剂，其生物学活性比天然GnRH高数十倍至上百倍。撷抗剂：用D-氨基酸取代第6位，10位以外的L-氨基酸，则可降低GnRH的生物学活性，甚至起撷抗GnRH生物活性的作用。,生理作用及在动物繁殖上的应用 下丘脑分泌的GnRH进入血液后，经垂体门脉系统作用于腺垂体，促进垂体LH和FSH的分泌和释

7、放。GnRH可以促进垂体分泌LH和FSH，提供外源激素后数分钟，血液中LH和FSH水平便开始升高。相对而言，GnRH对LH分泌的促进作用比对FSH分泌的促进作用更迅速。,GnRH对雄性动物有促进精子发生和增强性欲的作用。对雌性动物有诱导发情、排卵，提高配种受胎率的功能。临床应用：常用于治疗雄性动物性欲减弱、精液品质下降，雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症。,分泌的调节 公畜的生殖活动周期性不明显。母畜的GnRH分泌活动呈节律性变化，有三种反馈机制调控其分泌：性激素通过体液途径作用于下丘脑，对GnRH分泌具有长反馈调节作用。,如雌激素在动物发情周期一定阶段出现的生理性高水平，对GnRH分泌有正反馈调

8、节作用，但在一般情况下则起负反馈调节作用。孕酮对GnRH的分泌有强烈的负反馈调节作用。这两种激素还能影响垂体对GnRH的反应性。垂体促性腺激素对下丘脑GnRH分泌具有-短负反馈作用。血液中GnRH水平对下丘脑的分泌活动也有自身引发效应，称为超短反馈调节。,2、催产素（oxytocin）,（1）合成部位：下丘脑视上核和室旁核合成加压素和催产素。经视上垂体束，其神经末梢终止于垂体后叶。此外，下丘脑以外脑区、脑脊液、脊髓、卵巢和子宫也产生催产素。,前区：AHA结节区；PT后区：PHASCN（POM)：视上核PVN：室旁核PT：下丘脑释放激素和抑制激素释放中心AH：腺垂体NH：神经垂体,（2）化学结构

9、：为9肽激素，如果以两个半胱氨酸组成一个胱氨酸，可以认为8肽。半衰期：2分钟（3）生理作用：促使输卵管收缩：交配的刺激可使催产素释放，有利于精子、卵子的运行，提高受胎率；引起子宫收缩：参与分娩发动使胎儿、胎衣排出；促使产后子宫恢复、恶露排出。,参与排乳：加强乳腺腺泡肌上皮的收缩，使乳汁从腺泡中排出；松弛大的乳导管和乳池，使乳汁蓄积；对PRL的分泌有促进作用。,吮乳刺激与排乳反射,小剂量催产素有促黄体的作用，大剂量则有溶黄体的作用；（4）分泌调节：它由丘脑下部神经细胞合成，贮存于垂体后叶，由于内外有关因素的刺激而释放：异性刺激发情母畜：爬跨、交配、射精吮挤乳头、按摩乳房、触摸阴门，以及与挤奶有关

10、的活动；,分娩时子宫颈受到压迫和牵引，兴奋该部感受器；雌激素能使催产素受体的亲和力增强、数量增多，而孕酮则能降低子宫对催产素的敏感性。,（5）垂体后叶素的特性,来源、转运与化学特性 催 产素和加压素是由下丘脑合成、在神经垂体中贮存并释放的下丘脑激素。这两种激素 由下丘脑视上核和室旁核合成后，与其相应的运载蛋白结合，被浓缩成分泌颗粒（催产素前体）沿着轴突向神经垂体运输，转运速度可达2mm3mm/h。,在酶的作用下被转运的复合物裂解成运载蛋白和催产素或加压素，贮存于神经垂体。羊，牛卵巢上的黄体细胞也可分泌催产素。,生理功能及其调节 催 产素的主要生理功能表现在如下三方面。第一，催产素可以刺激哺乳动

11、物乳腺肌上皮细胞收缩，导致排乳。当幼畜吮乳时，生理刺激传入脑区，引起下丘脑活动，进 一步促进神经垂体呈脉冲性释放催产素。在给奶牛挤奶前按摸摩乳房，就是利用排乳反射引起催产素水平升高而促进乳汁排出。,同时，雄性动物通过异性刺激（触觉），引起催产素释放增加，诱导输精管及附睾收缩，增加精液的射出。雌激素对催产素受体的合成具有促进作用，因此对催产素的生物学作用具有协同作用。,第二，催产素可以刺激子宫平滑肌收 缩。母畜分娩时，催产素水平升高，使子宫阵缩增强，迫使胎儿从阴道产出。产后幼畜吮乳可加强子宫收缩，有利于胎衣排出和子宫复原。,第三，催产素可以刺激子 宫分泌前列腺素 F2a，引起黄体溶解而诱导发情。

12、第四，催产素还具有加压素的作用，即具有抗利尿和使血压升高的功能。同样，加压素也具有微弱催产素的作用。,调节：神经因素和体液因素调节催产素的分泌和释放。刺激阴道和乳腺以及异性刺激，均可通过神经 传导途径引起催产素的分泌和释放。例如，交配时阴茎刺激阴道，引起雌性动物催产素释放增多，使子宫活动增强，帮助精子运行。,临床应用1、促进动物分娩；2、治疗胎衣不下、产后子宫出血、子宫脱出，子宫积脓（液）等；催产素用于催产时必须注意用药时期，在产道未完全扩张前大量使用催产素，易引起子宫撕裂。用量：马和牛为30单位50单位，猪和羊为10单位20单位。,3、松果腺激素（神经激素）（一）来源 松果腺，形似松果体而得

13、名。有“第三只眼睛”之称。它是个感光系统。（二）分泌激素种类吲哚类：主要有褪黑素(MLT)肽类：GnRH等,（三）褪黑激素的作用、对繁殖系统的作用：对长日照动物，有抗生殖作用；对短日照动物，则有促进繁殖作用。2、对毛纤维生长的作用：毛皮动物的换毛具有明显季节性。、使两栖类如蛙皮肤褪色（命名由来）。、促进睡眠。市场上有售,松果体素，脑白金，美立宁,美乐宁,美洛宁,美乐托宁等多种品牌的食品。,长日照动物：随着日照时间逐渐变长而进入繁殖季节的动物称之。如马（春）。短日照动物：随着日照时间逐渐变短而进入繁殖季节的动物称之。如羊（秋）。,第三节 垂体促性腺激素垂体构造与功能,垂体的构造与神经内分泌功能：

14、垂体位于脑下部的蝶鞍（蝶骨内的一个凹陷处）内，以狭窄的垂体柄与下丘脑相连，故又称为脑下垂体。垂体重量只有体重的万分之一左右，牛和马的垂体约重2g5g，猪和羊的垂体约重0.4g0.5g，人的垂体约重0.5g0.6g。,垂体由腺垂体和神经垂体两部分组成。腺垂体由远侧部、结节部和中间部组成。神经垂体由神经部和漏斗部构成远侧部和结节部合称为垂体前叶神经部和中间部合称为垂体后叶,垂体的细胞类型及所分泌的激素种类：垂 体中分泌激素的细胞主要分布于腺垂体。腺垂体至少分泌7种激素：即生长激素（GH）、促肾上腺皮质素（ACTH）、促甲状腺素（TSH）、促乳素（PRL）、促卵泡素（FSH）、促黄体素（LH）、促黑

15、色细胞素（MSH）。各种激素均由特定的细胞分泌。,一、促卵泡素（FSH）（一)合成部位：垂体前叶嗜碱性细胞合成分泌。（二）化学性质：糖蛋白，血浆中半衰期为6小时。,（三）主要生理作用：,对母畜，当卵泡生长出现一个空腔时，能刺激它继续发育至接近成熟，并刺激其分泌雌激素；当血液中FSH和LH达到一定浓度，且成一定比例时引起排卵；对公畜：刺激细精管上皮和次级精母细胞发育，并在促间质细胞素的协同下，使精子发育完成。,（三）主要生理作用：,（四）分泌调节,上级激素的调节：丘脑下部激素GnRH的调节。受性腺激素的反馈调节：雄激素、雌激素和孕激素的反馈调节。,1.化学特性 FSH由两个分子量约为16000的

16、亚基即a-亚基和b-亚基呈共轭结合。,2.生物学作用与临床应用 FSH对雄性动物的主要作用，是促进生精上皮发育和精子的形成。FSH可促进精细管的增长，促进生精上皮分裂，刺激精原细胞增殖，并在睾酮协 同作用下促进精子形成。FSH对雌性动物的作用，主要是刺激卵泡生长和发育。,（五）FSH的特性,FSH与促黄体素有协同作用；给去垂体雌性动物单独注射FSH时，卵泡并不能达到正常大小，也不分泌雌激素，在这种条件下的阴道、子宫和输卵管保持幼稚状态。给去垂体雄性大鼠单独注射FSH虽可刺激曲精细管发育，但对间质细胞无作用。,3.影响FSH生物学作用的因素 垂体中FSH与促黄体素的比率（FSH/LH），影响FS

17、H的生物学效应。不同动物垂体中FSH/LH比率及其绝对含量有所不同，可能与动物发情时间的长短和排卵时间的早晚以及发情表现的强弱有关。,4.FSH分泌的调节 FSH的分泌受下丘脑GnRH、卵泡抑制 素、激动素等的直接调节，同时也受卵 泡分泌的雌激素的反馈调节。GnRH和激动素可以促进FSH的分泌。卵泡抑制素则可抑制FSH的分泌。,5、血液中的FSH水平 血液中FSH水平与动物种类有关，一般 在数个至数十个毫微克范围内。雌性动物在排卵前，出现FSH分泌高 峰，峰值水平可达80毫微克（牛）。雄性动物体内也可检出大剂量的FSH。,二、促黄体素 LH,（一）合成部位：垂体嗜碱性细胞分泌。（二）化学结构：

18、糖蛋白，半衰期为约70分钟,（三）生理作用,对母畜：协同FSH促使卵泡发育并最后成熟；在FSH和LH达到一定比例时，导致排卵，对排卵起主要作用；排卵之后，LH使颗粒细胞成黄体细胞，并产生孕酮；对公畜：刺激睾丸间质细胞，使其产生并释放雄激素；与FSH及雄激素协同作用下，使精子生成充分完成。,（四）分泌调节,受上级激素的调节：丘脑下部激素GnRH的调节。受性腺激素的反馈调节：在排卵前，成熟卵泡分泌大量雌激素，它能使LH大量分泌，从而导致排卵；当雌激素和孕激素一起作用时，则能抑制FSH和LH的分泌；在公畜，睾酮对促间质细胞素的分泌有负反馈调节作用。,（五）LH激素的特性,1.来源与化学特性 促黄体素

19、 由腺垂体嗜碱性细胞分泌，分子结构与FSH类似，也是由a-和b-两个亚基组成的糖蛋白质激素。LH的化学稳定性较好，在提取和纯化过程较FSH稳定。从猪和羊垂体中提取的LH，生物活性比从牛和马垂体中提取的要高。,2.生物学作用与临床应用 LH可促进睾丸间质细胞产生并分泌雄激素，故又名促间质细胞素（ICSH）对副性腺的发育和精子的成熟具有重要作用。LH对雌性动物的生理作用主要表现在：选择性诱导排卵前的卵泡生长发育，并触发排卵。,促进黄体形成并分泌孕酮。刺激卵泡膜细胞分泌雄激素，扩散到卵泡液中被颗粒细胞摄取而芳构化为雌二醇。卵泡膜细胞具有对LH专一而对FSH并不专一的受体，在LH的作用下自身也能将雄激

20、素转变为雌激素。,3 LH分泌的调节 垂体中LH的分泌主要受下丘脑GnRH和内源性阿片肽的调节。GnRH可以促进垂体LH的分泌与释放内源性阿片肽则抑制垂体分泌LH。性腺分泌的类固醇激素对垂体LH的分泌有反馈调节作用。,FSH和LH的比较1、化学特性 具a 和两亚基，为糖蛋白（糖和蛋白质）。（1）为结合基团，LH，FSH具相同的亚基。各种激素的亚基可与其他激素的 亚基结合成杂合激素。为功能或活性基团，决定激素的特异性。（2）糖基化与分子量、半衰期 AA 数量 分子量 糖基含量 半衰期+FSH：96+118 25-30kD 10-20%2-2.5 hLH:96+120 28-34kD 12-24%

21、0.5 h,2、生物学作用 FSH：于:（1）促进卵泡发育、形成卵泡腔和分泌卵泡液；（2）促进卵泡分泌E2；（3）与LH协同作用，促进卵泡成熟和排卵。于:（1）促进睾丸足细胞合成和分泌E2;（2）与LH协同作用，促进生精上皮增生和精子发生。,LH：于:（1）促进卵泡发育成熟和排卵；（2）促进黄体的形成及分泌P。（3）刺激卵泡内膜细胞分泌T；于:（1）刺激睾丸间质细胞合成和分泌T；（2）促进副性腺的发育和精子的产生和最后成熟。,3、应用 FSH（1）用于超数排卵；（2）诱导泌乳乏情母畜的发情；（3）治疗母畜卵巢机能衰退；（4）治疗公畜性欲不强及生精衰退，仅用于优秀种畜。LH（1）诱导排卵；（2）

22、防止流产；（3）治疗母畜卵巢囊肿；（4）促进公畜不育症，T对公畜性欲减退，精子浓度低有一定疗效。,三、促乳素 PRL,（一)合成部位：垂体嗜酸性细胞分泌。此外，中枢神经系统、胎盘、羊膜、蜕膜、子宫、乳腺、免疫系统也能合成促乳素。（二）化学结构：由200个左右氨基酸组成的糖蛋白质。其半衰期为15-30分钟。,（三）生理作用：,刺激和维持黄体分泌孕酮是刺激阴道分泌粘液的主要激素，并能使子宫颈松弛，以排出子宫的分泌物；刺激乳腺发育，促进乳腺乳汁的分泌释放；能增强母性；在雄性，维持睾酮分泌，并协同雄激素刺激副性腺的分泌。由于能使黄体功能加强，抑制FSH的分泌。,（四）分泌调节：,促乳素的分泌受内和外界

23、环境的影响。最主要的生理刺激是按摩乳房和卵巢类固醇(主要是雌激素)水平上升。促乳素释放因子：能促进PRL的释放；促乳素释放抑制因子：抑制PRL的释放；其它物质的调节作用：多巴胺：抑制PRL的释放；去甲肾上腺素、利血平、甲基多巴：能促进PRL的释放。,（五）PRL激素的特性,1.来源与化学特性 现已发现，除哺乳动物外，两栖类和硬 骨鱼类中都存在PRL。当哺乳动物在妊娠与泌乳期间，PRL分泌细胞的数目及PRL含量显著增加。,哺乳动物PRL为199个氨基酸残基组成的单链蛋白质。,动物种类不同，PRL分子结构有差异:牛和羊PRL之间分子差异较小，仅有两个氨基酸残基有差异；而羊和猪的PRL分子有36个氨

24、基酸残基是不同的。人与其他哺乳动物PRL间的差异较明显，但与羊PRL抗体有一定程度的免疫交叉反应。,2 PRL受体及作用机制 应用放射受体分析方法，已在多种动物的乳腺、卵巢、睾丸、前列腺、肾上腺、肝、肾、肺、淋巴细胞等组织器官中发现了PRL受体。PRL受体不仅存在于靶细胞膜表面，而且存在于乳腺、卵巢等细胞胞浆内。,3 生物学作用（1）促进乳腺发育和乳汁生成。（2）抑制性腺机能发育。（3）在啮齿类动物中，PRL对性腺机能的作用非常复杂。实验发现，PRL对大鼠新形成的黄体有促进作用可与LH共同维持黄体的分泌功能，而对老化的黄体有促其退化、溶解的作用。,在雄性啮齿动物，PRL能使睾丸间质细胞的LH受

25、体增加，增强LH的生物学作用。（4）行为效应 动物的生殖行为可分为“性爱”与“母爱”两个时期，前者受促性腺激素控制，后者受促乳素的调控。,高产奶牛 PRL,中国猪品种PRL比外种猪高,第四节 胎盘促性腺激素,一、人绒毛膜促性腺激素 hCG（一）合成部位：人类胎盘绒毛膜滋养层细胞合成和分泌，大量存在于孕妇尿液血液中，血液中也有。早在受孕后8d的孕妇尿液中即可检测到hCG，妊娠60d左右尿液中达到高峰，妊娠150d前后降至低浓度。其它灵长类胎盘也产生类似于hCG的促性腺激素。（二）化学结构：糖蛋白，半衰期为12-36小时。,（三）生理作用,既有LH样作用，又有FSH样作用，但以LH样作用为主。对雌

26、性动物的作用：能促进卵泡发育、成熟、破裂、排卵和黄体的形成，特别对排卵、黄体的形成和孕酮的分泌起主要作用；能短时间刺激卵巢分泌雌激素，而引起发情；对雄性动物：促进睾丸发育，并合成与分泌雄激素；,(四)人绒毛膜促性腺激素（HCG）的特性,(一)来源 主要由灵长类动物妊娠早期的胎盘绒毛膜滋养层细胞、即朗氏细胞分泌，存在于血液中并可经尿液排出体外，故又称为“孕妇尿促性腺激素”。,在孕妇尿中，HCG的含量在上次月经后约60天、即妊娠第9周第11周时升至最高，至妊娠第21周22周时降至最低。分泌最高时，每天可产生25mg50mg的HCG，从孕妇尿中每天排出的量可达5mg，孕妇血液中的含量可达5mg/ml

27、，远比垂体促性腺激素的含量高。,(二)化学特性 HCG为糖蛋白质激素，由a-和b-两亚基通过非共价键结合而成四级结构，分子量为39000。(1)a-及b-亚基拆分后生物活性丧失，如按1：1分子比例重组可恢复到80%的生物活性，其特异性取决于b-亚基。(2)a-亚基含92个氨基酸残基，并有糖基，分子量16000。b-亚基由145个氨基酸残基组成，并有糖基，分子量为23000。,(3)b-亚基中前115个氨基酸与人LH极相似，只在个别氨基酸位置上氨基酸种类不同；但这一部分并不参与同受体的结合。（4）HCG与人LH在结构上的相似性，导致它们在靶细胞上有共同的受体结合位点，而且具有相同的生理作用。,H

28、CG分子中糖基含量为29%30%，其中甘露糖含量11.4%，半乳糖12.1%，唾液酸9.5%10.9%、岩藻糖1.5%、N-乙酰葡萄糖胺16.4%、N-乙酰半乳糖胺3.5%等。HCG分子中的唾液酸位于糖基末端，与维持分子稳定性和表现生物活性所必需。,(三)生理作用HCG的生物学特性与LH相似，亦含有少量FSH活性。（1）HCG的生理功能与LH相似，对雌性动物具有促进卵泡成熟、排卵和形成黄体并分泌孕酮的作用；对雄性动物具有刺激精子生成、间质细胞发育并分泌雄激素的功能。（2）维持妊娠：灵长类动物妊娠黄体不象牛和羊等动物那样可以维持至妊娠结束，黄体仅在妊娠最早几周内对胚胎起保护作用，此后主要靠胎盘分

29、泌的HCG维持妊娠；,HCG能直接作用于正中隆起，间接抑制垂体FSH和LH的分泌和释放，其可能的生理意义是在妊娠早期抑制排卵。这也是对维持妊娠的一种保护性措施。HCG还需要具有明显的免疫抑制作用，可防御母体对滋养层的攻击，使附植的胎儿免受排斥。,（4）HCG可兴奋类固醇激素生物合成途径中糖原磷合酶，刺激胆固醇转化成孕烯醇酮，同时加强对碳-19底物芳构化、形成雌激素。（5）非灵长类动物体内不含HCG，但当用HCG处理时，则具有LH的作用。鼠、家兔、骆驼等诱发性排卵动物注射HCG后，即使不刺激阴道也可排卵。,(四)临床应用 市场提供的HCG主要从孕妇尿和孕妇刮宫液中提取得到，与垂体促性腺激素相比，

30、来源广，生产成本低，因此是一种相当经济的LH代用品。HCG在动物生产和临床上主要应用于：（1）刺激母畜卵泡成熟和排卵。马和驴应用HCG诱导排卵和提高受胎率的效果尤其明显。,（2）与FSH或PMSG结合应用，以提高同期发情和超数排卵效果。（3）治疗雄性动物的睾丸发育不良、阳萎和雌性动物的排卵延迟、卵泡囊肿、以及因孕酮水平降低所引起的习惯性流产等症。常用剂量（国际单位)：猪5001000、马10002000、牛5001500、羊100500、兔2530。,二、孕马血清促性腺激素 PMSG,（一）合成部位：经典说法是妊娠母马子宫内膜杯组织产生；也有人证明PMSG是由尿膜绒毛膜细胞产生的。主要存在于血

31、清中，从妊娠38d-40d即可测出，60d-120d间浓度最高，此后逐渐下降，到70d检测不出。（二）化学结构：糖蛋白，半衰期为可达几天,（三)生理作用：既有FSH样作用，又有LH样作用，但以FSH样作用为主。对孕马本身：无刺激卵泡发育的作用，且具有促进黄体功能的作用；对其它动物：刺激卵泡生长发育，常用于诱导发情和超数排卵；对雄性动物，能促进精细管发育及精子形成。,（四）孕马血清促性腺激素（PMSG）的特性,（一)来源 主要由马属动物胎盘的尿囊绒毛膜细胞产生，是胚胎的代谢产物。,PMSG水平，不论何种妊娠类型，在妊娠第40天均可检出PMSG，在第60天第80天PMSG水平达到高峰；然后开始下降

32、。血中PMSG分泌出现高峰和开始下降的时期与妊娠类型有关：,公驴配母马时，出现PMSG分泌高峰的时期较早，PMSG分泌下降较快。母驴与公马交配后，血液中PMSG水平不仅峰值（660小白鼠单位/ml血清）最高，而且持续时间最长；母马在妊娠40天时血液中PMSG达270小白鼠单位/ml血清，在70天时达到高峰，此后可维持至第120天，然后逐渐下降。,(二)化学特性 PMSG的化学本质是一种含糖量（占41%45%）很高的糖蛋白质激素。分子量为53000。PMSG分子中的糖基：为中性己糖，包括半乳糖(20.2%)、N-乙酰葡萄糖胺(18.3%)、唾液酸（9.4%）、甘露糖(6.2%)、N-乙酰半乳糖胺

33、(3.6%)、岩藻糖（2.4%）等.。PMSG分子中含有大量唾液酸和较少的碱性氨基酸（9.4%），因而在水溶液中呈酸性。,PMSG由a-和b-两个亚基组成，且其a-亚基无论分子大小还是糖基比例，均与FSH、LH和人绒毛膜促性腺激素相似，但其b-亚基分子量较大，含糖基量为其他糖蛋白质激素b-亚基的2倍3倍。PMSG的b-亚基具有激素特异性，只有与PMSG的a-亚基结合后才能表现其生物学活性。,（三)生物学效应及作用机制 PMSG的生物学效应与FSH类似，对雌性动物具有促进卵泡发育、排卵和黄体形成的功能；对雄性动物具有促进精细管发育和性细胞分化的作用。,PMSG对下丘脑、垂体和性腺的生殖内分泌机能

34、具有调节作用。用大白鼠作实验，发现注射PMSG可促进卵巢分泌性腺类固醇激素，抑制切除卵巢动物垂体FSH和LH的分泌。近期对牛进行超数排卵处理时，发现PMSG通过促进卵巢分泌雌激素和孕激素，反馈性促进下丘脑分泌GnRH、促进垂体分泌LH。,(四)临床应用 PMSG在临床上的应用与FSH类似，主要用于诱导发情和超数排卵以及单胎动物生多胎，并可用于治疗卵巢静止、持久黄体等症。与FSH相比，由于PMSG的半衰期长（马144小时，兔和大白鼠24小时26小时），在体内消失的速度慢，因此一次注射与多次注射在体内的效果一致。,PMSG在体内残留的时间长，易引起卵巢囊肿（可使牛的卵巢达拳头般大）。囊肿卵巢分泌的

35、类固醇激素水平异常升高，不利于胚胎发育和着床。为了克服PMSG的残留效应，近来趋向于在用PMSG诱导发情后，追加PMSG抗体，以中和体内残留的PMSG，提高胚胎质量。,用法与用量：用法：肌肉注射。用于诱导猪、马、牛、羊发情的常用剂量分别为：7501000、10001500和200400（国际单位）用于牛和羊睾丸机能衰退和死精症的剂量分别为：1500和5001200（国际单位）。,第五节 性腺激素,性激素概述：人的发育在12岁前主要靠生长激素，1225岁主要靠性激素。旧石器时代的先祖们茹毛饮血，食肉和生食，身材比我们高大30%左右。,西方人，仍然喜欢吃带血丝的肉和生菜色拉，身材也仍旧比吃米面和爱

36、烹调的亚洲人“大一号”。德国、荷兰和北欧等地，冬天长，睡眠久，喝鲜奶，食生肉，男人平均身高1.8米以上。其中，荷兰人又酷爱鲜奶和乳制品，人均身高为世界之最。,谷物和薯类含凝聚素，影响蛋白的吸收和多胺的数量，会使生长缓慢，身材矮小。肉食比素食含有更丰富的营养和性激素原料，生食比熟食含有更多的生长激素原料。喝奶最多、乳糖酶充足的荷兰人，平均身高成为人类的“珠峰”。,日本掀起“一杯奶强壮一个民族”运动；到了上世纪80年代，日本18岁男女平均身高分别达到170.8厘米和157.8厘米，已经高于我国。40岁以上中国人高日本人1.2cm，39岁以下低0.68cm。二战后他们的平均身高增加了12厘米，而我们

37、还不到4厘米。（1945年20岁日本人平均身高男性：cm女性：.2cm）,一、雌激素（estrogens）（一）合成部位：卵巢、胎盘、肾上腺、睾丸等分泌雌激素。（二）化学结构：由18个碳原子所组成的类固醇物质；其体内的代表产物为雌二醇。半衰期很短，仅5-20分钟。,（三）生理作用：刺激并维持雌性生殖道的发育；刺激性中枢，使母畜发生性欲和性兴奋;猪胚泡产生雌激素作为妊娠信号，有利于妊娠的建立；,负反馈调节作用，调节FSH和LH的分泌；少量雌激素促进雄性性行为，大量时抑制；对骨代谢的影响：肠、肾、骨等组织有雌激素受体。雌激素作用于这些组织，促进钙的吸收，减少钙的排泄，强化骨形成，抑制长骨增长；,雌

38、激素与促乳素协同作用于乳腺导管系统；怀孕末期雌激素含量升高，且与孕酮达到一定比例时，可合使催产素对子宫肌层发生作用，为开始分娩创造必需条件。,（四）雌激素的特性,雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也可分泌少量雌激素。这些来源不同的雌激素不仅合成途径有可能不同，而且化学结构和生物学效应也有差异。动物可产生雌激素外，某些植物也可产生具有雌激素生物活性的物质，即植物雌激素,1.化学特性 雌激素是一类化学结构类似、分子中含18个碳原子的类固醇激素。动物体内的雌激素主要有：雌二醇、雌酮、雌三醇、马烯雌酮。从豆科和葛科等植物中提取、纯化的雌激素主要有：染料木因、巴渥

39、凯宁、福母乃丁、黄豆苷原豆雌酚、补骨脂丁等。植物雌激素分子中没有类固醇结构，但具有雌激素生物活性。,雌激素的生理效应 雌激素在雌性动物各个生长发育阶段都有一定生理效应：胚胎期 E 子宫.阴道 初情期 E 第二性征 发情周期 E 调节 生殖道.卵巢.垂体,雌激素与乳腺癌,乳腺组织是雌激素的“靶”组织。身体内雌激素的水平过高，雌激素与孕激素的平衡失调，都会导致乳腺癌的发生。另一种导致乳腺癌高发的危险因素是肥胖。脂肪组织可以分泌雌激素。因此，肥胖的人，其体内的雌激素水平相对高于体重正常的人。食物中都有雌激素成分或类似雌激素的成分。人为食入这些雌激素成分。,雌激素对雄性动物的生殖活动主要表现为抑制效应

40、。大剂量雌激素可引起:胚胎期 雄性胚胎雌性化 生后期 第二性征.性行为.性器官.精子,3、应用：(1)用于母畜发情。(2)人工刺激泌乳。(3)用于雄性畜禽的“化学去势”以改进肥育性能和肉用质量。多采用颈部皮下埋植丸剂。（4）雌激素与孕激素组成合成激素，用于避孕。,二、孕激素,（一）合成部位：主要来源于卵巢的黄体细胞，此外，卵泡的颗粒细胞、胎盘等也分泌。（二)化学结构：由21个碳原子所组成的类固醇物质；孕酮是活性最高的孕激素。孕激素是雌激素和雄激素的共同前体。,（三）生理作用：对生殖道的作用：孕酮能促进生殖道发育，生殖道受到雌激素的刺激开始发育，但只有经过孕酮的作用才能发育更完全；对发情的作用：

41、少量时协同雌激素，使发情外部表现明显化，并接受交配；大量时能抑制发情。,对妊娠的作用：保胎为妊娠作准备为子宫胚胎附植作准备识别妊娠抑制子宫前列腺素的释放维持妊娠保持子宫安静 对乳腺的作用：与雌激素协同，刺激乳腺发育。孕酮主要刺激乳腺腺泡系统的发育。,（四）孕激素的特性,孕激素 是一类分子中含21个 碳原子的类固醇激素，在雄性和雌性动物体内均存在，既是雄激素和雌激素生物合成的前体，又是具有独立生理功能的性腺类固醇激素。孕激素的来源：雌性动物第一次出现发情 之前 雄性动物 孕激素主要由卵泡内膜细胞、颗粒细胞或睾丸间质细胞及肾上腺皮质细胞分泌；,形成黄体后：孕激素主要由 卵巢上的黄体分泌。怀孕后期

42、胎盘分泌孕激素。血液中的孕激素与雄激素和雌激素一样，主要与球蛋白质结合。,1 来源与种类及化学结构 孕激素种类很多，动物体内以孕酮（又称黄体酮）的生物活性最高。其它天然孕激素还有孕烯醇酮、孕烷二醇、脱氧皮质酮等。撷抗作用：天然孕激素由于它们的生物活性不及人工合成孕酮高，但可竞争性结合孕酮受体。人工合成的孕激素有甲基乙酸孕酮（简称甲孕酮，MAP）、乙酸氯地孕酮（简称氯地孕酮CAP）,主要功能和应用 在生理状况下，孕激素主要与雌激素共同作用于雌性动物，通过协同和撷抗两种途径调节生殖活动。孕激素的主要功能，是通过刺激子宫内膜腺体分泌和抑制子宫肌肉收缩而促进胚胎着床并维持妊娠。此外，孕激素对垂体LH的

43、分泌具有反馈调节作用，高水平孕酮可以抑制发情和排卵。,孕激素对雄性动物生殖活动的作用，主要通过生物合成雄激素和雌激素来体现。临床应用：孕激素主要用于治疗因黄体机能失调引起的习惯性流产、诱导发情和同期发情等。孕激素埋植七天以上 解除 发情量大易引起卵巢囊肿,孕激素与雌激素对雌性生殖活动的作用比较,三、雄激素（T）,（一）合成部位：睾丸、卵巢和肾上腺内合成分泌。(二)化学结构：由19个碳原子所组成的类固醇物质；其体内的代表产物为睾酮。卵巢的雄激素主要以雄烯二酮为主。,（三）生理作用：刺激并维持公畜的性行为；维持精子的生成：在FSH和ICSH的共同作用之下，刺激精细管上皮，从而生成精子；刺激和维持附

44、睾的发育，并维持精子在附睾中的存活时间；刺激并维持副性腺及生殖器官的生长及其功能；维持公畜第二性征；对丘脑下部和垂体前叶具有反馈作用。,（四）雄性激素的特性,1.化学本质均为甾环衍生物，故在早期曾将类固醇激素称为甾体激素。甾环的化学名称为环戊烷多氢菲，由A、B、C和D四个环构成。前三个环构成菲，后一个环即环戊烷。它们之间的差异主要表现在取代基R和R的性质、附着在核环的羟基数和位置、核环的立体结构和双键的数目及其位置的不同。,2.雄性激素对雌性动物的作用,一方面，雄激素对雌激素有撷抗作用，可抑制雌激素引起的阴道上皮角质化。幼年动物:雌性动物 雄性化阴蒂过度生长 阴茎状胚胎期:异性孪生母犊不育症,

45、另一方面，雄激素对维持雌性动物的性 欲和第二性征的发育具有重要作用。雄激素 还通过为雌激素生物合成提供原料，提高雌激素的生物活性。三合激素（含孕酮25mg、丙酸睾丸12.5mg和苯甲酸雌二醇1.5mg），就是配合应用雄激素诱导母畜发情排卵的典型实例。,3.大剂量雄激素对雄性和雌性动物促性腺激素的分泌都有负反馈调节作用，可抑制促性腺激素的分泌。4.正常雄性动物应用雄激素处理，虽在短时期内对提高性欲有利，但对提高精液品质不利，更有可能通过负反馈调节作用影响性欲。因此，临床应用雄激素时，必须慎重。,5、男性雄性激素的调节与变化,（1）男性的主要雄激素为睾丸酮，95%是由睾丸间质细胞分泌，5%由肾上腺

46、分泌。越是低级的动物，性行为受性激素的影响越大，而越是高级的动物，则雄激素起的作用越来越少。例：A 如果切除雄性大鼠的睾丸，它的交配能力就会下降，并很快消失，如果再注入睾丸酮，交配能力又会恢复。B 雄犬阉割之后仍有相当的性活动。,C 更高级的灵长类动物雄猿猴，在切除了睾丸之后，性活动并无多大减少。这些均在已发育成熟的动物身上进行。如在未发育成熟的动物身上行阉割，包括人在内，就会使这些动物完全丧失性活动能力。,（2）许多内分泌系统的疾病会损伤睾丸的功能，其结果是性腺功能低下。若发生在青春期之前，第一性征(即男女外生殖器的差异)和第二性征的成熟会变得迟缓，而且个体性欲丧失。若是男性达到成年以后才发

47、生雄激素不足的情况，其结果为多种多样，从完全丧失性欲，性欲减退，到性欲正常等情况都可能出现。,（3）男性生殖激素的含量。4种生殖激素的正常参考值：FSH：0.99.8毫国际单位/ml。ICSH：1.18.2mIU/ml。PRL：00.84纳摩尔/升。T：9.045.8纳摩尔/升。,激素含量变化的意义：如果上述4种激素值均正常，说明内分泌功能正常，无论出现何种临床表现，都不是内分泌功能障碍引起的。,由于睾丸曲细精管产生抑制素，能选择性地抑制垂体分泌FSH。如睾丸曲细精管破坏，抑制素不足或缺乏，不能抑制垂体分泌，血FSH含量升高，提示睾丸组织遭受损坏。患无精子症，而血FSH量正常，提示输精管阻塞的

48、可能。(-)抑制素 FSH 曲精细管被破坏 正常，无精子，输 精管阻塞,FSH、ICSH都升高，而血浆睾酮值降低，提示原发性睾丸发育不全。FSH升高，ICSH正常，血睾酮值低，提示克氏综合征(睾丸曲细精管变性)。FSH ICSH T 原发性睾丸发育不全,FSH、ICSH、T值均低，提示下丘脑、垂体功能减退，而睾丸功能减退可能是继发性的，常见于先天性或后天性下丘脑、垂体损伤或器质性病变。FSH ICSH T 下丘脑、垂体损伤或器质性病变。,PRL明显升高，FSH和ICSH降低或正常低限，称为高催乳素血症，提示有垂体微腺瘤或垂体瘤的可能，应进一步检查,用CT或核磁共振等。高催乳素血症可引起性欲减退

49、、阳痿、少精子等。PRL FSH和ICSH 垂体瘤,（4）雄性激素在青春期时(1217岁)开始增高，在2030岁期间，雄性激素达到最高峰，此后雄性激素的生成量开始降低，50岁后减少约1/3。同时身体的一些机能也出现相应的减退，如性功能减退，肌肉萎缩、骨质疏松等。1217岁 2030岁 50岁,（5）雄性激素引发前列腺癌 前列腺的细胞生长是由雄性激素来调节的：青春期后，前列腺发育成熟，产生前列腺液参与精子的相关活动。在青年至中年这段时期内，前列腺细胞的增生与凋亡处于一种相对平衡状态，进入中年以后其增生的速度超过凋亡的速度，出现前列腺增生。临床症状：排尿困难等。此时任何外源性的雄性激素都可能促使前

50、列腺增生甚至导致前列腺癌。用E来治疗。,四、松弛素（relaxin）,（一）合成部位：主要由妊娠黄体产生，此外，卵泡内膜、子宫内膜（蜕膜）、胎盘、乳腺、前列腺都可产生。（二）化学结构：50多个氨基酸组成的一种多肽物质。,（三）生理作用：抑制子宫平滑肌收缩，与催产素的交替作用，使子宫在分娩时发生节奏性阵缩；作用于靶器官的结缔组织，使耻骨联合和其它骨盆关节松弛，而使盆腔扩张，使子宫颈扩张、变软；促使子宫水分含量增加；刺激妊娠后期乳腺发育。,（四）松弛素的特性松驰素 又称耻骨松驰素，主要由妊娠黄体分泌，某些动物的胎盘和子宫也可分泌少量松驰素。猪、牛等动物的松驰素主要来自黄体，而兔主要来自胎盘。,1.