糖尿病案例教学——《糖尿病诊断分型与治疗方案的选择》.docx
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1、糖尿病案例教学糖尿病诊断分型与治疗方案的选择编写者:刘建英、揭克敏、刘丽乔、章燕主要知识点:1、糖尿病诊断分型;2、糖尿病性酮症酸中毒的诊治;3、2型糖尿病高血糖治疗路径;案例真实性:临床真实病例案例来源:案例年7月住院糖尿病患者【摘要】本教学案例设计选取真实临床病例,将糖尿病诊断分型与治疗过程真实还原到课堂教学过程中,让学生在课堂中彷如与患者面对面,从临床住院医师的思维进行案例分析,从而掌握相关的知识点。教师授课时可使用配套的案例幻灯片进行教学,第一部分为展示案例相关信息,模拟临床住院医师接诊患者的顺序:患者外观、主诉、现病史、家族史、体格检查;随后学生分组讨论入院诊断,并提出下一步检查方案
2、,由老师解读各个糖尿病相关检查的临床意义并公布实际的临床诊断。第二部分为治疗方案的制定:学生继续分组讨论提出治疗方案,随后由老师讲解糖尿病性酮症酸中毒的诊治、2型糖尿病高血糖治疗的标准路径。第三部分为延伸阅读部分,通过提出科研问题引导学生解读近年来我国已完成的多个大型糖尿病临床研究,培养研究生的科研思维。ABSTRACTThecasewasselectedfromarealclinicalcase.Theprocessofdiagnosisandhowtoworkoutatherapeuticregimewillbepresentedbyshowingthecaseinclassroom.St
3、udentshavetoactinglikephysicianwhoaremeetingthepatientfacetoface.Teacherusingthepowerpointslidestotellthestoriesofteachingcase.Partl:Revealsomeinformationinsequenceofrealclinicalconditions:appearance,maincomplain,historyofpresentillness,familyhistory,physicalexamination.Then,scholarsarerequiredtodis
4、cussthediagnosisandexaminationswhichareneededinnextstep.Part2:Aftermakeanagreementondiagnosis,scholarsarecontinuingwithdiscussionontreatmentplan.ThekeypointsofdiabeticketoacidosisandtheclinicalpathwayofhypoglycemictreatmentinType2Diabeteswillbereviewedbyteacherinpart2.Part3willfocusonthediabeticclin
5、icalresearchesinChina.Studentswillbeaskedtoreadthepaperandanswerthequestionsformteacher.【案例引言】新诊断糖尿病患者的糖尿病分型和降血糖治疗方案的选择是临床糖尿病诊治工作中的重要环节,同是也是内分泌专科研究生需要重点学习、掌握的知识点。由于以往单纯讲解理论知识点的授课方式较为抽象,学生进入临床实践后难以将糖尿病的各个分型与复杂多变的临床表现对应起来,难以做出正确的糖尿病诊断分型,进而影响到治疗方案的选择。在开始本案例教学之前,我们已经完成了糖尿病理论知识课的学习(3课时),接下来我们将共同通过2个课时体验一
6、个真实的临床病例。此次选取的病例在糖尿病诊断分型上存在一定难度,希望学生们充分发挥出收集临床资料和综合思考的能力。案例学习主要有三个部分:第一部分为明确糖尿病分型诊断;第二部分为降血糖治疗方案的制定;第三部分为我国糖尿病临床研究撷珍。人员安排:临床资料和理论知识点由老师讲解,糖尿病诊断分型和治疗方案的选择安排了两次分组讨论,科研文章延伸阅读由老师提问、学生回答的形式进行。【背景介绍】糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病。一些类型的糖尿病有特殊的病因和发病机制,但是最常见类型的糖尿病:例如1型糖尿病、2型糖尿病的根本病因仍不清楚,因此对于一些临床表现不典型的患者有时难以立刻明确诊断。
7、目前世界范围内普遍采用的是1999年WHO提出的糖尿病分型标准,这一标准不同于以往的诊断分型标准,取消了以治疗为分型标准的“胰岛素依赖性糖尿病”和“非胰岛素依赖性糖尿病”的名称,而是根据病因学的特性分为:1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病。新的分型反映了对糖尿病临床异质性的认识上的进步。糖尿病的异质性不仅表现在不同的患者临床表现和遗传类型不同,在同一个人,不同的发展阶段,其内在的病生理过程也在发生变化。1型糖尿病的病因是胰岛素细胞受到严重破坏引起的胰岛素绝对缺乏,2型糖尿病的病因是由于存在胰岛素释放和作用缺陷。两种类型的糖尿病从临床表现上看都是以高血糖为特征的一系列临床症状:烦
8、渴、多饮、多尿、体重下降,血糖重度升高时可导致糖尿病性酮症酸中毒、高渗状态等急性代谢紊乱。因此,从临床表现上难以区分不同类型的糖尿病,需要结合临床病史、免疫学检测、胰岛B细胞功能的动态检测等综合分析才能明确诊断。对新诊断的糖尿病患者,明确其糖尿病分型对于制定长期的降血糖治疗方案至关重要。然而,由于糖尿病的病生理发展是一个连续变化的过程,对于一时无法明确诊断的糖尿病患者,临床治疗上一致推荐给予胰岛素降血糖治疗。早期的持续、严重高血糖对于胰岛B细胞功能存在抑制作用,经过一段时间(2周.3个月)的有效降血糖治疗后部分2型糖尿病患者的胰岛细胞分泌功能会得到部分恢复,这一现象已经被大量的研究所证实。由此
9、可见,给予新诊断糖尿病患者积极的降血糖治疗本身就可以辅助明确最终的糖尿病分型。明确糖尿病分型诊断之后,对于不同分型的糖尿病应当选择有针对性的治疗方案。治疗方案的选择需要临床医生综合考虑以下因素:致糖尿病的主要病因(胰岛素缺乏?胰岛素抵抗?)、个体化的血糖控制目标、治疗方案的安全性、对体重的影响、治疗依从性、经济效益比等。一个好的治疗方案应当是平衡以上各方面因素,并由医生和患者达成治疗上的共识后切实可行的治疗方案。另外,由于糖尿病的病生理机制决定了疾病将会动态发展,通过定期跟踪及复诊调及时调整治疗方案也是必不可少的环节。综上所述,糖尿病的异质性导致对于部分新诊断糖尿病的分型存在困难,对于暂时分型
10、待定的患者如何选择短期的降血糖治疗方案?如何进行动态的临床观察来明确糖尿病分型以及如何制定长期的降血糖治疗方案?对于以上临床关键问题的回答,正是本教学案例将逐一讲解的知识要点。【主要内容】第一部分:糖尿病患者的诊断分型(开始案例教学课前的一周,老师已通过公共邮箱将案例简介和讨论问题发送给学员,请学员分组进行课前理论知识准备。)老师:开课后首先提出本教学案例的主题:糖尿病诊断分型与治疗方案的选择,并给出问题1糖尿病的临床分型?学生:请一位学生回答。老师讲解:对学生的回答进行补充并扩展介绍目前我国不同类型糖尿病的流行病学调查数据,帮助全体学员强化该知识点:目前国际上统一采用1999年WHO的糖尿病
11、诊断分型标准,糖尿病分为四大类型:1)1型糖尿病2)2型糖尿病3)特殊类型糖尿病4)妊娠糖尿病。这种分型方法是基于病因学的分类。其中1型糖尿病(简称TlDM),是由于胰岛细胞破坏后导致胰岛素绝对不足而引起的糖代谢紊乱,包括了两种亚型:1、自身免疫性,即免疫介导型1型糖尿病2、特发性糖尿病:病因不明的1型糖尿病。2型糖尿病是由于机体对胰岛素产生抵抗,胰岛素B细胞失代偿后导致糖代谢异常。特殊类型糖尿病包括了8种不同类型病因导致的糖尿病。妊娠糖尿病是由于妊娠期雌激素、孕激素水平增高导致葡萄糖代谢紊乱,患者在妊娠前无糖尿病病史,妊娠期间出现血糖升高,妊娠结束后6周复查血糖数值可恢复正常水平。2010年
12、我国杨文英教授组织了全国成年人糖尿病患病率调查研究,样本量约4万人,当时数据显示糖尿病患病率为9.7%,紧接着2013年宁光教授调查了10万人当中的糖尿病患病率增加至11.6%,中国已处于糖尿病流行状态。两次调查数据显示2型糖尿病占糖尿病患者总量的95%以上,其余为1型糖尿病和特殊类型糖尿病。接下来介绍本案例患者(按照临床诊疗实际情况和时间顺序,PPT演示文字内容)的一般情况、就诊时的症状和体征。老师:进一步介绍患者的主诉、现病史、既往史、个人史及家族史。老师:提出问题需要进行哪方面的体格检查?学生:多位同学轮流回答(这个问题需要学员进行思考并结合诊断学知识作答,有一定难度)。老师:学生回答过
13、程中询问其他学员是否有补充,起到引导学生批判性思考的作用,老师注意尽量引导学员主动做出完整的回答,最后再做补充和公布临床实际的情况:接诊初次就诊的糖尿病患者时,临床医师首先需要考虑的问题是该患者的糖尿病诊断是否成立?以及糖尿病的诊断分型?首先,通过问诊了解到该患者的主诉符合糖尿病“三多一少”的典型临床表现,且有糖尿病家族史,既往有不良的生活习惯但患者为青年男性,因此仍需要进一步鉴别时1型糖尿病还是2型糖尿病。此处,身为临床医师应当测量患者的身高、体重,BML腰围等数据用于评估患者的肥胖程度。另外,对于糖尿病患者应当常规进行足部的检查用以评估糖尿病足病的风险,包括足外形、皮肤温度、出汗情况、足背
14、动脉搏动、IOg尼龙丝检查等(这些检查属于糖尿病慢性并发症筛查的一部分)。老师:提出问题-3:对于这样一位临床患者,您的初步诊断是什么?学生:各个小组讨论之后给出各自的初步诊断。老师:基于学员提出的初步诊断,提出问题-4:为了确定该诊断,需要进一步进行哪些检查,此问题会给出一道多选题,包括糖尿病自身免疫性抗体、C肽释放试验、胰岛素释放试验、OGTT、动脉血气分析、血常规、糖化血红蛋白等,告知学生只能给其中的3项及其以下的实验室检查用以确定诊断,并将事先准备好的检查结果的卡片分发给各个小组,各小组学员共同查看后再次给予诊断意见。学生:以小组为单位选择检查项目,并查看相应的检查结果卡片,共同讨论并
15、提出最后的诊断。老师:针对不同小组对实验室检查结果的差异化选择进行进一步提问和分析,最终引导学员确立该糖尿病患者的诊断分型。本例患者需要在1型糖尿病和2型糖尿病之间进行鉴别,选择开具哪些实验室检查辅助进行鉴别诊断是临床医师必须掌握的专业技能。开出对明确诊断无意义的检查会导致患者时间、金钱及医疗资源上的浪费,开出过多的与明确诊断无密切关系的检查同样会造成医疗资源的浪费,因此,选择必要的、成本效益比高的检查项目才是正确答案。本教学案例要求学生从7个检查选项中选择3个最为必要的检查项目,经过学生分组讨论并选择后,老师详细解读7个检查项目对于糖尿病分型诊断的意义:1)糖尿病自身免疫性抗体,GADA和I
16、CA抗体是免疫介导型1型糖尿病的标志性抗体,临床检测若提示这两个抗体阳性则提示机体存在导致1型糖尿病发病的抗体,可能为患者发生糖尿病的病因。目前国际上推荐的糖尿病自身免疫性抗体包括:GADA、ICA、IAA、IA-2A、ZnT8-Ab,通常采用放射免疫法、酶联免疫吸附法、放射免疫配体法进行检测,其中放射免疫配体法为金标准。我国翁建平教授组织的广东省1型糖尿病转化医学研究采用放射免疫配体法检测了506例经内分泌专科医师通过临床随访观察后明确诊断为1型糖尿病的患者,其中256例(50.5%)患者出现一项及其以上糖尿病自身免疫性抗体阳性(2014年EASD年会进行大会交流数据),提示仅有一半左右符合
17、临床1型糖尿病诊断的患者携带有自身免疫性抗体。那么是否可以理解为仅一半的1型糖尿病是由于自身免疫因素导致1型糖尿病发病的呢?尚不能这样认为,因为仍可能存在一些尚未被发现的自身免疫性抗体,事实上糖尿病自身免疫性抗体库确实在不断扩充之中。除此之外,大部分爆发性1型糖尿病患者自身免疫性抗体检测呈阴性或滴度极低,也说明糖尿病自身免疫性抗体并非诊断1型糖尿病的必备条件。因此,临床诊断1型糖尿病应当充分重视自身免疫性抗体检测的诊断价值,但对于临床其它方面表现高度怀疑1型糖尿病而抗体检测结果阴性的患者分型时需要更加慎重。然而2型糖尿病患者当中糖尿病自身免疫性抗体的阳性率情况未见大规模临床研究数据的报告,有部
18、分小样本量的研究观察了糖尿病自身免疫性抗体(GADA)在肥胖的人群中阳性率约5%o由此可见本例患者糖尿病自身免疫性抗体阴性提示患者可能并非1型糖尿病。2,3)C肽释放试验、胰岛素释放试验。两者同属于胰岛B细胞功能的检测,解读结果时应着重分析患者空腹胰岛素分泌水平及葡萄糖刺激后的分泌高峰及高峰出现的时间点。糖耐量正常的人表现为空腹胰岛素分泌水平正常,但葡萄糖刺激后5-10分钟出现第一个胰岛素分泌高峰,被称为胰岛素分泌的第一时相,随后30-60分钟出现第二个分泌高峰,称为胰岛素分泌的第二时相,120分钟时胰岛素水平应当恢复到空腹时的基线水平。1型糖尿病患者的空腹胰岛素分泌水平极低,葡萄糖刺激后几乎
19、无胰岛素分泌高峰。2型糖尿病患者表现为空腹胰岛素水平正常或升高,葡萄糖刺激后出现第二高峰延迟,这是由于2型糖尿病患者起病之处处于胰岛素抵抗失代偿状态,过多的胰岛素蓄积在细胞外液之中无法发挥生理效应,长期超负荷分泌胰岛素的B细胞在高血糖抑制下出现分泌节律紊乱。本例患者的胰岛素分泌水平呈现出胰岛素分泌第二高峰延迟的现象,符合2型糖尿病患者胰岛素抵抗的表现。老师延伸讲解:胰岛B细胞功能丧失的1型糖尿病的本质,然而导致胰岛B细胞功能丧失的致病因素仍然没有完全被挖掘出来。2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的丧失是一个缓慢的过程,1型糖尿病胰岛细胞功能在诊断时已经几乎完全丧失,随后再继续缓慢衰竭。由此可见,两者
20、的区别仅在于起病之初的残存胰岛B细胞功能。那么是否所有的1型糖尿病患者起病时胰岛B细胞功能都被完全破坏呢?显然成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)就是一个1型糖尿病在胰岛细胞功能表现为异质性的亚型,这个亚型目前已经得到了较为充分的研究,我国周智广教授牵头的“LADACHINA”研究对5324例新诊断的2型糖尿病患者进行跟踪随访6个月后有287例患者被诊断为LADA,这群患者在诊断之初胰岛素B细胞功能尚可,但在半年左右的时间内会出现快速的功能减退,最终表现为依赖胰岛素降血糖治疗的1型糖尿病。因此,临床医生应当动态的看待胰岛B细胞功能的变化,对于最初起病时胰岛B细胞功能尚可,但年龄较低且GADA
21、或其它糖尿病相关的自身免疫性抗体阳性的患者应动态随访胰岛B细胞功能一年以上。4)葡萄糖耐量试验是诊断糖尿病的第一步检查,但不是用于确定糖尿病分型的检查。目前国际上统一采用WHoI999年制定的诊断标准。本教学案例中的患者不应当进行葡萄糖耐量检查,因为患者入院前已检测(7月29急诊科查随机血糖29.46mmolL),而且患者有明显口干、多饮症状,已可以明确诊断糖尿病。此时若再对患者进行葡萄糖耐量试验,可能导致患者因服用糖水后血糖进一步升高,诱发糖尿病急性并发症加重(糖尿病性酮症酸中毒、糖尿病高渗状态)。因此,选择这项检查是错误的。1、空腹血浆葡萄糖(FPG)的分类:6.0mmolL正常26.07
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