治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊-滔罗特.ppt
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1、滔罗特 Taurolite,牛磺熊去氧胆酸,肝 胆 疾 病 一线 药 物,新一代利胆溶石药物,8008865892,四川恒泰医药有限公司,意大利贝斯迪大药厂,专利产品全球独家,意大利贝斯迪大药厂,成立于1910年,其产品行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。滔罗特,作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品,1991年获准生产,1993获美国专利。国外用于临床十余年,疗效显著,无明显副作用。2007年在中国上市。,配方,每粒胶囊含牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)250mg,分子式:C26H45NO6S2H2O牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸,是由熊去氧胆酸(UDCA)和牛磺酸(Taurine)结
2、合的产物TUDCA是UDCA在胆汁中的生理活性形式,具有溶解胆固醇和保护肝细胞等多种生理功能,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)溶解胆固醇结石的药理作用1.增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成比例,增加了亲水性胆汁酸,从而降低了胆汁的疏水性。2.抑制胆固醇的合成,使内源性的胆固醇减少;降低肠道胆固醇的吸收,使外源性的胆固醇减少;通过双通道从而降低了胆汁中胆固醇的量。,两大机理,四大作用,破解三大难题,胆固醇结石形成机制,胆固醇结晶,可溶,不可溶,胆固醇分泌过多,疏水性胆酸带来外源性胆固醇,疏水性的DCA降低胆汁酸的胆固醇溶解能力,破解三大难题,TUDCA,抑制合成,降低疏水性减少增加分泌,降
3、低疏水性减少吸收,增加亲水性胆汁酸,疏水性胆酸,胆囊分泌成核蛋白,成核蛋白浓度(粘蛋白、IgG等),TUDCA,替代疏水性胆酸,刺激胆囊,研究认为:胆汁酸疏水性增加利于成核 胆汁酸亲水性增加延缓成核,破解三大难题,胆囊收缩,疏水性胆酸,TUDCA,替代疏水性胆酸,抑制,与浓度成正比,极高浓度TUDCA,仅轻度抑制胆囊收缩,破解三大难题,TUDCA溶石机制,胆固醇结晶,可溶,不可溶,TUDCA,主要适应症,溶解胆固醇结石在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石拒绝手术治疗或不适合手术治疗十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和,适宜患者人群(胆石症),患有胆固醇结石,但不愿
4、手术或不能耐受手术的。在体检中,发现的胆固醇结石,但无其他临床表现的(无症状结石)。患有胆固醇结石,症状轻,非手术治疗有效,易缓解,不频繁发作。在体外碎石前后服用,提高碎石效果。手术后,或碎石、排石治疗后的患者,用于预防结石复发。,与其他口服胆汁酸的对比鹅去氧胆酸(CDCA)熊去氧胆酸(UDCA)牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),鹅去氧胆酸(CDCA)疏水性的初级胆汁酸,对胆固醇型胆结石有很好的溶解作用。CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增高、腹泻和肝毒性。作为第一代口服胆汁酸,由于安全性不佳,在临床上已基本淘汰。,在肠肝循环中的主要存在形式:牛磺鹅去氧胆酸(GCDCA)甘氨酸鹅去氧胆酸(
5、TCDCA),均为疏水性胆酸,不能改善胆汁的毒性,产生石胆酸(疏水)肝毒性大,肝脏利用率低:小于62%,熊去氧胆酸(UDCA)亲水性的第三级胆汁酸,可溶解胆固醇型结石,但溶石率有限。临床应用中,安全性较好,副作用较少。作为第二代口服胆汁酸,已被临床广泛接受。,在肠肝循环中的主要存在形式:甘氨熊去氧胆酸90%(GUDCA)牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),使脱氧胆酸(疏水)形成增加使石胆酸(疏水)浓度增加,肝脏利用率低:小于70%,亲水性:GUDCATUDCA,加速结石钙化,导致溶石无效,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体,其亲水性较UDCA更强。作为最新的第三代口服胆汁酸,较
6、UDCA溶石速度更快,全部溶解率提高,安全性更好。,在肠肝循环中的主要存在形式:甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)牛磺熊去氧胆酸 95%(TUDCA),亲水性:GUDCATUDCA,使脱氧胆酸(疏水)浓度不变使石胆酸(疏水)浓度不变,肝脏利用率高:95%,无结石钙化风险,熊胆质量标准的变革,卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准,规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的总量不得少于30%。1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)不得少于23%。,熊胆粉S.卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
7、,三代胆酸的比较,溶石机理和途径的比较,结论:TUDCA溶石途径最多,作用最强,口服给予7mg/kg/天TUDCA,7.5mg/kg/天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。,抑制胆固醇合成临床研究,结论:TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌,口服给予20mg/kg/天TUDCA,15mg/kg/天UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。,抑制胆固醇吸收临床研究,结论:TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收,mg/h,药代动力学比较,结论:TUDCA生物利用度更高,起效更迅速,TUDCA通过与牛磺酸结合,比UDCA更快地被转运和分泌入肝脏和胆汁中。,TUDCA作用更快,安全性的比较,结论:TUDCA安全
8、性明显优于前两代胆酸,TUDCA亲水性更强,TUDCA由于与牛磺酸的结合,它比UDCA和它的代谢物甘氨熊去氧胆酸的亲水性高,毒性低。,TUDCA更安全,TUDCA更安全,TUDCA浓度增高对红细胞溶血率更低,TUDCA更安全,TUDCA对胃粘膜无损伤,胆石症疗效的比较,结论:TUDCA疗效明显优于前两代胆酸,特别是全溶率大幅度提高,疗程缩短。,应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固醇结石的双盲对比试验(93例),胆固醇结石溶解 临床研究,结论:TUDCA总有效率为70%,UDCA为54%,%,应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固醇结石的双盲对比试验(93例),结论:TUDCA不会导致
9、胆固醇结石钙化环,%,售价及经济性比较,TUDCA与UDCA经济性比较零售价:约310330元20粒/盒日处方价:3149.5元成人:口服,500-750mg/天。(23粒),结果表明:,1.TUDCA溶石途径最多,作用最强。,2.TUDCA生物利用度更高,起效更迅速。,3.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸。,4.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸,特别是全溶率大幅度提高,疗程缩短。,滔罗特的处方资料,通用名:牛磺熊去氧胆酸胶囊商品名:滔罗特英文名:Taurolite 规格:250mg/粒 20粒/盒,滔罗特的使用方法,滔罗特的注意事项,禁忌症:对药物成分过敏者禁用消化性溃疡活动期禁用怀孕妇女
10、禁用注意事项:频繁发作胆绞痛,胆道感染,影响胆汁酸肠肝循环的疾病患者慎用避免与抑制小肠吸收胆汁酸及增加肠道胆固醇清除率的药物合用不良反应:本品推荐剂量范围内有良好耐受性,无明显不良反应,滔罗特(TUDCA)第三代口服胆汁酸代表着分泌到胆汁中的UDCA的生理活性形式机理更先进、更安全、生物利用度更高、作用更快、疗效更好、更加经济是替代UDCA的最佳溶石治疗药物!,滔罗特保肝篇,保护肝细胞,改善肝功能,降低胆汁酸毒性增加胆汁酸的亲水性转化,降低其毒性抑制肝肠循环中疏水性的胆汁酸,减少其分泌和重吸收,降低血清胆红素增加胆管上皮的胆汁转运蛋白,降低胆红素,TUDCA增加,保护肝细胞,改善肝功能,保护肝
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