药用辅料管理概要.ppt

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1、,南通市食品药品监管局繆宝迎2013321,药用辅料管理概要,南通市食品药品监管局 繆宝迎 20130321,药用辅料管理概要,一、两起重大药品安全事件的启示二、药用辅料生产与使用基本情况三、药用辅料管理要求,药用辅料管理概要,一、两起重大药品安全事件的启示1、“齐二药”假药案2、毒胶囊事件,“齐二药”假药案,2006年4月24日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状。,事件中共有65名患者使用了该批号亮菌甲素注射液，导致13名患者死亡，另有2名患者受到严重伤害。,广东省药品检验所紧急检验查明，该批号亮菌甲素注射液中含有毒有害物质二甘醇

2、。经卫生部、国家食品药品监督管理局组织医学专家论证，二甘醇是导致事件中患者急性肾功能衰竭的元凶。,经食品药品监管部门、公安部门联合查明，齐二药厂原辅料采购、质量检验工序管理不善，相关主管人员和相关工序责任人违反有关药品采购及质量检验的管理规定，购进了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生产亮菌甲素注射液，最终导致严重后果。,事件过程分析 齐哈尔第二制药厂购入和使用假冒的丙二醇作为涉案药品的辅料，违反了药品管理法第九条规定，药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。,齐二药贿买GMP认证，不具有生产药品的资格。违反了药品管理法第八十三条规定，提供虚假的证明、文件

3、资料样品或者采取其他欺骗手段取得药品生产许可证、药品经营许可证、医疗机构制剂许可证或者药品批准证明文件的，吊销药品生产许可证、药品经营许可证、医疗机构制剂许可证或者撤销药品批准证明文件，五年内不受理其申请，并处一万元以上三万元以下的罚款。,齐齐哈尔第二制药厂的检验人员只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书。这违反了药品管理法第八条规定，开办药品生产企业必须具备的条件：具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员和相应的技术工人。,同时，还违反了药品管理法中第十二条：药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验，不符合国家药品标准或者不按

4、照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。,亮菌甲素注射液为假药 齐齐哈尔第二制药有限公司制造的亮菌甲素注射液.此药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符，为假药。“药品管理法”中第四十八条指出，药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的为假药，必须禁止生产。,药品管理法第七十四条 生产、销售假药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款；有药品批准证明文件的予以撤销，并责令停产、停止整顿；情节严重的，吊销药品生产许可证、药品经营许可证、医疗机构制剂许可证；构成犯罪的，依法追究刑事责任。,黑龙江省食品药

5、品监管局吊销齐二药厂药品生产许可证，并处以1000多万元的巨额罚款，该厂一百七十多个药品批准文号自动作废。受到该药伤害的患者或家属将齐二药厂、中山三院、药品经销商广东医保公司、金蘅源公司告上法庭，索取高额的民事赔偿。广州市中级人民法院已作出终审判决，中山三院、药品经销商要承担连带赔偿责任。,事后处罚：,齐二药厂五名责任人及销售假丙二醇的犯罪分子均被警方抓捕归案，都被判处7年以下的有期徒刑。,“齐二药”深思,采购员在没有做任何实地考察，通几个电话之后，就将实为“二甘醇”的“丙二醇”买到手；只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书；主管生产老总

6、公然宣称：我们的惯例是不合格原料都可以当成合格；一支假“亮菌甲素”出厂价是5元，用到患者身上时已高达46元，翻了9倍,毒胶囊事件,2012年某地中考时事政治试题：2012年4月15日，央视每周质量报告播出的节目曝光了部分药用胶囊厂用皮革废料生产的明胶作原料。经中国检验检疫科学研究院综合检测中心检测确认，9家药厂生产的13个批次的药品，所用胶囊的重金属铬含量超过国家标准规定2mg/kg的限量值，其中超标最多的达90多倍。“毒胶囊”事件曝光后，党中央、国务院高度重视，中央领导同志多次做出重要批示，要求严肃依法查处，确保人民群众利益。公安部第一时间部署河北、浙江、江西、山东等地公安机关介入侦查，积极

7、会同有关部门开展查处工作。,毒胶囊事件,4月20日，国家食品药品监管局召开全国电视电话会议，明确指出，本次媒体曝光的铬超标药用胶囊事件，是非法使用工业明胶生产药用胶囊及使用铬超标胶囊生产劣药案。国家食品药品监管局要求相关省食品药品监管局对违法违规企业及其产品继续深入开展调查，严肃查办涉案企业，坚决控制销毁不合格产品。,毒胶囊事件,思考题：1.非法使用工业明胶生产药用胶囊及使用铬超标胶囊生产劣药的行为侵害了公民的什么权利？2.国家依法查处“毒胶囊”事件有何重要意义？3.国家为什么要依法查处“毒胶囊”事件？4.当你受到“毒胶囊”危害时，应怎么办？5.怎样才能有效防止类似“毒胶囊”事件的发生？,毒胶

8、囊事件,儒岙镇位于浙江省新昌县，是全国有名的胶囊之乡，有几十家药用胶囊生产企业，年产胶囊一千亿粒左右，约占全国药用胶囊产量的三分之一。药用胶囊是一种药品辅料，主要是供给药厂用于生产各种胶囊类药品。调查者在当地发现一个奇怪的现象，这里的胶囊出厂价差别很大，同种型号的胶囊按一万粒为单位，价格高的每一万粒卖六七十元，甚至上百元，低的却只要四五十元。在新昌县卓康胶囊有限公司，一名销售经理透露，他们厂生产的药用胶囊主要供应东北、江西等地一些药厂，所用原料主要就是明胶，因此胶囊价格悬殊跟明胶原料有很大关系。,毒胶囊事件,公安部部署彻查严打“毒胶囊”罪：公安部高度重视，第一时间部署河北、浙江、江西、山东等地

9、公安机关介入侦查，积极会同有关部门开展查处工作。各地公安机关已立案6起，抓获犯罪嫌疑人53名，查封工业明胶和胶囊生产厂家10个，现场查扣涉案工业明胶230余吨。,毒胶囊事件,最高检：坚决查处“问题胶囊”事件所涉职务犯罪:最高人民检察院5月2日召开部分省级检察院查处“问题胶囊”事件所涉渎职等职务犯罪工作座谈会，高检院党组副书记、副检察长邱学强出席会议并讲话。他强调，各级检察机关要深入贯彻落实中央领导同志和曹建明检察长的重要指示精神，坚决查处“问题胶囊”事件所涉渎职等职务犯罪，以强化法律监督的实际成果保障人民群众的切身利益，维护和谐稳定大局，迎接党的十八大胜利召开。,毒胶囊事件,2013年2月20

10、日，国家药监局公布铬超标胶囊系列案情况：2012年4月15日媒体曝光铬超标胶囊事件后，公安部、国家食品药品监督管理局高度重视，迅速行动，部署案件查办工作。河北、浙江、江西、山东、安徽等地公安机关迅速介入，药监部门全力配合，成功侦破重大刑事案件18起，抓获犯罪嫌疑人228名，查封胶囊生产企业、明胶生产企业28家，查明涉案胶囊5亿余粒，召回铬超标胶囊(剂)药品12.3亿余粒，查封涉案企业的生产线94条，查明胶囊产品和工业明胶产品销往各地的80余家药品及食品生产单位的事实。,毒胶囊事件,2012年8月3日，国家食品药品监督管理局向媒体透露，铬超标胶囊剂药品市场清理已经完成，6省（市）相关责任人受到处

11、理。铬超标药用胶囊事件发生后，国家食品药品监管局开展胶囊剂药品“批批检”工作，要求企业对4月30日前上市的胶囊剂药品逐批进行检验，药品监管部门进行了监督性抽验，对不合格的产品全部下架、封存、召回，并正在督促销毁。对5月1日后上市的胶囊剂药品，企业已经按照要求实行了批批检验，经药品监管部门监督性抽验，未再发现铬含量超标产品。,毒胶囊事件,此次使用工业明胶生产药用胶囊等违法行为主要发生在浙江、河南、四川、重庆、江西、河北等6个省（市），监察部已督促上述6省（市）监察机关对所涉及地方政府及监管部门的失职失察行为进行责任追究，76名相关责任人员受到处理，其中厅级干部7人、处级干部24人、科及科以下干部

12、45人。,毒胶囊事件,加强药用辅料监督管理的有关规定8月2日发布，这一规定针对铬超标胶囊事件暴露出的药用辅料生产和使用存在问题，提高了药用辅料的准入门槛并规定了更为严格的监管措施。,毒胶囊事件,2013年3月9日下午，出席十二届全国人大一次会议的全国人大代表、绍兴市长钱建民在讨论会上 直指中央部门在毒胶囊事件中推卸责任。在此事件中，浙江方面多名官员被问责，绍兴市还有一位副市长也因此事记了大过，就连他自己也差一点了。地方出事，领导问责，原本无可厚非。但钱建民认为，毒胶囊事件的主要责任应该归咎于中央有关部门，而在被问责的官员中，却没有一个中央相关部门人员，甚至连个出面道歉的也没有。,毒胶囊事件,钱

13、建民罗列了一些自己的看法：首先，我国胶囊生产的标准是2010年10月才正式出台的，在此之前一直是空白。然而新标准却比欧盟的现行标准还严格5倍。这样的标准是否符合中国实际？其次，新标准出台后，包括他在内的各级政府并没有接到通知，也没有要求配合与支持。换句话说，如果没有这次毒胶囊事件，很多地方的领导干部甚至还不知道有这么一个标准。再次，药监部门是个高度垂直的系统，所有的药品由国家局直批。在他们自己批准上市的药品胶囊中发现问题，难道他们没有责任？新昌生产的胶囊一般分两种，一种仅做包装，另一种可直接口服。两种胶囊的生产是不一样的，价格也不一样。哪种好，哪种不好，制药厂最清楚。,毒胶囊事件,毒胶囊事件中

14、，制药厂起了决定的作用。为什么在这个事件发生之前，有关部门却没有一个针对药厂使用胶囊的规定呢？钱建民建议：中央业务部门多听地方意见，回避制定追责方案。关于中央有关部门领导是否应该问责的疑问早在去年便已提出。不少媒体也因此发表过评论。轰动全国的“毒胶囊”事件涉案企业分布多省且达数百家，与中央有关部门没人问责形成了鲜明对比。在钱建民看来，卫生部、国家药监局之所以能够逃脱问责，在于其参与并主导了问责处理方案的制定。“这样太不公平了。”他建议，以后再遇到这类事件，中央有关部门应该多与地方沟通，听取地方的意见，同时要在制定责任追究方案中主动回避。,二、药用辅料生产与使用基本情况,（一）关于药用辅料的基本

15、概念（二）药用辅料的生产与使用情况（三）药用辅料管理存在的主要问题,药用辅料生产与使用基本情况,（一）关于药用辅料的基本概念1、药用辅料的概念：中华人民共和国药品管理法第 102条规定：“辅料，是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。”药物加工成各种类型的制剂时，通常都要加入一些有助于制剂成型、稳定，使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特征的各种辅助物质，这些辅助物质称作药用辅料。药用辅料是药品不可或缺的组成部分，与药品的质量和用药安全息息相关。近来研究表明：药用辅料作为一种化学物质，并不是完全惰性的，有些辅料不仅有活性，甚至还有毒性。,药用辅料生产与使用基本情况,2010版中国药典对

16、药用辅料的定义：药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。,药用辅料生产与使用基本情况,2、药用辅料的作用与使用原则药用辅料的作用药用辅料作为制剂的原料和组成部分在制剂成型的制备、应用、发展中起着重要作用。赋型满足不同疾病的需求提高药物的疗效降低药物的毒副作用,药用辅料生产与使用基本情况,降低药物的毒副作用增加药物的稳定性增加患者的顺应性依从性开发新型剂型辅料应用基本原则采用符合药用要求的辅料在满足需要的前提下辅料的应用需做到:种类尽可能的少用量尽可能的少,药用辅料生产与使用基本情况,3、药用辅料在制剂中

17、的的作用分类（60余种）PH调节剂、鳌合剂、包合剂、包衣剂、保护剂、保湿剂、崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂、沉淀剂、成膜材料、调香剂、冻干用赋型剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、赋型剂、干燥剂、固化剂、缓冲剂、缓控释材料、胶粘剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抗粘着剂、空气置换剂、冷凝剂、,药用辅料生产与使用基本情况,膏剂基材、凝胶材料、抛光剂、抛射剂、溶剂、柔软剂、乳化剂、软膏基质、软胶囊材料、润滑剂、润湿剂、渗透促进剂、渗透压调节剂、栓剂基质、甜味剂、填充剂、丸心、稳定剂、吸附剂、吸收剂、消泡剂、絮凝剂、乙醇改性剂、硬膏基质、油墨、增稠剂、增溶剂、增塑剂、粘合剂、中药炮制辅料

18、、助滤剂、助溶剂、助悬剂、着色剂。,药用辅料生产与使用基本情况,药典中药用辅料的用途分类：酸化剂、消沫剂、吸附剂、防腐剂、抗痒剂、着色剂、软膏基质、甜味剂、矫味剂、溶剂、碱化剂、皮肤渗透促进剂、赋型剂、表面活性剂等 2010版药典大幅度增加收载了药用辅料数量。2005年版药典收载辅料72个，本版药典共收载药用辅料总数为132个，其中新增62个，另有2个品种1个本版药典不再收载，另1个转收入药典正文第一部分品种中,药用辅料生产与使用基本情况,（二）药用辅料生产与使用基本情况 据统计，我国目前获得药品生产许可证的辅料生产企业共有377家，其中，规模较大的有湖州展望药业有限公司、山东聊城阿华制药有限

19、公司、安徽山河药用辅料有限公司、湖南尔康制药有限公司等数十家企业。,药用辅料生产与使用基本情况,国家药监局曾经于2003年进行过药用辅料摸底调查。在11个样本省份中，被调查的550个药品生产企业，共使用辅料品种510余种（不包括预混辅料）。其中，来自具有“药品生产许可证的辅料企业的仅占19%（包括自制自用，如注射用水），来自化工企业的为45%，来自食品生产企业的为22%，其它企业的为14%。,药用辅料生产与使用基本情况,上述药品生产企业使用的510余种辅料中，有辅料药用标准（包括国家药品标准和省级药品标准）的仅占26.9%，其中中国药典收载品种154种（28.4%）、部颁标准收载33种（6.1

20、%）、各省地方标准品种共31种（5.7%）、国外药典标准品种27种（5.0%）、GB或其它标准品种298种（54.9%）。具有药品批准文号的187个，占被调查总数的37%（包括国家批准国产的和批准进口的文号以及各省的文号）。未查询到近10年来的其它相关统计资料，但目前情况已经大有好转。,药用辅料生产与使用基本情况,上海市药监部门曾经于2010年就该市药用辅料的相关情况作过专门调查。截止2009年底，上海全市共有22个药用辅料生产企业获得了药品生产许可证，其中15个为主营药用辅料企业，7个为药品生产企业兼产药用辅料。全市共拥有药用辅料批准文号53个，涉及品种45个，文号在不同时期分别由上海市卫生

21、局、上海药监局、国家药监局核发（41个、9个、3个）。53个文号中，执行药典标准的有34个（占64.2%）。,药用辅料生产与使用基本情况,上海市还对药品生产企业辅料使用情况进行了调查，共调查了81家取得药品生产许可证的企业，涉及使用的辅料品种283个，其中177个有国家药品标准（包括药典、部颁、局颁标准及进口药品注册标准），获得药品批准文号的有163种（包括进口批准文号、国药准子号和地方文号），有国家标准和药品文号的分别达到60%左右，较2003年得情况有了明显改善，与目前的实际情况基本吻合。,药用辅料生产与使用基本情况,（三）药用辅料管理存在的主要问题1、注册管理体系不完善，批准文号形式不统

22、一。根据规定，药用辅料实施批准文号管理，但至今未出台药用辅料注册管理办法，现行的注册管理程序由历史沿袭，形成了国家和省级药监部门分工负责制，新药用辅料和进口药用辅料由国家局审批，已有国家标准的（仿制）由省局审批。由于很多辅料注册批件未注明文号有效期限，形成了药监部门、卫生部门的药用辅料文号都在市场流通的局面。,药用辅料生产与使用基本情况,有些具有长期应用历史的“老辅料”，不符合“新辅料”定义，也不属于省局审批范围，存在申报无门的情况。由于尚未建立一个全国的、完整的经批准的药用辅料数据库，给管理部门和药品生产企业及时了解相关资质情况带来困难。有不少企业因为不了解各省辅料的审批和质量标准情况，不同

23、企业实际上使用了各种不同的标准,有的实际上已有辅料的药用标准而仍在使用化工或企业标准。,药用辅料生产与使用基本情况,2、质量标准体系不完善。药用辅料标准形式不统一，来源及层次多样。目前使用的药用辅料执行标准包括中国药典、原中国生物制品规程、原卫生部部颁标准、国家局标准、进口注册标准、省级药品标准、食品和化妆品用途的标准、国外药典标准等，在执行检验时很容易发生混乱。此外，现行辅料国家标准品种少，分类及等级规格缺失。,药用辅料生产与使用基本情况,药用辅料的质量影响和制约了我国制剂的水平。据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约500多种，在2005版中国药典中仅收载了72种。在2010版也只达到1

24、32种。美国大约有1500种辅料在使用，大约50%已经收载于USP/NF中，欧洲有药用辅料约3000种在使用，在各种药典中收载也已经达到50%。,药用辅料生产与使用基本情况,我国辅料国家标准不但品种少，检测指标也不够完善，往往缺失安全性指标。如注射用卵磷脂标准中，对于可能涉及产品安全性的指标过氧化物、溶血性磷脂酰胆碱、细菌内毒素未有控制指标，对于可能影响产品性能的指标磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的具体含量也无控制指标，而同类进口产品已建立相关指标。国外药典标准中辅料的有关物质和杂质被作为重点检测指标，而国内标准中常常缺失这方面的指标。,药用辅料生产与使用基本情况,国内现行辅料标准中普遍未收载反映辅

25、料性能的指标。如羧甲淀粉钠作为片剂和胶囊剂的崩解剂已被广泛应用于口服药物的制剂生产中，但在药典标准中，其吸水膨胀度未被列入质量标准的检测指标，而国外对性能指标非常重视。此外，药用辅料标准收载的信息有局限性，披露的休息比较单一，而实际生产中的药物与辅料之间、辅料与辅料之间、辅料与设备表明之间都可能存在相互作用，而国外药典标准中相关内容均会高高兴兴而去有！,药用辅料生产与使用基本情况,3、药用辅料选择和使用上的不规范 有的已经取得文号的辅料质量不如无文号的产品，有的产品标准对应的辅料规格和等级与要求的辅料性能不匹配。药品研发申报过程中对辅料的研究不够，缺乏科学设计，有的甚至连供应问题都未落实好，导

26、致产品获批后，不得不进行处方变更，有的则无法投入生产。药品生产企业对辅料的安全性认识不足，未进行辅料应用合理性的风险评估，只关心工艺可行性。,三、药用辅料管理要求,中华人民共和国药品管理法第11条规定：“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。”药品注册管理办法规定，药品注册申请时应提供药用辅料的来源、质量标准以及检验报告书等相关证明性文件，上市后变更药用辅料也必须向国家食品药品监管局（下简称国家局）提出补充申请。2005年国家局下发关于印发药用辅料注册申报资料要求的函。规定，对药用辅料实施批准文号管理，新药用辅料和进口药用辅料由国家局审批，已有国家标准药用辅料由省局审批，并从新药用辅料、

27、进口药用辅料、已有国家标准药用辅料、已有国家标准空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶、补充申请以及再注册等方面规范了药用辅料申报资料要求。,三、药用辅料管理要求,国家局2005年7月13日印发药用辅料管理办法（征求意见稿），并通过网络 征求意见，同时要求各省局 收集本辖区有关部门及管理相对人意见，于2005年8月20日前反馈注册司，可最后再无下文。2006年，国家局 发布药用辅料生产质量管理规范，作为推荐性标准供企业参照执行。国家局于2006年印发了关于药用辅料使用地方批准文号有关问题的复函，明确原省级卫生行政部门或省级药品监督管理部门合法批准的药用辅料批准文号仍合法有效。2012年8月1日，毒胶囊

28、事发3个多月后，国家局 发布加强药用辅料监督管理有关规定，自2013年2月1日起执行。,三、药用辅料管理要求,三、药用辅料管理要求,国家食品药品监督管理局于2012年8月2日（星期四）14点举行新闻发布会，请药品注册司司长张伟、药品安全监管司司长李国庆发布加强药用辅料监督管理有关规定有关内容，并与记者交流。新闻发布会由国家食品药品监督管理局新闻发言人王良兰主持。,三、药用辅料管理要求,三、药用辅料管理要求,三、药用辅料管理要求,原则性要求：生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求。安全性要求：经安全性评估对人体无毒害作用；稳定性要求：化学性质稳定，不易受温度

29、、pH值、保存时间等的影响；“惰性要求”：与主药及辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验，或可按允许的方法除去对制剂检验的影响,三、药用辅料管理要求,质量要求：药用辅料的质量标准应建立在经主管部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料的来源等基础上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认药用辅料质量标准的适用性；药用辅料可用于多种给药途径，同一药用辅料用于给药途径不同的制剂时，其用量和质量要求亦不相同,三、药用辅料管理要求,标准制定要求：制定药用辅料质量标准时既要考虑药用辅料自身的安全性，也要考虑影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质。根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或

30、无菌应符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。包装要求：药用辅料的包装上应注明为“药用辅料”，且药用辅料的适用范围（给药途径）、包装规格及贮藏要求应在包装上予以明,三、药用辅料管理要求,（一）药用辅料生产企业管理要求 严格执行药用辅料生产质量管理规范，健全企业质量管理体系，加强对生产所用原材料的供应商审计，严格原材料质量控制，按照产品注册核准的处方工艺组织生产，规范产品批号的编制，保证产品质量稳定。对未取得批准文号且历史沿用的药用辅料，应按照与药品制剂生产企业合同约定的质量协议组织生产。按注册批准的或与药品制剂生产企业合同约定的质量标准，对每批产品进行全项检验，合格后方可

31、入库、销售。对已颁布国家药品标准的药用辅料，必须符合国家药品标准的有关要求。产品放行前，所有生产文件和记录，包括检验数据均应经质量管理部门审查并符合要求，不符合要求不得放行出厂。配合药品制剂生产企业开展供应商审计。若发生生产工艺、原材料来源等可能影响药用辅料质量的变更时，应主动开展相应的评估，及时通报药品制剂生产企业。,三、药用辅料管理要求,（二）药品制剂生产企业药用辅料管理要求 必须严格药用辅料使用的管理，按照药品监督管理部门核准的处方工艺，使用符合要求的药用辅料生产药品。凡因违法违规使用药用辅料引发的药品质量问题，药品制剂生产企业必须承担主要责任。确定药用辅料供应商应进行审计并经企业质量管

32、理部门批准。应加强药用辅料供应商审计。对药用辅料生产企业定期进行质量评估，对药用辅料生产企业的质量体系进行质量审计和回顾分析，并建立所有购入药用辅料及供应商的质量档案。药品制剂生产企业必须对所使用的药用辅料质量严格把关。凡购入的药用辅料，都必须按照药品批准注册时核准的质量标准进行检验，确保符合药用要求。对已颁布国家药品标准的药用辅料，必须符合国家药品标准的要求。,三、药用辅料管理要求,应与主要药用辅料供应商签订质量协议，随时掌握所使用药用辅料的变更情况，研究和评估变更对药品质量的影响，并按照药品注册管理办法的要求进行申报。申报药品注册时，应提交所使用的药用辅料种类、供应商、质量标准及供应商审计

33、结果等资料；对变更药用辅料种类的补充申请，应进行相应的研究，提交研究资料和供应商审计结果，报国家食品药品监督管理局审批后方可使用；对不改变辅料种类仅变更供应商的，需提交相应研究资料及供应商审计结果，向省级药品监督管理部门备案后方可使用。,三、药用辅料管理要求,（三）药监部门对药用辅料实施分类管理 对新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料实行许可管理，即生产企业应取得药品生产许可证，品种必须获得注册许可；对其他辅料实行备案管理，即生产企业及其产品进行备案。实行许可管理的品种目录由国家食品药品监督管理局组织制定，分批公布（至2013年3月仍未公布）。对实施许可管理的药用辅料，生产企业应按要求提交相关

34、资料。经省级药品监督管理部门按照药用辅料生产质量管理规范的要求进行生产现场检查，动态抽样检验，并经国家食品药品监督管理局审核合格后，予以注册。国家食品药品监督管理局对辅料注册申请的审核应与相应的药物制剂进行关联。对实施备案管理的药用辅料，由生产企业提交相关资料，报所在地省级药品监督管理部门备案。省级药品监督管理部门可根据需要进行现场检查和抽样检验。,三、药用辅料管理要求,药用辅料许可及备案的相关要求另行制定（至2013年3月仍未制定）。进口药用辅料参照此规定，报国家食品药品监督管理局许可或备案。加强药用辅料标准管理。国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会开展药用辅料质量标准制修订工作，发布药

35、用辅料国家药品标准，研究制定药用辅料推荐标准。各级药品监督管理部门依据国家药品标准进行监督检查。,三、药用辅料管理要求,（四）药监部门加强药用辅料监管措施 各级药品监督管理部门应落实监管责任。加强对辖区域内药品制剂生产企业的日常监管，重点检查 是否按核准的工艺处方生产；是否按供应商审计的要求对药用辅料生产企业进行审计；是否按要求对所使用的药用辅料按相应质量标准进行检验；是否未经批准擅自变更药用辅料；供应商发生变化时是否按要求进行了备案等。加强药用辅料生产监管。对辖区药用辅料生产企业开展日常监督，还可根据在药品制剂生产企业监督检查中发现的问题，对药用辅料生产企业进行延伸检查。重点检查药用辅料的生

36、产是否符合药用辅料生产质量管理规范；是否严格控制原材料质量；是否按照核准或备案的工艺进行生产；是否建立完善的批号管理制度和出厂检验制度。对不接受检查的，药品制剂生产企业不得使用其生产的药用辅料。加强对药用辅料的监督抽验。根据监督检查的情况，明确抽验重点，细化抽验范围和要求。抽验范围应涵盖药用辅料生产企业和药品制剂生产企业等药用辅料的使用单位。要加大查处力度。发现药品制剂生产企业、药用辅料生产企业在药用辅料生产、使用方面违法违规的，应按中华人民共和国药品管理法、国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定等有关规定对相关企业和责任人进行查处，情节严重的，依法从严从重处理。构成犯罪的，移送公安机

37、关，依法追究刑事责任。,三、药用辅料管理要求,建立药用辅料数据库（至2013年3月未建立）。药品制剂生产企业应根据药品监督管理部门核准的药用辅料使用情况，填报在产品种的药用辅料使用信息，并通知和协助药用辅料生产企业填报药用辅料生产信息，报 所在地省级药品监督管理部门。国家食品药品监督管理局和省级药品监督管理部门汇总相关信息，建立药用辅料数据库，全面掌握药用辅料生产、使用的动态情况。建立药用辅料生产企业信用档案。省级药品监督管理部门应建立药用辅料生产企业信用档案，公开对药用辅料生产企业的检查、抽验情况，供药品制剂生产企业选用药用辅料时参考。鼓励社会公众参与监督管理。支持行业协会、第三方机构和公众

38、对药用辅料生产使用过程中的违法违规行为进行监督和举报，共同维护药品及药用辅料质量安全。有关行业协会应当加强行业自律，推动行业诚信建设，推进分类管理，引导规范药品制剂生产企业和药用辅料生产企业诚信守法，依法经营。,三、药用辅料管理要求,2013年3月1日省局关于药品制剂生产企业变更药用辅料供应商备案管理的通知 苏食药监注201345号 药品制剂生产企业对药品制剂不改变药用辅料种类仅变更药用辅料供应商的，需递交供应商审计资料，并向省级食品药品监管部门备案。药品制剂生产企业需根据辅料性质及所制备的制剂特性、可能对药品质量产生的影响及影响的程度等进行相应的分析和研究，变更后不应对药品安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。药品制剂生产企业应对变更后的辅料质量控制进行方法学验证，其质量不得低于原使用的辅料。药品制剂生产企业应在完成变更药用辅料供应商相关研究工作后，填写药品补充申请表，并按照报省食品药品监管局 备案补充申请的“其他”事项要求，向省局申报药用辅料供应商变更备案。（具体材料要求见文件）,谢谢各位朋友,耽误各位时间,