分化型甲状腺癌治疗 ppt课件.ppt
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1、,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,余永利2005.10.核素治疗学习班,分化型甲状腺癌术后131I治疗,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,分化型(乳头状癌和滤泡状)甲状腺癌的处理面临着质疑,因为到目前为止还没有任何有关治疗的前瞻性随机实验。由于甲状腺癌典型的漫长病程和相对少见,理想的随机实验结果今后许多年都将难以获得。经过临床适当处理,许多患者可被
2、治愈。只要有可能,治疗的选择是外科手术,然后给多数患者行131I和甲状腺素治疗。外放疗和化疗在处理这类肿瘤时不占优势。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,2002年美国约有20700例甲状腺癌新患者被诊断。女性约为男性的23倍,白人多于黑人。可发生于任何年龄,但高发于40岁左右的女性和60岁左右的男性。死亡率男性高于女性,可能的原因是男性诊断时的年龄通常大于女性。近20年来,甲状腺癌的发生率上升了近28%,但死亡率却降至23%。发生率上升可能是因辐射诱发(radiatio
3、n-induced)的甲状腺癌增多所致。死亡率下降可能归因于早期诊断和治疗(外科手术和131I治疗)。美国19851995年统计53856例甲状腺癌患者中,80%为乳头状癌,11%滤泡状癌,3%Hrthle细胞癌,4%髓样癌和2%未分化癌。,流行病学,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,辐射诱发的甲状腺癌,接触离子射线是唯一可知的诱发甲状腺癌(通常为乳头状癌)的环境因素。女性、某些犹太人群和有甲状腺癌家族史者,其辐射诱发型甲状腺癌好发危险度较高。提示基因因素在本病中的重要性
4、。接触辐射后5年内新结节年发生率约为2%,辐射后30年内达峰值,但高峰维持在40年。虽然辐射诱发型乳头状甲状腺癌有强组织学浸润和高复发率的趋势,但其生存预后与其它自然发生的肿瘤并没有明显的差异。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,儿童甲状腺对离子射线的致癌作用尤为敏感,是全身最易生癌的器官之一。有确切证据表明,甲状腺是具有0.1Gy临界危险度的唯一器官。到目前为止的大多数研究表明,131I对诱发甲状腺癌的影响小于外射线。但得出上述结论的研究大都与成人有关,而成人接触131
5、I后发生甲状腺癌的危险性很低或不存在。1986年切尔诺贝利(Chernobyl)核反应堆事故发生后,很多受到放射性碘微尘辐射的儿童发生乳头状甲状腺癌。显然,131I和其它短半衰期放射性碘是儿童甲状腺致癌物质,尤其是10岁以下儿童。,辐射诱发的甲状腺癌(儿童),上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,分化型甲状腺癌的预后,乳头状、滤泡状癌的10年相对生存率分别为93%、85%。虽然未分化甲状腺癌同样也致命,但多数甲状腺癌死于乳头状、滤泡状和Hrthle细胞癌,它们几乎占所有甲状腺
6、癌病例的95%。约30%分化型甲状腺癌几十年后会复发,其中2/3复发在最初治疗的头10年内。虽然不全都致命,但颈部复发仍是严重的,必须看作是潜在致命的首发信号。局部复发中最常见的是颈部淋巴结(74%),其次是甲状腺残留(20%),然后是气管和肌肉组织(6%)。此组患者8%死于甲状腺癌。远端转移占所有研究病例的21%(最常见的是肺转移,占远端转移组患者的63%)。此组患者半数死于甲状腺癌。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,预后影响因素:年龄,年龄是影响肿瘤死亡率的一个重要
7、因素。40岁以后更具致命性,以后每10年剧增,60岁以后更为明显。各年龄段的复发率有明显差异。20岁以下和60岁以上者最高(40%),其它年龄者将近20%。这是临床医生对于理想的最初手术意见不一致的原因,争议的重点在于如何权衡复发和年龄,进而采取相应的处理方式。儿童比成人更有进展性疾病表现和治疗后更易复发,但他们的生存预后很好。研究发现,虽然儿童甲状腺癌存活期长(20年生存率90%),但标准化死亡率是预测值的8倍。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,男性预后比女性差,但差
8、异一般不显著。研究发现,性别是独立的生存预后因素,男性死于肿瘤的危险度约为女性的2倍。因此,男性甲状腺癌患者尤其是50岁以上者,应予以特别关注。,预后影响因素:性别,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,典型的乳头状癌生存率高,但肿瘤特异性(cancer-specific)死亡率却因肿瘤组织学亚型的不同而变化很大。10%的乳头状甲状腺癌有明确的肿瘤包膜,这是一个有利的预后标志。严重的预后与下列因素有关:(1)未分化癌变或高大细胞(tall-cell)乳头状变异,10年死亡率近
9、25%;(2)柱状变异型乳头状癌,生长迅速,死亡率达90%;(3)弥漫性硬化变异,它浸润整个腺体。而滤泡状变异型乳头状癌以滤泡状结构和乳头状细胞为特征,其预后与单纯乳头状病灶类似。,预后影响因素:组织学,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,典型的滤泡状癌是一个孤立的有包膜的肿瘤,其侵犯性强于乳头状癌。大多数滤泡状癌仅有轻微的肿瘤包膜穿透而没有血管侵犯,类似于滤泡状腺瘤,很少出现远端转移或致死;强侵犯性的滤泡状癌不常见,它们常因浸润性生长侵犯周围组织和广泛性血管侵犯。这类肿瘤
10、近80%转移,20%在诊断后几年内死亡。,预后影响因素:组织学,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,预后影响因素:肿瘤大小,小于1cm的乳头状癌称作“微灶癌”(microcarcinoma),其复发率和肿瘤特异性死亡率接近于零。生物学毒性更强的其它小乳头状癌也渐渐提上临床议事日程。例如,约20%的微灶癌是多灶性(multifocal)肿瘤,常转移到颈部淋巴结。有些研究报告,淋巴结转移的60%是源于多灶性微灶癌。30年复发率在肿瘤较大者为33%(1/3);30年肿瘤特异性死亡
11、率为0.4%,而肿瘤小于1.5cm者为7%。乳头状和滤泡状癌患者的肿瘤大小、复发与肿瘤特异性死亡直线相关。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,多灶性乳头状癌很常见,以前多考虑为腺内转移而不是独立生长的个体(individual)肿瘤,最近的研究提示了相反的证据。研究发现,2/17例有相同的RET/PTC重组的多灶性肿瘤,而另外15例的多灶性肿瘤内有不同的RET/PTC重组。这提示个体肿瘤根据遗传和环境易感性独立生长,或许可以解释首次治疗几年后的对侧腺叶复发。,多灶性(mu
12、ltifocal)乳头状癌,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,预后影响因素:局部浸润,近10%的分化型甲状腺癌直接浸润周围组织。浸润者的复发率是无浸润者的2倍。近1/3浸润患者10年内死于甲状腺癌。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,预后影响因素:淋巴结转移,文献指出,8029例乳头状癌成人患者,36%发现淋巴结转移,1540例滤泡状者为17%;而乳
13、头状癌儿童患者,近80%有淋巴结转移。有研究发现,淋巴结转移是局部肿瘤复发和肿瘤特异性死亡的一个危险因素并与远端转移有关,尤其是双侧颈部或纵隔淋巴结转移或肿瘤侵犯淋巴结被膜。研究报道,乳头状癌远端转移患者80%在诊断时有纵隔淋巴结转移。研究表明,15%颈淋巴结转移者死于甲状腺癌,而无颈淋巴结转移者全部存活;有颈部或纵隔淋巴结转移的患者30年肿瘤特异性死亡率(10%)明显高于无转移者(6%)。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,预后影响因素:远端转移,远端转移是死亡的主要原
14、因。约10%的乳头状癌和近25%的滤泡状癌有远端转移。约50%的转移在首诊时发现。统计1231例远端转移中,肺转移占49%,骨转移25%,肺骨转移15%,中枢神经系统或其它软组织转移10%。无论是何种组织学类型,远端转移约半数患者在5年内死亡。单一肺转移者半数以上可存活10年甚至痊愈,而骨转移者无1例存活这么多年。131I扫描阳性而X-胸片阴性的弥漫性肺转移年轻患者生存率最高,肺转移灶较大且不摄取131I者预后差,X-胸片示小结节状肺转移灶但可摄取131I者预后稍好。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiao
15、tong University,美国肿瘤联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)甲状腺癌TNM分期,原发肿瘤(T):所有分类还可再分为孤立性肿瘤和多灶性肿瘤 Tx 不可能评估 T0 无任何证据 T1 直径1cm且限定于甲状腺 T2 1cm4cm且限定于甲状腺 T4 超过甲状腺囊区域淋巴结(N):区域淋巴结是指颈部和上纵隔淋巴结 Nx 不可能评估 N0 无任何转移 N1 有转移 N1a 单侧转移 N1b 双侧、中间或对侧转移远端转移(M):Mx 不可能评估 M0 无转移 M1 有转移,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th
16、 Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,乳头状或滤泡状癌:45岁 45岁 1期(Stage I)Tx4Nx1M0 T1N0M0 2期(Stage II)Tx4Nx1M1 T23N0M0 3期(Stage III)T4N0M0 或Tx4N1M0 4期(Stage IV)Tx4Nx1M1 经伊利诺斯州芝加哥美国肿瘤联合会(AJCC)许可采用。原文见费城Lippincott-Raven出版社1997年第5版AJCC肿瘤分期指南。,美国肿瘤联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)甲状腺癌TNM分期,上
17、海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,TNM标准各期肿瘤预后,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,单侧腺叶切除组20年局部复发率和淋巴结转移率分别为14%和19%,明显高于双侧腺叶切除组(2%和6%)。仅行单侧腺叶切除者其对侧甲状腺复发率为510%,全甲远期复发率超过30%,肺转移发生率高达11%,而甲状腺全切和131I治疗者仅1%。因此,凡术前诊断为甲状腺
18、癌者(即使是低危组的儿童和成人)均应行甲状腺全切或次全切,因为这样可改善无疾病生存(disease-free survival),。也有人认为无辐射史、没有其它危险因素、肿瘤1cm、单灶性、限定在甲状腺内且无血管侵犯的乳头状微灶癌或 4cm且极少浸润的滤泡状癌适合腺叶切除。但是,较大的甲状腺残留影响血Tg测定和131I全身扫描的随访。,甲状腺手术(双侧全切/次全切),上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,甲状腺手术(双侧全切),较大的甲状腺残留难以131I清除,因此凡复发可能
19、性大的甲状腺癌应考虑甲状腺全切。甲状腺全切并发症少,特别适合于1cm以上肿瘤(这类患者近50%可能对侧甲状腺也有病灶)。单侧腺叶切除后局部或远端转移患者,其对侧甲状腺60%以上发现有病灶。患甲状腺癌并行单侧腺叶切除的切尔诺贝利(Chernobyl)儿童,61%有肺或淋巴结转移,都是在甲状腺全切后才被证实。研究表明,初次手术后6个月内再行甲状腺全切的患者,其淋巴和血行转移相当少见,生存率也明显高于延迟6个月后再次手术者。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,甲状腺手术(儿童/
20、青少年),儿童和青少年60%80%有区域淋巴结侵犯和10%20%有远端转移。远端转移通常是肺;初诊时8%即发现远端转移,20%是复发。虽然儿童总体的远期生存率高于90%,但肿瘤全切仍可提高无进展生存率。,上海市第六人民医院 核医学科 Department of Nuclear Medicine Shanghai 6th Peoples Hospital,手术方式对复发的影响本院术后12年复发统计,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,术后131I处理(专家建议),Tg高于10
21、ng/ml且131I诊断性扫描阳性,一致认为应行131I治疗和治疗后131I扫描;Tg高于10ng/ml或131I扫描阳性,多数专家认为应该考虑131I治疗和治疗后131I扫描;Tg低于10ng/ml和131I扫描阴性,少数专家认为应该考虑治疗。Tg不可测且131I扫描阴性,不必考虑131I治疗。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,诊断性131I扫描和甲状腺顿抑(Stunning),全身诊断性131I扫描常在术后进行,以评估甲状腺切除的多少和残留病灶的有无。但是,由于大剂
22、量的131I扫描损伤滤泡细胞,以至引起一种称作“顿抑”的现象发生。“顿抑”减少甲状腺残留和转移灶的131I摄取,影响131I的治疗效果。小剂量(23mCi)131I或123I被推荐用来避免“顿抑”效应,但诊断敏感性明显低于治疗量的131I扫描。因此,有人建议取消诊断性131I扫描。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,术后剩余甲状腺131I清除,研究表明,甲状腺术后残留的131I清除作为最初处理的一部分,可减少复发和死亡。术后仅用甲状腺激素处理或不行任何医学处理者,其肿瘤复
23、发率是术后甲状腺残留131I清除者的3倍。术后131I清除甲状腺残留者远端转移发生率明显低于术后进行其它处理者。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,Tumor recurrence,上海市第六人民医院 核医学科 Department of Nuclear Medicine Shanghai 6th Peoples H
24、ospital,131I处理与否对复发的影响本院病例术后复发(%),上海市第六人民医院 核医学科 Department of Nuclear Medicine Shanghai 6th Peoples Hospital,131I处理与否对生存率的影响本院病例术后生存(%),上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,术后剩余甲状腺131I清除,虽然甲状腺全切后131I清除仍有争议,但除了试图治疗微观残留灶外,还有3个不可辩驳的理由:1)因为常规手术要切除全部甲状腺组织是不可能的。这
25、就是术后甲状腺床总可见到131I摄取的原因。因此,为了使颈部或肺转移灶更好的摄取131I,必须彻底清除甲状腺残留。2)高水平循环TSH是增强肿瘤摄取131I所必需的,但甲状腺残留较大时TSH不会升高。3)无任何甲状腺组织存在时,血Tg测定很敏感,Tg测定应在甲状腺床已被清除后的甲减状态下进行。,上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 Shanghai 6th Peoples Hospital,Shanghai Jiaotong University,131I清除剂量的选择,小剂量131I清除基于术后残留的甲状腺组织很少,一般采用30mCi。小剂量的131I价格低和全身辐射量低,而且不需住院。大
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