实验四钙通道阻滞药二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成.ppt

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1、实验四 钙通道阻滞药 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成,一实验目的,1.了解硝化反应的特点及操作条件2.学习硝化剂的种类及其应用范围3.学习三组分缩合反应的特点及操作,二实验原理,钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂，又叫钙通道阻滞药或钙拮抗药。二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。本实验合成的药物的化学名称为：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯,2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯,二实验原理,1.结构式,以苯甲醛为原料先合成间硝基苯甲醛，再利用间硝基苯甲醛

2、和二分子乙酰乙酸乙酯以及过量的氨在甲醇溶液中进行Hantzsch反应,二实验原理,2.合成路线,二实验原理,3.Hantzsch 反应机理,三药品与仪器,硝酸钾，浓硫酸，苯甲醛，碳酸钠，乙酰乙酸乙酯，甲醇氨饱和溶液。三颈烧瓶，冷凝器，滴液漏斗，磁力加热搅拌器，烧杯，玻璃棒，抽滤瓶，布氏漏斗，冰浴，定性中速滤纸等。,回流反应装置,蒸馏装置,复习：回流、蒸馏装置,四实验操作,1.间硝基苯甲醛的合成,将11 g硝酸钾，40 mL浓硫酸中+250 mL三颈瓶中，用冰盐浴冷至0C以下，在强烈搅拌下，慢慢滴加苯甲醛10 g，滴加过程中控制反应温度在02C之间。滴完，在05C继续反应90 min。,将反应物

3、慢慢倾入约200 mL冰水中，边倒边搅拌，析出黄色固体，抽滤。滤渣移至研钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液20 mL（由1 g碳酸钠加20 mL水配成）研磨5 min，抽滤，用冰水洗涤78次，压干，得间硝基苯甲醛，自然干燥。,四实验操作,2.中间体间硝基苯甲醛的处理,四实验操作,3.二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成,在装有球型冷凝器100 mL圆底烧瓶中，依次加入间硝基苯甲醛5 g、乙酰乙酸乙酯9 mL、甲醇氨饱和溶液30 mL及沸石一粒，油浴加热回流5 h，然后改为蒸馏装置，蒸出甲醇至有结晶析出为止。,四实验操作,4.产物的分离与纯化,让反应瓶冷却析出晶体，抽滤，结晶用95%乙醇20 mL洗涤，压干，

4、得黄色结晶性粉末，干燥，称重，计算粗产物的收率。粗品以95%乙醇（5 mL/g）重结晶，干燥，测熔点，称重，计算纯化后产物的收率。,五实验结果记录,1）记录反应原料的用量，产物的重量，计算收率。2）产物熔点和间硝基苯甲醛熔点（mp.5658C）对照。3）记录实验过程中发生的现象。,六实验注意事项,1）甲醇氨饱和溶液应新鲜配制（为什么？）2）硝化反应温度过高会产物严重后果（为什么？）3）间硝基苯甲醛不能在红外灯下加热干燥（为什么？）,七分组实验注意,1）两个学生一组，相互配合进行实验操作。2）实验严格按照要求进行，认真记录，注意观察现象。3）实验过程中老师将现场指导，纠正错误操作，帮助同学做好记录，解答实验中遇到的问题，提示学生如何观察实验现象等。,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,八现场讲解和指导,