结缔组织病本.ppt

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1、结缔组织病 Connective Tissue Disease,武汉大学中南医院宋继权,概 述,结缔组织：按形态、结构可分为固有结缔组织、软骨、骨和血液4大类 固有结缔组织按纤维排列和纤维组成分为疏松、致密、脂肪和网状结缔组织4大类 疏松结缔组织：细胞：成纤维细胞、淋巴细胞、单核细胞、肥大细胞、多形核白细胞等纤维：胶原纤维、弹性纤维、网状纤维等基质：胶原、蛋白多糖、弹性蛋白、纤维连接蛋白等,结缔组织病：广义：结缔组织受累的疾病称为结缔组织病结缔组织构成了身体几乎各个组织、器官、系统，可以说无处不在，许多疾病进入多功能衰竭时，都会影响到结缔组织，因此，笼统称结缔组织病不合适 狭义：属于自身免疫性

2、疾病的范畴，指疏松结缔组织由于明显的免疫性和炎症反应引起的一组疾病，最早称胶原病，以后又称自身免疫病，现均概括于风湿病中,共同病理改变：粘液性水肿纤维蛋白样变性血管炎共同特点：病变组织中淋巴细胞浸润血液中可多种自身抗体糖皮质激素等免疫抑制剂治疗有效,红斑狼疮Lupus Erythematosus(LE),LE的分类,多见于1540岁的女性，男女之比约为1:9。为一种病谱性疾病盘状红斑狼疮播散性盘状红斑狼疮深在性红斑狼疮亚急性皮肤性红斑狼疮抗核抗体阴性红斑狼疮系统性红斑狼疮,病 因 学,基因遗传感染药物物理因素 不清性激素其它,遗传多基因遗传病SLE：HLA-B8、HLA-DR2、HLA-DR3

3、、DQw1高表达。C2(C2D)、C4(C4A C4D）、Gm、CR1缺陷抗Sm抗体与DR7、DR4相关抗 SS-A抗体与DR2、DR3、DQ1/DQ2、补体C2缺陷相关抗SSB抗体与DR3、Dw2、Dw3相关女性DLE伴HLA-B1阳性转为SLE危险性大药物狼疮与DRw4相关,约0.45%SLE患者的一级或二级亲属患本病或其他自身免疫性疾病，比一般人群高数百倍单卵双生子患SLE的比率（2469%）比异卵双生子（29%）明显增高SLE的易感性与HLA多态性基因有关。如发现汉族SLE与HLA 类基因无关，而与类基因中的HLA-DQB1*1501、DQA1*0102、DQB1*0602单倍型及类基

4、因中的C4AQ基因密切相关,感染与病毒（特别是慢病毒）持续缓慢感染有关 1：血管、肾脏内可见到粘病毒管样结构 2：SLE病人中抗逆转录病毒双链RNA抗 体阳性率达70。麻疹病毒、风疹病 毒抗体滴度常升高 3：SLE与C型RNA病毒，EB病毒，副流 感病毒I、II型相关,药物与病人易感性和药物剂量相关药物可诱发红斑狼疮综合症如：肼屈嗪(肼苯达嗪)、普鲁卡因酰胺、左旋多巴、甲基多巴、心得宁、利舍平、抗癫痫药(大仑丁、扑痫酮、乙琥胺、苯琥胺)、抗生素(青霉素、灰黄霉素)、磺胺药、异烟肼、氯丙嗪、口服避孕药、青霉胺、保泰松、奎尼丁等。,物理因素SLE患者UVA、UVB红斑量降低UV增强和改变DNA抗原

5、性，激发机体产生DNA抗体诱导角质形成细胞Ro抗原表达（Ro与光敏有关）,性激素本病在育龄期女性发病率高雌激素使NZB/NZW小鼠病情加剧，而雄激素可缓解病情目前认为雌激素与SLE发病有关，而雄激素对SLE发病有保护作用,其它寒冷、外伤、精神创伤、人种、地区、妊娠、环境、细菌感染等都可促使本病的发生发展高热、高脂饮食明显加重自身免疫病的小鼠的心血管及肾脏损害,盘状红斑狼疮Discoid Lupus Erythematosus,临床表现：发病率0.40.5%，女性是男性2倍，发病高峰在40岁以后一般无全身症状，少数有低热、乏力、关节酸痛等，少数有雷诺现象、冻疮病史自觉症状轻微，可有灼热或痒感,日

6、晒可使皮损加重或复发好发于面部、耳廓、颈外侧、头皮、口唇、手背、胸背、趾背等仅累及头面者为局限性DLE，尚累及手足四肢及躯干时称播散性DLE,基本损害为境界清楚的紫红色斑片，表面有附着较紧的鳞屑，下方有角质栓塞，陈旧皮损中心有萎缩，毛细血管扩张愈后遗留色素沉着及减退的萎缩性瘢痕，头部皮损可致永久性脱发慢性角化明显的损害晚期可继发鳞状细胞癌约45%播散型可发展为SLE,实验室检查：约1/3 DLE患者ANA（+）播散性DLE有时可伴白细胞减少，血沉稍增高，r球蛋白增高，类风湿因子(+)等,组织病理：表皮角化过度、毛囊角栓、棘层萎缩，基底细胞液化变性，基底膜增厚真皮血管和附属器周围淋巴细胞浸润胶原

7、间可有粘蛋白沉积真皮上部常见噬黑素细胞,LBT（狼疮带试验）方法：直接免疫荧光表皮和真皮交接处有Ig和C3沉积，呈颗粒状荧光带为阳性DLE皮损处阳性率60-90%,系统性红斑狼疮 systemic lupus erythematosus,SLE是多系统受累的疾病，可累及全身各器官，好发于育龄妇女，男女之比为1:9-15，如不及时治疗预后较严重。随着免疫学的进展，能做到早期诊断，以及治疗手段的提高，现今预后已大为改善,目前SLE的10年生存率已达80-90%,早期症状：多种多样，可出现长期低热、间断不明原因高热、倦怠乏力、关节酸痛及体重下降等。部分患者长期患慢性荨麻疹、过敏性紫癜、结节性红斑等皮

8、肤病临床表现：皮肤粘膜关节肌肉浆膜系统损害（心脏、肺、肾脏、神经、血液系统、消化道等）,SLE的皮肤表现,约90%患者有皮肤粘膜损害：特异性的皮肤损害 非特异性的皮肤损害,特异性的皮肤损害局限性损害颊红斑、蝶形红斑泛发性损害狼疮斑丘疹，狼疮红斑，光敏性狼疮皮炎,颊红斑,蝶形红斑,狼疮红斑,狼疮斑丘疹,光敏性狼疮皮炎,非特异性的皮肤损害皮肤血管炎的损害非瘢痕性脱发指硬皮病类风湿结节皮肤钙化LE非特异大疱皮损荨麻疹丘疹结节性粘蛋白沉积皮肤松弛或下垂,甲周红斑及指趾末端紫红色斑点和瘀点或弧形斑，伴指尖点状萎缩,狼疮发（lupus hair)：前额发线下降，发变短，长短不齐，干燥，变细脆，易拔脱，成散

9、乱外观。亦可出现弥漫性及其他形式脱发,关节肌肉：90%以上患者有关节炎、关节痛，关节畸形不多见，X线检查无关节破坏征象。肌炎、肌痛较常见。少数可出现缺血性骨坏死，股骨头最常见浆膜炎：心包炎、胸膜炎较常见,关节肌肉、浆膜,系 统 损 害,心脏：70%有心脏损害，其中以心包炎多见，其次为心肌炎，也可出现心内膜炎、疣状心内膜炎、心电图异常、心脏扩大甚至心力衰竭等。50%患者可出现动脉炎、静脉炎，部分患者可有周围血管病变肺：胸膜炎、肺间质病变、肺浸润、肺出血,肾脏损害：临床上，50-60%SLE有肾受累的表现(蛋白尿、管型尿）组织学检查，75%患者有肾损害电镜、免疫荧光检查，几乎均有不同程度病变SLE

10、肾脏损害称狼疮性肾炎，表现为肾炎和肾病综合症，肾脏损害是SLE致死的主要原因,消化系统：可出现口腔溃疡、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、肠系膜血管炎等眼：可引起视网膜病变，特征性改变为视网膜上有棉花团样渗出称Cytoid小体，是病情活动的表现血液系统损害：溶血性贫血、全血减少,神经、精神症状：常在急性期或终末期出现，表现为各种精神障碍，如躁动、幻觉、妄想及强迫观念等也可出现各种神经系统症状，常见有颅内压增高、脑膜炎、脑炎及癫痫样抽搐等严重者可引起器质性脑病综合症。可有脑电图异常，做CT和MRI检查，可见脑梗塞灶和出血灶周围神经受累，可引起周围神经炎,实 验 室 检 查,一般检查：1.SLE患

11、者中全血减少（包括RBC、WBC及BPC）2.血沉增快、30类风湿因子阳性3.尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿、24小时尿蛋白定量为判断SLE病情活动的生要指标4.丙球蛋白明显升高，白蛋白减少，冷球蛋白阳性；血清总补体、C3、C4下降5.肺功能、胸X线检查异常6.心电图、超声检查异常等,特殊检查：抗核抗体ANA抗ds-DNA抗体抗ENA抗体（RNP，Sm，Ro，La等）抗心磷脂抗体：与血小板减少、流产、死胎、血栓形成、血管炎、神经系统病变有关。20梅毒血清反应呈假阳性抗dsDNA抗体及抗Sm抗体阳性时常提示有肾脏损害,ANA：阳性率90%，滴度大于1：80时有诊断意义，病情好转时滴度常不易下降，大

12、量蛋白尿患者阳性率降低，脑脊液ANA诊断狼疮脑有意义膜型(周边型)：对应的抗体为抗ds-DNA抗体，主要见于SLE，并提示病情活动、肾脏受累均质型：与抗组蛋白抗体、抗去氧核糖核蛋白(DNP)有关，与病情活动有关，几乎所有活动性的系统性红斑狼疮患者均可测出此种ANA，与LE细胞形成有关、低滴度见于各种结缔组织病颗粒型(斑点型)：抗ENA抗体(RNP，Sm，Ro，La等)及抗其他非组蛋白的抗体，最多见于MCTD，且滴度甚高核仁型：抗核仁RNA抗体，主要见于硬皮病,抗ds-DNA抗体对SLE特异性最强，阳性率60-70%抗体滴度与疾病活动性一致，可作为检测疾病活动性的指标ds-DNA阳性组肾受累百分

13、率高，对预后有意义,抗Sm抗体对SLE高度特异性，阳性率为30-40%抗体滴度与病情无关常伴抗ds-DNA及RNP抗体抗RNP抗体是MCTD的标志抗体30%SLE抗RNP抗体+PSS及雷诺氏征患者抗RNP抗体也可+,抗Ro(SSA)、La(SSB)抗体SLE中抗Ro抗体阳性率为30-50%，抗La抗体阳性率为10%抗Ro抗体是SCLE的标志抗体，阳性率为65-70%，大部分伴La抗体阳性新生儿LE抗Ro抗体阳性率为95-100%干燥综合征阳性率60-80%与抗核抗体阴性红斑狼疮、补体缺陷性SLE等LE亚型有密切关系Ro/SSA抗体也可见于皮肌炎和硬皮病等其他CTD,组织病理：皮损处可有表皮萎缩

14、、基底细胞液化变性真皮上层水肿、粘蛋白沉着、胶原纤维肿胀、血管扩张及周围淋巴细胞浸润SLE皮损组织病理各种改变轻微，缺乏诊断价值,LBT（狼疮带试验）DLE、SLE皮损处阳性率60-90%，SLE正常皮肤阳性率50-70%伴肾受累的SLE，正常皮肤LBT阳性率较高LBT不仅有诊断意义，还有预后意义，正常暴光部位皮肤、IgA沉积意味病变活动，单有IgG沉积或合并有其它Ig比单有IgM沉积意味疾病活动性明显，肾病更重，死亡率也高。非暴光部位正常皮肤阳性意味病情严重,1982年修订SLE分类标准,蝶形红斑盘状红斑光线敏感口腔溃疡关节炎胸膜炎或心包炎癫痫或精神症状蛋白尿0.5克或细胞管型贫血或白细胞减

15、少（4000以下）或淋巴细胞减少（1500以下）或血小板减少（100000以下）LE细胞阳性或抗DNA滴度不正常或抗Sm抗体阳性或假阳性梅毒血清反应抗核抗体阳性满足以上11条中4条或以上者可符合SLE,妊娠与SLE,SLE患者生育能力正常活动期避免妊娠，无严重心、肾受累，缓解期强的松日量少于15mg可以妊娠流产、早产及死胎率高妊娠是SLE的激发及加重因素妊娠期定期检查，服小剂量激素维持量分娩期及产后8周内适量增加激素剂量母体ANA4个月后从婴儿体内永远消失母亲Ro抗体阳性时要注意新生儿红斑狼疮,亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)subacute cutaneous lupus erythemat

16、osus,SCLE是1979年由Gilliam和Sontheimer描述的LE亚型，具有特征性的血清学、遗传学和临床表现是介于DLE和SLE间的LE亚型，约占LE的10-15%多见于中青年，男女之比为1：3,抗Ro抗体是SCLE的标志抗体，阳性率为65-70%，大部分伴La抗体阳性HLA-DR3阳性率高SCLE有时可并发干燥综合征和RA有时可由药物（如双氢克尿噻、青霉胺、灰黄霉素等）诱发,临床表现50-80%日光过敏可伴低热、关节痛或浆膜炎等全身症状，严重的肾和中枢神经系统受累较少特征性皮损：分布于面、耳、上胸、背、肩和手背等处,主要有丘疹鳞屑型（银屑病样型）和环形红斑型。有时可伴DLE或SL

17、E的皮损，愈后不留疤痕但可遗留较持久的色素改变经长期随访认为，环形红斑型皮损的患者系统受累少，预后相对好,丘疹鳞屑型：初期为小丘疹，逐渐扩大成斑块，附有少许鳞屑，可呈银屑病样或糠疹样环形红斑型：初为水肿性红斑，逐渐扩大，中央皮疹消退，外周轻度浸润水肿性红斑，常呈环状或不规则形，无明显毛囊角质栓,丘疹鳞屑型,环形红斑型,环形红斑型,组织病理皮损组织病理同DLE，只是程度上有所区别SCLE基底细胞液化变性、真皮浅层水肿、粘蛋白沉着较DLE显著表皮角化过度、毛囊角栓不如DLE真皮炎症细胞浸润以浅层血管周围为主,DLE及SCLE应与扁平苔藓、多形红斑、银屑病、脂溢性皮炎等鉴别SLE应与类风湿性关节炎、

18、风湿热、肾小球肾炎、皮肌炎、日光性皮炎、多形红斑等鉴别,LE的鉴别诊断,一般治疗：尽量避免日晒，外出时用遮光剂；避免受凉、过劳、精神创伤；病情较重者应卧床休息；女性患者疾病活动期应避免妊娠局部用药：DLE及SCLE可视发病部位，外用中效糖皮质激素乳膏，局限性皮损可用曲安西龙混悬液局部封闭,LE的治疗,内用药物DLE及SCLE的内用药物治疗：氯喹（Chloroquine)：0.25g/日反应停（Thalldomide)：25-50mg/日雷公藤多甙：20-40mg/日皮质类固醇激素,SLE的内用药物治疗：激素免疫抑制剂抗疟药雷公藤非甾体类抗炎药免疫调节剂血浆置换疗法静脉注射丙种球蛋白精神症状对症

19、治疗中医疗法,预后尽管目前SLE仍不能达到彻底治愈，但10年生存率已提高至80%以上。治疗成功的关键一方面是让患者对自己的疾病有正确的认识，使其充满信心，坚持随访，按医生的指导坚持合理治疗；另一方面是提高患者的生活质量。死因主要是感染和肾功能衰竭,皮肌炎/多发性肌炎dermatomyositis,DM/polymyositis,PM,概述皮肌炎/多发性肌炎是一种累及皮肤和肌肉的非感染性急性、亚急性或慢性炎症性疾病，为自身免疫性结缔组织病之一各年龄组均可发病，但多见于4060岁，男女之比为1：2同时有皮肤和肌肉的表现为皮肌炎；仅有肌肉表现为多发性肌炎,病因自身免疫：血清中存在自身抗体感染：柯萨奇

20、病毒、弓形虫等恶性肿瘤：约20%合并肿瘤遗传,分型多发性肌炎皮肌炎皮肌炎/多发性肌炎伴恶性肿瘤儿童皮肌炎/多发性肌炎皮肌炎/多发性肌炎伴其他结缔组织病无肌炎性皮肌炎,临床表现,皮损Heliotrope Sign：双上睑为中心的水肿性淡紫红色斑，可扩展至额、颧、颊、耳前后、颈及上胸V区Gottrons Sign：指、肘、膝关节侧面对称性散在扁平的紫红色、糠状鳞屑性丘疹其他：如甲周红斑、甲小皮角化、毛细血管扩张、皮肤异色症、弥漫性脱发、雷诺现象(30%)等,肌肉症状任何部位的横纹肌均可受累，一般多对称，四肢近端肌肉最先受累，以后再累及其他肌肉，出现进行性肌无力，可伴肌痛，肌肉压痛和肿胀肩胛带肌、四

21、肢近端肌群、颈部肌群及咽喉部肌群最易受累。举手、抬头、下蹲、吞咽困难及声音嘶哑等。咽部肌群受累可发生气管异物而致命。呼吸肌和心肌受累时，可出现呼吸困难、心悸、心律不齐，甚至心衰等病程长者可伴肌肉萎缩，挛缩,系统表现心脏：心肌炎、心力衰竭肺：间质性肺炎，肺功能不全食道：咽下困难肝、脾、淋巴结肿大肾及中枢神经系受累较少其他发热、消瘦、贫血、关节痛等,DM/PM伴恶性肿瘤约20%伴恶性肿瘤DM较PM多男性较多，尤其是40岁以上发病者病程迁延，激素疗效差，予后不良常合并的肿瘤有：肺癌、乳腺癌、胃癌、女性生殖道癌等，我国70%为鼻咽癌,实验室检查,一般可有贫血、WBC、蛋白尿、血沉增快、C反应蛋白阳性等

22、1.血清肌酶：95%以上肌酶增高肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)、醛缩酶(LDH),2.肌红蛋白：在肌炎患者中迅速增高，可先于CPK出现，有助于肌炎早期诊断3.肌电图：为肌源性萎缩相肌电图4.自身抗体：少数多发性肌炎及60%儿童皮肌炎患者可有低滴度的ANA；与肌炎相关的自身抗体抗Jo-1、抗PL-7等阳性5.尿肌酸：24h尿肌酸100200mg,6.组织病理皮损的组织病理与SLE相似肌肉组织的主要病理改变为局灶性或弥漫性的肌纤维颗粒性及空泡性改变，横纹消失肌肉组织中还常见到血管炎及肌纤维间淋巴细胞浸润晚期部分肌纤维消失，可被结缔组织所代替，部分肌细胞可再生,组

23、织病理,诊断与鉴别诊断,根据典型皮损、肌肉症状、血清酶谱、肌电图、肌肉活检等确诊皮肌炎需与SLE、系统性硬皮病等鉴别多发性肌炎需与进行性肌营养不良、重症肌无力等鉴别,治 疗,1.一般治疗急性期应卧床休息，避免日晒，注意保暖注意营养，给高蛋白、高维生素、高热量、无盐或低盐饮食伴恶性肿瘤者积极治疗肿瘤,2.糖皮质激素为首先药物剂量取决于病情活动程度，急性期初始量：轻症者强的松3040mg/d、重症者6080mg/d，病情控制后逐渐减量一般以1020mg/d维持数月或数年少数重症者可使用冲疗法3.免疫抑制剂可与激素联合使用或单独应用。如MTX 7.515mg/w，或环磷酰胺及硫唑嘌呤,治 疗,4.血

24、浆置换或血浆输注对重症有很好的疗效5.其他苯丙酸诺龙肌注、抗感染、氯化喹啉、羟氯喹、转移因子、胸腺肽、VitE等6.皮疹治疗遮光剂、非特异性润滑剂、弱效激素制剂,7.中医辨证热毒型：清营解毒、活血止痛。可用清营解毒汤加减（急性活动期）寒湿型：益气温阳、通络活血（渗湿汤加减）阴阳失调、气血两虚型:调治阴阳、养血通络,硬 皮 病scleroderma,概述硬皮病是一种以各系统胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病可分为局限性和系统性两型男女之比为1:380%发病年龄为1150岁,病因和发病机制免疫学异常：血清中多种自身抗体胶原代谢异常：皮肤及内脏中成纤维细胞产生过量胶原血管病变：血管内皮细胞增生，管

25、腔狭窄，管壁有玻璃样变及类纤维蛋白样变性遗传环境因素药物,硬皮病的分类限局性硬皮病/硬斑病(localized scleroderma)/(morphea)点滴状、斑块状、线状、节段性、深在性、泛发性等，嗜酸性筋膜炎系统性硬皮病(systemic scleroderma)-肢端硬皮病(acroscleroderma)-弥漫性硬皮病(diffuse scleroderma)-CREST,Morphea may be divided according to morphology and distribution of lesions into six types:guttate,plaque,l

26、inear,segmental,subcutaneous,and generalized.Eosinophilic fasciitis,even though it is the fascial component of subcutaneous morphea,is discussed separately because of its somewhat different clinical and histological appearance.,临床表现,（一）局限性硬皮病(localized scleroderma)无雷诺现象、无肢端硬化、无系统损害，一般无自觉症状，偶有轻度痒感、痛感

27、或知觉减退1.斑块状硬斑病(plaque morphea)肿胀硬化萎缩早期淡红色水肿性斑以后皮肤硬化，呈象牙白色，绕以紫红色晕，表面干燥、无汗、毳毛逐渐消失，皮革样硬度一般3-5年后萎缩，可有色素沉着,2.线状硬斑病(linear morphea)发病早，通常20岁以前发病好发于下肢，也可见于上肢，前胸及面部皮损沿四肢长轴呈带状分布，除皮肤外可累及肌肉及骨骼，甚至引起肢体挛缩下肢带状硬皮病有时可伴有先天性脊柱畸形,刀砍状硬皮病(Coup de Sabre)发生于前额近正中部，呈带状向头皮延伸呈刀砍状，皮肤紧贴于骨面上，局部额骨，颅骨呈沟状凹陷有时可伴有面部偏侧萎缩(节段性硬皮病)Segment

28、al morphea occurs on one side of the face,resulting in hemiatrophy.Occasionally,morphea en coup de sabre and facial hemiatrophy occur together.,3.泛发性硬斑病较少见，是本病的严重类型，可致残皮损形态与斑块状硬斑病相同，但分布广泛，常相互融合，以四肢为主，一般不发生于面部常经过35年停止发展，少数可转为系统性硬皮病,（二）系统性硬皮病(systemic scleroderma)又称进行性系统性硬化症(progressive systemic scler

29、osis,PSS)多见于中青年女性(好发年龄20-50岁，女:男=3.4:1)累及皮肤和内脏多系统多器官分为肢端型（95%）和弥漫型（5%）两种，CREST为肢端型的特殊类型,1.前驱症状2.皮肤症状 肿胀硬化萎缩面、手最常受累，渐累及四肢、躯干爪形手：手指肿胀发硬，手指远端变细，末节缩短，指尖可形成不易愈合的坏死和溃疡，可有钙化假面具脸：鼻尖似鹰嘴，口唇变薄，口周皮肤皱折呈放射状沟纹，张口受限躯干上可有色素异常，伴剧痒,3.血管损害血管特别是动脉内膜增生，管腔狭窄对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常雷诺现象（特征性表现之一）4.骨、关节和肌肉损害主要为指、腕、膝和踝关节对称性疼痛、肿胀和僵硬近端肌

30、肉无力和肌痛晚期可出现失用性萎缩、骨质吸收等,5.内脏损害胃肠道：半数以上患者食管受累，发生吞咽困难，钡餐造影75%患者有X线改变，示食道扩张，蠕动减弱，钡剂排空时间延长肺部：间质性肺炎、肺纤维化心脏：心电图异常，心律紊乱，心脏扩大肾脏：肾脏损害常出现于疾病晚期，蛋白尿，肾功能异常，恶性高血压,肢端硬皮病(acroscleroderma)多有雷诺氏现象、关节痛、神经痛、不规则发热及食欲减退等前驱症状皮肤硬化以面部及双手为主可累及内脏，但病程缓慢，预后相对较好弥漫性硬皮病(diffuse scleroderma)临床上较少,男女发病差别不大常无雷诺氏现象皮肤硬化可自躯干部开始,皮肤硬化范围广较早

31、累及内脏,病变急速发展，预后差,CREST综合症本型内脏受累较轻，抗着丝点抗体为本病的标记抗体，予后相对好钙质沉着（calcinosis,C）雷诺现象（Raynaud phenomenon,R）食管受累（esophagus,E）指硬皮症（sclerodactylis,S）毛细血管扩张（telangiectasis,T）,实验室检查,硬斑病血沉一般正常，血嗜酸性粒细胞增高，儿童类风湿因子较正常高抗ssDNA抗体及血嗜酸性粒细胞与病情活动有关抗ssDNA抗体阳性率分别为：斑块状硬斑病27%，线状硬斑病53%，泛发性硬斑病75%,系统性硬皮病血沉增快，血清免疫球蛋白增高率约50%，RF阳性率约30%

32、，胸、食管及骨关节X线检查可有异常ANA约90%阳性，斑点型，核仁型为主可有多种抗原成分抗体，RNP抗体30%阳性，Scl-70约35%阳性，但一般无SLE特异的抗dsDNA及Sm抗体CREST抗着丝点抗体50-96%阳性肺部受累者Scl-70抗体常阳性,组织病理学表皮通常正常或萎缩真皮增厚，约为正常厚度的3倍，真皮浅层水肿、中下层胶原纤维肿胀、增厚、束间间隙增宽，有粘蛋白沉积血管周围少许淋巴组织细胞浸润，部分皮下脂肪被胶原纤维代表附属器明显减少或消失,诊断及鉴别诊断,1.泛发性硬斑病与系统性硬皮病的鉴别2.与硬肿症鉴别硬肿症病因不明，起病前有感染史，并有低热，关节痛等前驱症状起病急，先从面颈

33、部开始，迅速延及躯干和上肢表现为皮肤非凹性硬肿，呈板样硬度，发亮腰以下和手足较少受累，无毛细血管扩张、色素变化、萎缩及雷诺现象等偶有浆膜炎，心肌损害有自限性，常在12年内消退,治 疗,宜早治疗，给予高蛋白、高维生素饮食，有雷诺现象应注意保暖，最好不要接触冷水局限性硬皮病小片损害可选用糖皮质激素混悬液加普鲁卡因局部皮损内注射也可外用中、强效激素软膏口服大剂量维生素E有帮助,系统性硬皮病中小剂量糖皮质激素，如强的松 40mg/d，连服数周，逐渐减量，能改善关节症状、皮肤水肿、硬化及全身一般情况D-青霉胺0.250.5g，tid，口服，能抑制新生胶原的合成、抑制抗体产生秋水仙硷0.51.5/d，口服23个月，阻止前胶原向胶原转化抑制胶原合成，对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定的疗效雷诺现象明显者，可选用低分子葡聚糖500ml/d静滴，10次为1疗程；苏妥拉林25mg，tid，口服；血管舒缓素10U,12次/日，口服,手指溃疡者需局部清创，油纱布包扎，用抗生素、止痛剂等伴疼痛的钙化结节可手术切除中药治疗原则通常为壮阳、通络活血、软坚。常选用复方丹参、银杏叶提取物，或当归注射液静脉滴注,THANK YOU！,