乳腺癌内科治疗进展.ppt

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1、乳腺癌内科治疗进展,简 介,一、乳腺癌概况二、乳腺癌的化学治疗三、乳腺癌的内分泌治疗四、乳腺癌的靶向治疗,一、乳腺癌概况,乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌 120万，死亡约50万。北美、北欧为高发区，为亚洲地区的4倍。我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海90年代发病率为38/10万，为女性恶性肿瘤的第1位。局部、区域转移及远处转移乳腺癌5年生存率分别为96%、75%和20%。,乳腺癌好发于什么部位？,乳腺癌有60发生在外上象限；12发生在乳晕下；12发生在内上象限；10发生在外下象限；6发生在内下象限；肿块累及全乳，占满全乳房者较少,乳腺癌的播散

2、,脑,转移,皮肤,对侧乳腺,肺,肝,骨,局部淋巴结,局部浸润或,播散,原发灶,局部浸润,可怜可悲的晚期乳腺癌患者,Worldwide Top 5 cancer incidence in 2000,Top 5 cancer incidence:Lung cancer:1,239,000 Breast cancer:1,053,000 Colorectal cancer:944,000 Gastric cancer:876,000 Liver cancer:564,000,Parkin DM et al,Estimating the world cancer burden:Globocan 200

3、0:int.J.Cancer:94,153-156(2001),In Thousands,我国乳癌特点,发病率逐年上升发病年龄较轻，30岁开始增加发病年龄高峰4049岁比西方妇女早1015年就诊时病期相对较晚中国、期35美国、期15,我国城市乳腺癌发病及死亡率,世界标准人口调整计算 城市 发病率 死亡率 在女性肿瘤中 位次 发病率 死亡率上海 25.6 8.0 1 5天津 24.6 5.2 2 4北京 23.4 7.4 2 4哈尔滨 23.4 6.8 2 5武汉 16.1 6.0 2 5,乳腺癌患者死亡率降低原因,早诊早治；乳腺癌综合治疗的进步，包括辅助化疗的进步。,哪些病人需要行术后辅助化疗

4、？,哪些患者需要术后辅助治疗？,对淋巴结阳性及具有高危复发转移因素的淋巴结阴性患者应给与辅助治疗；对受体阳性的患者应给与TAM治疗。,最佳治疗方案是什么？,确定是否选择含蒽环类药方案的临床试验,研究 方案 结果NSABP 15-B CMF6,CA4 CA=CMFNCI of Canada CEF6,CMF6 CEF优于CMFSWOG CAF 6,CMF6 CAF优于CMFMilan:CMF12对CMF6 疗效相等,乳腺癌辅助治疗共识（1）,1 对淋巴结阳性的患者，应给予手术后辅助化疗2 对淋巴结阴性的患者，应选择有高危复发因素者进行辅助治疗3 化疗对绝经前、后患者均能降低死亡率4 对ER阳性的

5、患者，在化疗的基础上，加服TAM能进一步提高生存率；化疗与TAM序贯给药优于同时给药5 TAM疗效只与ER相关，而与患者年龄、月经状况、淋巴结是否转移无关,乳腺癌辅助治疗共识（2）,6 含蒽环类药方案优于非蒽环类方案7 蒽环类（阿霉素、法玛新）为主的方案是临床上应用最为广泛且有效的辅助化疗方案8 含紫杉醇方案对ER阴性等高危乳癌可能优于不含紫杉醇方案；(GALGB9344,NSABP B28)含多西紫杉醇方案对13枚淋巴结转移的乳腺癌优于不含多西紫杉醇方案。(BCIRG001)9 化疗周期一般应给6个，延长化疗时间不能进一步提高疗效；10 剂量密度化疗优与常规化疗（CALGB9741），TAM

6、服药时间以5年为佳。,乳腺癌首次复发部位,部位 百分比 中位生存期骨 30%2年肺 20%1.52年胸膜 10%约1年肝 10%6个月局部 5%30%2年脑 少见 34个月术后5年内约30%的病人肿瘤复发和转移,转移性乳腺癌化疗药物的进展,非蒽环类单药PR，TTP较短（3-6月)非蒽环类联合化疗CMF,CMFVP缓解率明显提高（CR），TTP延长(8-10月)与非蒽环类单药比较，总生存无明显改善蒽环类单药(阿霉素、表阿霉素)疗效与非蒽环类联合化疗相似蒽环类联合化疗联合方案:AC,FAC,AVCMF,FEC,CEFORR、CR提高，TTP（8-12月）meta-analysis证实：边缘性生存优

7、势紫杉类（紫杉醇/多西紫杉醇）Xeloda紫杉醇疗效与阿霉素相似多西紫杉醇疗效优于阿霉素和非蒽环类联合化疗(III期临床证实）紫杉类/蒽环类Xeloda/联合生物反应调节剂(Herceptin)与化疗策略结合,1980s,1960s,1970s,1990s,2000s,期转移或复发乳腺癌的治疗 优先化疗方案,乳腺癌的化学治疗,乳腺癌化疗方案 一线方案:二线方案:NP(或A).TP(或A).DP(或A).Xeloda+T/D 评价：.含蒽环类化疗方案优于不含蒽环类方案.含TAX.DTX方案优于不含TAX.DTX方案.CerbB-2阳性提示对含蒽环类方案敏感.Her-2/neu高表达者预示对化疗不

8、敏感.高剂量化疗对乳腺癌目前尚无明确好处,乳腺癌化疗新药,紫杉类药紫杉醇多西紫杉醇口服氟嘧啶类希罗达UFTS1,抗代谢GemcitabineRaltitrexedMTA,单克隆抗体Herceptin长春花植物碱去甲长春花碱,晚期乳腺癌的联合化疗,有效率:45%80%，CR 515中位缓解期：513个月中位生存期：1533个月,1、泰索帝联合阿霉素治疗MBC的III期临床试验,TAC:T:75 mg/m2+A:50mg/m2+C:500 mg/m2,FAC:5-FU:500 mg/m2+A:50mg/m2+C:500 mg/m2,TAX306,AT:A:50mg/m2+T:75 mg/m2,AC

9、:A:60mg/m2+C:600 mg/m2,TAX307,国际多中心研究,研究终点 TAX 306/TAX 307,主要研究终点:到疾病进展时间次要研究终点:缓解率安全性(毒性)生活质量生存,AT vs.AC:结论,尽管AT治疗组阿霉素的剂量强度低于AC，但是AT治疗显示出较AC更高的疗效:更长的到疾病进展时间 p=0.0153更长的到治疗失败时间 p=0.0295更高的缓解率 p=0.012在具有不良预后的患者中，AT治疗仍然维持了更高的疗效两个治疗组患者生存质量相近 AT方案：短时间输注，适合门诊病人使用 AT治疗组中性粒细胞减少及其相应并发症发生率较高，但并不影响患者给药的相对剂量强度

10、，也不引起败血症死亡 AT 方案的心脏毒性低于AC,TAC x 6,FAC x 6,如果以前未应用过蒽环类药物，可接受8周期治疗,TAX 307:TAC vs FAC 研究设计（国际多中心研究）,T:75 mg/m2A:50 mg/m2C:500 mg/m2,5-FU:500 mg/m2A:50 mg/m2C:500 mg/m2,MBCFirst line,每3周给药,每3周给药,Mackey et.al,ASCO 2002(abs 137),结论,与FAC比较，TAC 显示出明显更高的缓解率(p=0.008),并且在具有不良预后因素的患者中（内脏或多器官转移），TAC仍维持了更高的缓解率TA

11、C最常见的不良反应发热性中性粒细胞减少是可以预测的及易于处理的，并不导致感染及败血症死亡的增加TAC方案的心脏毒性发生率与FAC方案相近,TAX 307:TAC vs FAC,结论,与FAC比较，TAC 显示出明显更高的缓解率(p=0.008),并且在具有不良预后因素的患者中（内脏或多器官转移），TAC仍维持了更高的缓解率TAC最常见的不良反应发热性中性粒细胞减少是可以预测的及易于处理的，并不导致感染及败血症死亡的增加TAC方案的心脏毒性发生率与FAC方案相近,TAX 307:TAC vs FAC,2、比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC的III期临床试验,随机,泰索帝100mg/m2（1h）q3w,

12、紫杉醇175mg/m2（3h）q3w,国际多中心研究(TAX311),用药治疾病进展,无预防性应用G-CSF或抗生素,3、希罗达研发的原理,5-FU浓度在肿瘤组织内高度集中，最大程度地提高抗肿瘤活性及病人的耐受性可实行便利的口服化疗:满足病人偏爱口服的习惯避免静脉化疗的并发症 与持续输注5-FU的机制相似 不会导致脱发,希罗达的作用机理,肠道,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤 正常组织,希罗达,胸苷磷酸化酶（TP）,CyD,CE,5-DFCR=5-脱氧-5-氟胞苷;5-DFUR=5-脱氧-5-氟尿苷CyD=胞苷脱氨酶；CE=羧酸酯酶,

13、人体组织的TP活性,TP 活性（g 5-FU/mg 蛋白/小时）,0100200300400500,115115,291351,309309,813,1718,1423,2437,1311,3635,2527,1620,结直肠胃乳腺子宫颈子宫卵巢肾膀胱甲状腺肝脏肝脏（转移灶）,（n=）,正常组织肿瘤组织,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*p0.05,Miwa M et al.Eur J Cancer 1998;34:127481,*,1Schller J et al.Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:29172Kovach JS,Beart RW Jr.

14、Invest New Drugs 1989;7:1325,2220181614121086420,5-FU平均比值,希罗达15-FU2,原发肿瘤:正常结肠/直肠正常结肠/直肠:血浆原发肿瘤:血浆,给予希罗达或5-FU后，人体5-FU 浓度的平均比值,希罗达的肿瘤选择性,希罗达：联合治疗方案,已研究的希罗达联合治疗方案 1 多西紫杉醇和紫杉醇2 长春瑞宾3 环磷酰胺/表阿霉素（CEX）4 多西紫杉醇/表阿霉素（TEX）5 生物制剂Herceptin（trastuzumab）Avastin（血管内皮生长因子抗体）6 口服细胞毒药物,经紫杉类治疗过的MBC病人的生存期:临床试验结果总结,6,7,8,

15、9,10,11,12,13,多西紫杉醇（紫杉醇治疗过的病例）（n=46）Valero et al.1998,每周长春瑞宾（n=40）Zelek et al.1999,大剂量长春瑞宾/G-CSF（n=40）Livingston et al.1997,希罗达（n=136）Thuss-Patience et al.2001,希罗达（n=74）Blum et al.2001,希罗达（n=162）Blum et al.1999,中位生存期（月）,吉西他滨（n=23）Smorenburg et al.2000,希罗达 紫杉类药物,希罗达和紫杉类合用对MX-1癌移植物的协同作用,6.05.04.03.02.

16、01.001.0,141822263034384246,141822263034384246,6.05.04.03.02.01.001.0,肿瘤的体积变化（cm3）,希罗达,5-FU,Sawada N et al.Clin Cancer Res 1998;4:10139,对照组,多西紫杉醇,希罗达,多西紫杉醇+希罗达,多西紫杉醇+5-FU,5-FU,*,*,*,*,*,天,天,*p0.05,肿瘤的体积变化（cm3）,附：典型病例 1,崔某，病案号104479,左乳导管癌全身化疗9周期（曾用CAF方案，具体剂量不详），左锁骨上、颈前放疗各1次，ER、PR不详，三年后出现胸壁、肝脏转移，双肺转移伴

17、中等量胸腔积液，我院NVB25mg/m2+希罗达1250mg/m2治疗2周期，疗效评价PR。,治疗前 治疗后,病例2,丁某，病案号103238,左乳导管癌术后十四年，ER（）、PR（）阿霉素、紫杉醇化疗放疗后，淋巴结转移和骨转移4年，双侧卵巢切除，瑞宁得（1mg,po,qd）内分泌治疗至今。20天前出现咳嗽、腰疼，检查中等量胸腔积液、纵隔淋巴结肿大，我院 NVB25mg/m2、DDP30mg/m2两周期无效，换健泽+希罗达1250mg/m2治疗2周期，纵隔淋巴结缩小。,治疗前 治疗后,病例3,车某，病案号69415，左乳癌术后6年，术前化疗ADM+NVB 2周期，于1999.1.6行左乳癌仿根

18、治并双侧卵巢切除术，术后病理“浸润性导管癌，腋窝淋巴结转移3/10，ER（），PR（），P53（），C-erbB2（），nm23（），MVD87/200”，行全身联合化疗CMF4周期+局部放疗一疗程，在内科门诊行化疗CAF4周期，2004年5出现胸闷，做B超提示“左侧大量胸腔积液”，CT提示肝脏多发占位，2004.52004.12全身化疗六周期，泰索帝40 mg，d1，d8，希罗达1500mg/次，2次/日。2005年4月复查B超肝脏多发占位复发，加赫赛丁4周，继续希罗达2月。,治疗前 治疗3周期,治疗6周期(04,12)目前（05，8）,三、乳腺癌内分泌治疗,为全身性治疗，对受体阳性的病人，

19、有效率不低于化疗；可以通过受体状况来取舍，减少治疗的盲目性；812周起效，疗效维持时间长于化疗；前次内分泌治疗有效，下次用其它内分泌药仍可有效。,免疫及支持治疗,化疗,内分泌治疗,中国大陆,台湾,美国,日本,57,39,4,26,51,23,25,20,55,32,48,20,雌激素来源,乳腺及外周组织（脂肪/肌肉/肝脏/乳腺肿瘤）绝经后雌激素主要在以上部位通过雄激素转化而来肾上腺皮质雄激素的来源卵巢绝经前雌激素的主要来源,雌激素的第二个来源肾上腺皮质,肾上腺皮质（胆固醇）芳香化酶雄烯二酮（Androstenedione）芳香化酶 雌激素,雌激素和乳腺癌发生发展的关系,血浆雌激素水平越高（白种

20、人/肥胖），发病率越高雌激素暴露时间越长（行经时间长/妊娠次数少），发病率越高雌激素活性越高，发病风险越高雌激素提高S期细胞比例和生长速度，刺激肿瘤生长切除卵巢降低雌激素水平，可降低发病率,雌激素：乳腺癌的重要促进因子,乳癌内分泌治疗 切断雌激素来源；抵消雌激素作用,1896年卵巢切除 1922年放疗去势1939年雄激素 1944年雌激素1951年孕激素 1952年垂体放疗1953年肾上腺或垂体切除,乳癌内分泌治疗 切断雌激素来源；抵消雌激素作用,1971年发现雌激素受体(ER)ER(+)内分泌治疗好1973年三苯氧胺逐步成为 内分泌治疗的标准治疗1981年第一代芳香化酶抑制剂 用于绝经后妇女

21、1992年新一代芳香化酶抑制剂 向标准治疗挑战,内分泌治疗的方法,一.内分泌切除术 卵巢切除、肾上腺切除、垂体切除二.添加激素治疗（已停用）雌激素、雄激素、皮质激素三.抗雌激素治疗-Antiestrogen 对抗雌激素类药物-三苯氧胺（Tamoxifen）,内分泌治疗的方法,四.芳香酶阻滞剂 1.氨基导眠能(氨鲁米特AG)2.兰他隆(Lantalon)3.瑞宁得(Arimidex或Anastrozole)4.来曲唑(Letrozole)、弗隆(Femara)5.依西美坦(Exemestane)五.孕激素类药物 1.甲孕酮 2.甲地孕酮(Magace)六.LH-RH类药物 抑那通(Enatone

22、)诺雷得,抗雌激素类,与雌激素受体竞争 形成TAM-ER复合物 抑制转录和蛋白合成抑制IGF-1等因子的生成 抑制肿瘤生长减少肿瘤细胞的自分泌和旁分泌,晚期乳腺癌内分泌治疗和化疗的比较,治疗方法 总有效率 显效时间 中位缓解期 毒性内分泌 30-40%2-3月 12-16月 较小联合化疗 50-70%1.5-2月 8-12月 较大,化疗、内分泌治疗均为乳腺癌全身治疗的重要组成部分,二者均有效,总体效果相当(RR30-60%)关键是病人的选择内分泌治疗毒副作用轻内分泌治疗一般缓解期长,易于长期巩固治疗甲(地)孕酮有改善生存质量的作用化疗困难者可优先考虑内分泌治疗化疗无效可改内分泌治疗再无效改化疗

23、,选择内分泌治疗和化疗的指征,内分泌 化 疗危险度 低 高术后无病生存期 长 短月经 绝经后 绝经前ER/PR(+)(-)年龄 年老 年轻肿瘤部位 软组织、骨 内脏病情进展 慢 快既往内分泌治疗 有效 无效体力状况 差 好HER-2/neu(-)(+),内分泌治疗的特点,与化疗没有交叉耐药，可以单独使用副作用小，病人生活质量高，在门诊即可进行治疗不需要升白、止吐等支持治疗，治疗费用通常低于化疗内分泌治疗无效时，病人仍有机会改用化疗,针对复发转移病灶不相信内分泌治疗效果不认真评价内分泌治疗效果不敢单独应用内分泌治疗无原则堆加应用化疗及内分泌治疗针对术后无病状态不管ER状态，化疗三苯氧胺,我国乳腺

24、癌内分泌治疗主要问题,受体状况和内分泌疗效,受体状况 有效率 ER(+)PR(+)65-70%ER(+)PR(-)30-40%ER(-)PR(+)40-50%ER(-)PR(-)10%受体状况不明 20-35%,乳腺癌内分泌治疗用药顺序,顺序 绝经前 绝经后 一线 抗雌激素或卵巢切除（化学、手术或放射）抗雌激素 二线 抗雌激素治疗无效卵巢切除 芳香化酶抑制剂 术后二线内分泌治疗 三线 孕激素 孕激素 四线 雄激素 雄激素或雌激素,抗雌激素类：三苯氧胺,最经典并广泛使用的内分泌治疗药物可以用于绝经前后病人的术后辅助治疗或复发转移的解救治疗，以及减低术后对侧复发和高危人群的乳癌发生使用方便，副作用

25、不大,OCH2CH2(CH3)2,三苯氧胺疗效 NSABP37000例辅助治疗证实三苯氧胺可降低复发死亡风险,三苯氧胺明显降低乳腺癌发病率、死亡率、对侧乳癌发生率 疗效与绝经前后无关，但与受体状态有关 服药5年好于2年和1年，但长期服药可能 提高子宫内膜癌发生率 ER（+）化疗后加TAM比单用好,早期 乳腺癌辅助化疗后序贯用TAM优于同时合用(Trial0100),三苯氧胺：优点和缺点,优点有效性已明确能够治疗/预防乳腺癌复发好处对骨骼和脂质代谢/心血管系统有好处,缺点有效性效果有限耐药/药物依赖毒性子宫内膜癌血栓栓塞潮热阴道/尿道症状,延长三苯氧胺治疗无益,5 年三苯氧胺 10 年三苯氧胺(

26、N=593)(N=579)P 值 无病生存率 82%78%0.03总生存率94%91%0.07,Fisher et al.J Natl Cancer Inst.2001;93:684.,芳香化酶抑制剂,芳香化酶抑制剂 抑 制 雄 激 素 芳香化酶 雌激素睾 酮 雌 酮雄烯二酮 雌二酮,刺激乳癌细胞增殖,芳香化酶组成和分布,绝经前妇女：卵巢卵泡的 颗粒细胞内绝经后妇女：外周组织（肌肉/脂肪/肝脏）、肿瘤细胞内是体内雌激素合成必不可 少的关键酶,血红蛋白P450还原酶 NADPH还原酶,芳香化酶抑制剂作用机理,绝经后妇女体内雌激素 来源于肾上腺产生的雄激素；雄激素只在周围组织芳香化酶作用下 才转变

27、为雌激素；芳香化酶抑制剂使芳香化酶失去作用，雄激素无法转化为雌激素,芳香化酶抑制剂（AIs）,特别是第三代AIs 广泛应用,是乳癌内分泌治疗重大进步。晚期复发转移乳癌一线治疗，AIs 好于或等于 TAM；早期术后乳癌辅助治疗，AIs 动摇 TAM 标准地位AIs 只适用于绝经后妇女 我国绝经前患者占到70，绝经前患者应用 AIs 需先去势；错误认为不管化疗或 TAM 后，停经一个月，即是绝经患者，直接应用芳香化酶抑制剂,选择AIs辅助治疗指征,1、原发肿瘤5公分2、转移淋巴结4个3、HER-2过表达（+)4、TAM致子宫内膜增厚,芳香化酶制抑制剂（AIs）的绝经标准,1、双侧卵巢切除术后。2、

28、放射去势停经至少 6 个月。3、年龄60岁4、已经停经，但年龄不足 60 岁 自然停经12月 自然停经不足 1 年 因化疗或 TAM 后停经 子宫切除，但卵巢保留 FSH,LH,及E2，在绝经后范围。,(2002年)(2004年)(2003年)ATAC 试验 IES 031试验 MA-17试验 阿那曲唑 依西美坦 来曲唑辅助化疗 辅助三苯氧胺是标准手段0年 2-3年 5年2.4%4.8%6%ER或/和 PR(+),绝经后术后患者,最经典的芳香化酶抑制剂氨鲁米特,50年代作为抗惊厥药问世能抑制肾上腺素所有类固醇激素合成“药物性肾上腺切除”而间接抑制芳香化酶对芳香化酶抑制的强度的特异性不够高，因而

29、疗效和安全性不够理想,N2H3,C-NH2,N H,O,芳香化酶抑制剂依西美坦（Exemestane）,有效地、高度选择性抑制芳香化酶，不可逆地阻断雌激素的生物合成 有效降低雌激素水平唯一的口服甾体类芳香化酶抑制剂用法一天一次，每次mg毒副作用很轻，如恶心、头晕等。,高特异性芳香化酶抑制剂,兰他隆（Formestane）4-羟基雄烯二酮抑酶强度和特异性明显高于氨鲁米特降低循环中雌激素水平65%-80%能降低FSH、LH分泌，进一步阻止芳香化酶合成肌注，每两周一次,CH3,CH3,O,O,OH,高特异性芳香化酶抑制剂,弗 隆(Letrozole)最强效的口服芳香化酶抑制剂,N,N,N,NC,C,

30、氨鲁米特,弗隆与氨鲁米特比较,缓解期（Kaplan-Meier）曲线 不良反应发生率,2.5mg弗隆,A.Hamilton：Annalof Oncology 10;1999,孕激素,与孕酮受体结合，可封闭并减少ER，反馈性抑制体内雌激素的生成，一般作为三线内分泌治疗,疗效与受体关系相对较小，可改善病人一般情况，增加食欲、止痛。副作用：水钠潴留、肥胖、柯兴氏病、出血、血栓等,常用药物：甲羟孕酮（MPA）：600mg-1000mg口服甲地孕酮（MA）：(美可治)160mg口服,LHRH类似物,下丘脑 促黄体释放素 用于绝经前病人，产生 可逆性卵巢切除作用 LHRH 垂 体 与三苯氧胺、芳香酶抑 类

31、似物 制剂合用可提高疗效 卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（RH）可用于乳癌、前列腺癌 治疗常用药物：Zoladex3.6mg im 抑那通3.7mg im 雌激素 卵 巢,LHRH类似物和卵巢去势比较,药物去势诺雷德治疗,解救治疗优势 可根据疗效及患者意愿调整治疗 有效有钱 继用诺雷德 有效没钱 改切卵巢 无效 停药，也不必切卵巢辅助治疗尚待更多循证医学证据 ZEBRA 试验，2 年诺雷德CMF CMF 已不是最佳辅助治疗 2 年内分泌治疗明显嫌短,乳腺癌治疗是一门探索生命的艺术,根据病人情况，科学合理安排。治疗向规范化、个体化、靶向治疗发展。最大限度减少复发转移，提高生存率，改善生活质量！,

32、乳腺癌治疗2006新进展,2006年6月2日至6日,第42届美国临床肿瘤学会年会(ASCO2006)在亚特兰大佐治亚国际会议中心召开。本届年会的主题为“Advocating Survivorship,Clinical Science and Oncology Quality Care(关注癌症生存者,促进临床研究成果转化,改善医疗服务质量)”,充分反映了ASCO在解决癌症生存者所面临的许多长期挑战方面所做的不懈努力。,乳腺癌治疗2006新进展,开幕式上,一直被视为美国临床肿瘤学家最高荣誉的Karnofsky奖被授予洛杉矶加州大学的Dennis J.Slamon医师。Slamon医师作了“人类乳

33、腺癌的分子多样性及其临床意义”的精彩演讲。Slamon医师是肿瘤分子病因学和靶向治疗的先驱,1985年通过与HER-2/neu癌基因发现者Axel Ullrich博士的合作,确定了HER-2/neu与侵袭性乳腺癌之间的关系,为第一个治疗HER-2阳性乳腺癌的单克隆抗体药物曲妥珠单抗的研发奠定了基础。Slamon的研究成果,使得临床上可以将乳腺癌突变基因作为特定的靶位进行治疗,开创了靶向治疗的新时代。,乳腺癌治疗2006新进展,1.内分泌治疗药物raloxifen在研究的19747例患者中,证实优于tamoxifen2.血清HER2水平可预测疗效3.lapatinib(HER1/HER2双靶点抑

34、制剂)对晚期乳腺癌HER1阳性/HER2阳性疗效好,但对HER1阳性/HER2阴性效果不佳,小样本研究获CR率较高,而且对脑转移同样有效,提示可进入血脑屏障.,乳腺癌治疗2006新进展,4.多基因检测,预测LNM(-),对判断高危,低危有帮助5.BCIRG007研究表明+/-CBP疗效无差异(晚期:Herceptin+TXT+CBP vs.Herceptin+TXT)6.PET-FDG对乳腺癌分期帮助不大7.TOP2A阳性提示预后差,对蒽环类治疗有效(又是一个和HER2相似的指标),乳腺癌治疗2006新进展,8.HERA,NCCTG-N9831,NSABP B-31,三个临床试验支持Herce

35、ptin用于辅助治疗9.P+Avastin相比P单药可提高临床缓解率,但应注意高血压,神经毒反应10.内分泌治疗:ARNO(TAM 2years-Anastrozole),IES(exemestane)等试验支持尽早更换芳香化酶抑制剂比一直用TAM疗效好 要注意这指国外,绝经后受体阳性患者,乳腺癌治疗2006新进展,11.芳香化酶抑制剂的骨健康问题,骨折,预防药物的使用12.乳腺癌的预防:体重,体育锻炼,饮食(fat)等,乳腺癌国内临床试验介绍,乳腺癌:晚期,复发,可测量病灶1 健择联合顺铂/卡铂/泰素治疗阿霉素失败的晚期乳腺癌 2 凯素对比紫杉醇治疗晚期或复发性乳腺癌患者的疗效研究3AC/TC(吡喃阿霉素)方案治疗晚期乳腺癌对照研究4 氟维司群对比瑞宁德治疗晚期乳腺癌临床研究（可评估病灶即可，如骨转移）5赫赛汀联合多西紫杉醇治疗复发乳腺癌(曾辅助赫赛汀治疗)6Avastin联合多西紫杉醇对照多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌,谢谢!,