中药注射剂的不良反应与安全性再评价.ppt

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1、中药注射剂不良反应与安全性再评价,山东中医药大学附属医院药学部,内容提要,1,中药注射剂概况,中药注射剂不安全性的原因,临床如何安全合理使用中药注射剂,1,2,3,鱼腥草,4,中药注射剂的安全性再评价,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,中国药典收载中药注射剂情况,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,SFDA批准文号130个品种；1290个批准文号；鱼腥草注射液甚至有182个批准文号;20个品种(130个批准文号)国家中药保护品种（15.4%）药典标准(2010年版)5个，灯盏细辛注射液、注射用双黄连、清开灵注射液、止喘灵注射液、灯盏花素注射液(3.5%),山东中医

2、药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,规格分类 共计238品规；1种规格的有85种(占65%)；23种规格有31种(占24%)；3种以上规格的有14种(占11%)；双黄连和灯盏花素各有8种规格；,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,剂型分类 剂型 品规数 构成比(%)小容量注射液(20 mL)191 80.2大容量注射液(20 mL)23 9.7粉针剂 24 10.1 合计 238 100.0粉针剂包括无菌粉末、冻干粉、溶媒结晶。,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,批准文号数量情况批准文号数 药品种类 构成比(%)1 58 44.625 37 28.5610

3、13 10.01120 7 5.42130 6 4.63160 5 3.860 4 3.1柴胡115;丹参108;香丹153;鱼腥草182,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,生产厂家数量分布 生产厂家数量 注射液种类 构成比(%)1 67 51.5 25 32 24.6 610 14 10.8 1116 8 6.2 2030 4 3.1 30 5 3.8 合计 130 100.0生产厂家共有309 家，柴胡注射液115家；鱼腥草注射液97；香丹注射液96家。,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,对130种中药注射剂说明书的统计，复方制剂有59种(占45.7%);药

4、味数 注射剂种数 构成比(%)1 70 54.325 48 37.2610 10 7.8 10 1 0.7清热解毒注射液达12种.,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,批准文号多（1290、182、153）生产企业多（309、115）药味多（12味）剂型单一（小容量）制剂工艺落后（水提醇沉、均一度）审批乱质量可控性差（定性多、定量少底限量）,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂常见的不良反应,1,19912010年中药注射剂ADR的资料过敏反应：表现为突发的心慌、胸闷、呼吸困难、喉头水肿。皮肤过敏反应均表现为皮疹及皮肤瘙痒。发热：以中度及高热为主，伴有或不伴有寒战。消化道反应

5、：主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、黄疸、转氨酶升高等。,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂常见的不良反应,1,血液系统损害：出血、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜等。心血管系统损害：以心律失常多见，亦见有心绞痛、心肌损伤、血压骤升或骤降等。中枢神经系统：头痛、头晕、眩晕、兴奋、烦躁等。运动系统：腰背痛、肌肉震颤、关节肿胀疼痛。其他：急性肾衰竭、急性肺水肿、静脉炎等。,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂临床使用情况,1,中药注射剂使用情况每年患者近3亿人次使用；年销售额约为100亿元人民币；中药注射剂已覆盖21个省市的1400多家医院；在中药采购金额最高的20个品种中

6、，注射剂占16种，前五名均为注射剂。参麦注射液60%三甲医院排名前20,中药注射剂临床使用情况,中药注射剂临床使用情况,中药注射剂使用情况国家基本药物收载10个品种清开灵：固体制剂与注射液处方相同，功能主治差别很大。颗粒等：清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒，火毒内盛所致高热不退，急性感染等注射剂：清热解毒，化痰通络，醒脑开窍。用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清；急性肝炎等注意事项中，颗粒剂高血压心脏病慎用，注射剂列了14条注意事项，但没有这一条。,中药注射剂临床使用情况,中药注射剂临床使用情况,关于血栓通与血塞通同为三七总皂苷胶囊：活血祛瘀，通脉活络。用于脑络瘀阻引起的中风偏瘫，心脉瘀阻引起

7、的胸痹心痛，脑梗塞等注射液：用于视网膜中央静脉阻塞，脑血管病后遗症，内眼病，眼前房出血等。注射用（冻干）：用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞。药理作用描述不一致不良反应描述不一致禁忌症（血栓通酒精过敏）用法用量：静脉滴注，用药次数和剂量差别较大250500mg,200400mg(血塞通)注意事项：血塞通冻干连续不能超过15天,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂不安全性的原因,1,1、原料药质量不稳定中药的基源；中药的生产产地、年限；收获时间季节；储藏条件；炮制方法及辅料；解决办法：GAP基地,湖北罗田,苍术,不同产地苍术药材外观形态,山东中医药大学附属医院药学部,中药注

8、射剂不安全性的原因,1,2、组方复杂，药味众多当前已列入国家标准的130种中药注射剂中，复方制剂有59种(45.7)，其中原料药3味以上的(含3味)的34种，超过5味的16种，超过7味的6种，有的多达12味(如清热解毒注射液)。一味中药已含数十种成分，药味越多研究难度越大，工艺越复杂，也越容易出现不良反应。,山东中医药大学附属医院药学部,1,3、注射剂质量标准不完善 中国中医科学院周超凡教授：当前部分中药注射剂的鉴别方法难以确认真伪，达不到控制质量的要求。中国药科大学王广基教授：对于中药制剂中所含未知成分的快速分析，目前尚缺乏相应的策略和技术。有的品种可测定的含量很低，不足以控制产品 的质量；

9、还有的品种缺少原料标准。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,4、致敏原不明确中药注射剂临床使用中过敏反应发生频率高，但极少有品种规定要做过敏试验；一些中药注射剂的有效成分被认为有致敏作用，如双黄连注射液中所含的绿原酸和异绿原酸就具有致敏原作用，可引起变态反应；有报道双黄连注射液的过敏反应与注射液中含黄芩苷有关，不含黄芩苷就没有过敏反应；鲜鱼腥草腐败变质微生物异性蛋白；吐温-80。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,5、辅料的影响莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样反应；穿琥宁注射剂的辅料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上呼吸道发炎和胃损伤；葛

10、根素注射液以50的丙二醇为提取溶媒，生产过程中未除尽致急性溶血的严重ADR相关；辅料吐温80（增溶剂）为鱼腥草注射液的致敏源。（消癌平、复方苦参、脉络宁、热毒宁、参麦）,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.1“辨病施治”清开灵注射液本应用于热证发热却被误用于寒证发热，易引起 ADR；双黄连药性寒凉，受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静脉滴注属错用；脉络宁主清热养阴、活血化瘀，对阴虚血热血瘀的中风患者效果很好，而对于痰湿偏盛的中风患者效果不佳且ADR较多；,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.2 超功能主治

11、使用案例：患者，女，26 岁，妊娠期因羊水过多以香丹注射液30mL+5%葡萄糖注射液250mL 静脉滴注治疗，输液2 小时后出现寒颤高热、全身胀痛、头痛乏力、呼吸困难，血压90/50mmHg，经吸氧、补液、静脉推注地塞米松10mg 等对症处理，3 天后症状好转出院。分析：香丹注射液说明书注明“用于治疗心绞痛、亦可用于心肌梗死”，患者因妊娠羊水过多使用该药，属于超出“主治”范围用药；另外，说明书注明其使用剂量为1020mL，此病例还存在超剂量使用的问题。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.3 超剂量使用使用超剂量用药；给药间隔不当；长期连续用药。案

12、例：患者，女，50 岁。因脑梗死给予血塞通注射液0.6g+5葡萄糖注射液500mL 缓慢静脉滴注，用药约10 分钟时，患者出现血压降低（70/50mmHg）、呼吸困难、口唇紫绀、面色苍白等，立即停药，经抗过敏、抗休克治疗逐渐好转。分析：说明书注明“每支0.1g/2mL。静脉滴注：0.20.4g/次，15 天为一疗程”。该例用药剂量为0.6g，属于超剂量用药。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.4 药物合用中药注射剂与输液、其他中药注射剂、西药注射剂混合后，可改变其有效成分，或使杂质析出，或改变不溶性微粒的含量。配液放置时间过长，可导致不溶性微粒大

13、量增加，使中药注射液不稳定。2006年发生的“鱼腥草注射剂事件”中报道的222例严重不良反应病历中，55%的病例有与其他药物在同一容器中混合应用史。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.5 输液剂选用不当中药注射剂一般应用5或10葡萄糖注射液稀释；不宜选用复方氯化钠溶液或乳酸钠林格注射液；碳酸氢钠与中药注射剂发生配伍变化较多，应避免与其配伍；有资料显示：参麦注射液、丹参注射液等中药注射剂的pH值为4-6.5，与0.9%的氯化钠注射液配伍后可能会产生大量的不溶性微粒，增加不良反应的发生机会。但双黄连及清开灵注射剂宜采用0.9氯化钠注射液配制。,中药注

14、射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.5 输液剂选用不当案例：患者，女，57 岁。因冠心病给予参麦注射液50mL+氯化钠注射液500mL 静脉滴注。输注5 分钟液体时患者突感头昏、胸闷、多汗、心悸，继而出呼吸困难、口唇及肢端紫绀、四肢厥冷，面色苍白，血压测不到，立即停止输液，吸氧，给予肾上腺素12mg、地塞米松等10mg 静脉推注，15 分钟后患者恢复正常。分析：说明书注明“静脉滴注，一次20100mL（用5%葡萄糖250500mL 稀释后应用）”，该例使用氯化钠注射液进行作为配制的溶剂稀释药物，属于未按照说明书配制溶剂的类型配液。,中药注射剂不安全性的原

15、因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.5 输液剂选用不当案例：患者，男，48 岁。因原发性肝癌给予艾迪注射液100mL+5%葡萄糖注射液250mL 静脉滴注治疗，用药10 分钟后，患者自觉面部烘热，全身瘙痒，面部出现皮疹，并伴有心悸。查体：面色潮红、肿胀，可见散在皮疹，心率70 次/分，血压110/70mmHg，立即停止输液，给予苯海拉明20mg 肌内注射，30 分钟后症状缓解。分析：说明书注明“成人一次50100mL，加入氯化钠注射液或5%10%葡萄糖注射液400450mL 中静脉滴注”。该例属于配制溶剂量用量不足造成药物浓度过高，可能造成不溶微粒超标等问题引起不良事件

16、。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.6 输液速度过快案例：患者，女，71 岁。贲门腺癌术后4 年，因进食困难一个月入院。给予艾迪注射液50mL+氯化钠注射液250mL 静脉滴注（首次使用该药），滴速76滴/分，输注约50mL 时患者全身出现红斑，恶心呕吐，立即停药，并给予地塞米松5mg 静脉推注，30 分钟后红斑逐渐消退，症状缓解。分析：说明书注意事项注明“首次用药应在医师指导下，给药速度开始15 滴/分，30 分钟后如无不良反应，给药速度控制50 滴/分”。该例未遵照说明书注意事项用药；另外，以氯化钠注射液250mL 配制溶剂稀释50mL艾迪

17、注射液，还存在配制溶剂用量不足造成药物浓度过高的问题。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.7 与西药配伍不当清开灵注射剂与阿米卡星及维生素B6注射剂配伍会有沉淀产生；穿琥宁注射剂与庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星注射剂配伍后立即出现沉淀。复方丹参注射液与右旋糖酐配伍用药出现过敏性休克。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当6.7 与西药配伍不当案例：患者，男，40岁。因发热、呕吐、全身乏力，诊断为肠胃型感冒。给予输液治疗，第一组：硫酸庆大霉素注射液24万U+西米替丁注射液0.6g+氯化钠注射液250

18、mL；第二组：清开灵注射液20mL+5%葡萄糖注射液250mL。第二组输入约70mL时，患者出现抽搐、胸闷、气促、呼吸抑制等症状。立即停止输液，给予抗过敏、强心、心肺复苏、吸氧等处理，症状缓解。分析：庆大霉素与清开灵在莫菲氏管产生配伍禁忌。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,如何降低中药注射剂风险提高中药注射剂质量 中药原料 GAP基地 提取工艺 有效成分单体、有效部位（群）质量控制 指纹图谱（原、成）（90%、80%）提高存储条件 合理使用 严格按照药品说明书使用 功能主治 辨证施治 适当的配液浓度,中药注射剂的合理使用,山东中医药大学附属医院药学部,1,如何降低中

19、药注射剂风险合理使用 严格按照药品说明书使用 现用现配 正确的给药途径 首次使用临床监护（双30原则）滴速控制适当 注意配伍禁忌中药注射剂安全性在评价,中药注射剂的合理使用,山东中医药大学附属医院药学部,1,关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知 卫医政发200871号 二八年十二月二十四日 关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知 国食药监办200928号 2009年01月13日,中药注射剂的合理使用,山东中医药大学附属医院药学部,1,中药注射剂的合理使用,山东中医药大学附属医院药学部,1,中药注射剂应当在医疗机构内凭医师处方使用；医疗机构应当制定对过敏性休克等紧急情况进行抢救的规

20、程。医疗机构要加强对中药注射剂采购、验收、储存、调剂的管理。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知,中药注射剂的合理使用,加强中药注射剂临床使用管理,山东中医药大学附属医院药学部,1,医疗机构要加强对中药注射剂临床使用的管理。要求医护人员按照中药注射剂临床使用基本原则，严格按照药品说明书使用，严格掌握功能主治和禁忌症；加强用药监测，医护人员使用中药注射剂前，应严格执行用药查对制度，发现异常，立即停止使用，并按规定报告；临床药师要加强中药注射剂临床使用的指导，确保用药安全。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知,中药注射剂的合理使用,加强中药注射剂临床使用管理,山东中医药大学

21、附属医院药学部,1,医疗机构要加强中药注射剂不良反应（事件）的监测和报告工作。要准确掌握使用中药注射剂患者的情况，做好临床观察和病历记录；发现可疑不良事件要及时采取应对措施，对出现损害的患者及时救治，并按照规定报告；妥善保留相关药品、患者使用后的残存药液及输液器等，以备检验。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知,中药注射剂的合理使用,加强中药注射剂临床使用管理,山东中医药大学附属医院药学部,1,各级卫生行政部门要加强对医疗机构用药安全的监管，指导医疗机构做好中药注射剂相关不良事件的监测和报告工作；及时通报和沟通相关信息，发现不良事件果断采取措施进行处理；组织有关部门对医疗机构留存的

22、相关样品进行必要的检验。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知,中药注射剂的合理使用,加强中药注射剂临床使用管理,山东中医药大学附属医院药学部,1,各级药品监管部门要加强对中药注射剂的质量监督检查；组织对医疗机构留存疑似不良反应/事件相关样品进行必要的检验；加强对中药注射剂不良反应监测工作，对监测信息及时进行研究分析；强化监测系统的应急反应功能，提高药品安全性突发事件的预警和应急处理能力，切实保障患者用药安全。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知,中药注射剂的合理使用,加强中药注射剂临床使用管理,山东中医药大学附属医院药学部,1,1选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择

23、给药途径 能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药；必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。,中药注射剂的合理使用,中药注射剂临床使用基本原则,山东中医药大学附属医院药学部,1,2.辨证施药，严格掌握功能主治临床使用应辨证用药；严格按照药品说明书规定的功能主治使用；禁止超功能主治用药。发烧用清开灵针；感染用双黄连粉针；心血管病用香丹针(复方丹参注射液)。,中药注射剂的合理使用,中药注射剂临床使用基本原则,山东中医药大学附属医院药学部,1,3.严格掌握用法用量及疗程按照药品说明书推荐剂量；配制要求；给药速度；疗程；不超剂量；过快滴注；长期连续用药。,中药注射剂的合

24、理使用,中药注射剂临床使用基本原则,山东中医药大学附属医院药学部,1,4.严禁混合配伍，谨慎联合用药中药注射剂应单独使用；禁忌与其他药品混合配伍使用；联合使用其他药品时应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。,中药注射剂的合理使用,中药注射剂临床使用基本原则,山东中医药大学附属医院药学部,1,5.用药前应仔细询问过敏史对过敏体质者应慎用；并告知迟发过敏反应的可能性。6.对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测；对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。,中药注射剂的合理使用,中药注射剂临床使用基本原则,山东中医药大学附属医院药学部,

25、1,7.加强用药监护用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟；发现异常，立即停药；采用积极救治措施，救治患者。,中药注射剂的合理使用,中药注射剂临床使用基本原则,中药注射剂存在着安全风险，主要体现在:1.基础研究不充分;2.药用物质基础不明确;3.生产工艺比较简单;4.质量标准可控性较差;5.以及药品说明书对合理用药指导不足;6.使用环节存在不合理用药等。,中药注射剂安全性再评价工作方案,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂的安全性再评价,山东中医药大学附属医院药学部,1,中药注射剂的安全性再评价,2010年中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个技术原则（国食药监办201039

26、5号）1.中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则（试行）2.中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则（试行）3.中药注射剂安全性再评价非临床研究评价技术原则（试行）4.中药注射剂安全性再评价临床研究评价技术原则（试行）5.企业对中药注射剂风险控制能力评价技术原则（试行）6.中药注射剂安全性再评价风险效益评价技术原则（试行）7.中药注射剂风险管理计划指导原则（试行）,山东中医药大学附属医院药学部,山东中医药大学附属医院药学部,1,中药注射剂的安全性再评价,关于做好2011年中药注射剂安全性再评价工作的通知一、继续做好生产及质量控制环节的风险排查工作。质量安全第一责任人，GMP跟踪检查和生产

27、现场的监督检查。二、做好相关品种的综合评价工作。双黄连注射剂、参麦注射剂、鱼腥草注射液和鱼金注射液。7个技术指导原则开展相关研究进行综合评价。三、指导生产企业开展中药注射剂安全性再评价相关研究。生产企业按照基本技术要求和7个技术评价指导原则开展安 全性再评价相关研究。四、将安全风险评估作为日常监管工作长期开展。,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂上市后安全性再评价观察表（A）,中药注射剂的安全性再评价,中药注射剂上市后安全性再评价（临床安全）,中药注射剂上市后安全性再评价临床研究合同书,中药注射剂上市后安全性再评价观察表（B）,中药注射剂上市后安全性再评价观察表（C）,中药注射剂上市后安

28、全性再评价研究初步报告,山东中医药大学附属医院药学部,1,中药注射剂的安全性再评价,自2010年起，我院参与了5个品种的安评工作丹红注射液（省局）参麦注射液（国家局）灯盏细辛、苦碟子、痰热清（中医科学院）,山东中医药大学附属医院药学部,国家重大新药创制科技重大专项“中药上市后评价关键技术研究”（编号：2009ZX09502-030）。是由中国中医科学院中医临床基础医学研究所作为总课题承担单位，王永炎院士、谢雁鸣研究员作为总课题负责人，全国15家大型三甲综合医院牵头，百余家医疗机构共同参与的“中药注射剂安全性监测注册登记研究”。,中药注射剂的安全性再评价,山东中医药大学附属医院药学部,课题特点,

29、由药师为主体参与研究调查采用巢式病例对照研究方法，多中心，大样本强调真实世界,病人入院诊断为非瓣膜性房颤应用华法林抗凝治疗,填写非瓣膜房颤患者入院登记表,依据华法林应用情况填写华法林用药检测表,通过问诊，了解用药情况，完成表A,监测流程,提取HIS体统其他信息，完成表B,1）华法林药学监护模式的建立；制定非瓣膜性房颤患者华法林抗凝治疗指南 制定华法林药学监护工作制度 制定华法林用药监护标准操作规程2)华法林药学监护的临床实践；3)根据临床实践结果，比较药学监护与否对华法林抗凝疗效的影响，评价华法林药学监护模式的可应用性。,山东中医药大学附属医院药学部,方案实施细节及注意事项,山东中医药大学附属

30、医院药学部,获取灯盏细辛注射液第一次用药信息,方案实施细节及注意事项,山东中医药大学附属医院药学部,根据各医院不同情况取得HIS系统查看并汇总各科室灯盏细辛医嘱的权限考察各使用灯盏细辛注射液的科室每天的医嘱下达时间及患者输液时间确定使用HIS系统进行医嘱汇总的时间段使用统计工具进行比对，筛选出新增加灯盏细辛的使用患者,方案实施细节及注意事项,方案实施细节及注意事项,获取患者基本信息,60,方案实施细节及注意事项,诊断信息（使用灯盏细辛注射液的原因）查病历，必要时与医生沟通过敏史及家族过敏史、既往史 通俗语言询问患者，避免诱导性提问,61,方案实施细节及注意事项,首次用药观察有条件全程跟踪,62

31、,方案实施细节及注意事项,第一时间到临床跟进观察首先查看输液配置单，明确该患者的并用药品情况、注射剂的用药次序以及前后冲管信息然后查看输液情况，并计算滴速其次与患者交流本次输液情况最后与护士交流沟通，了解配制时间,63,方案实施细节及注意事项,如何发现不良反应,64,方案实施细节及注意事项,首次用药的患者，药师要及时跟进，容易发现不良反应与患者交流，告知其输液期间如有不适，及时告知医生或者护士由医生或者护士通知药师，及时跟进非首次用药的患者药师可不定期进行跟进观察,66,方案实施细节及注意事项,发现不良反应首先及时和主治医生进行交流沟通然后登记各怀疑药品及输液器的名称、批号、用法用量等信息其次

32、与患者进行交流，精确记录不良反应发生的时间、患者的症状体征及处理转归情况及时复印病历填写B表及不良反应报告表,67,方案实施细节及注意事项,质控重要性！,68,方案实施细节及注意事项,质控质量与课题实施质量相关监测时间长，多中心等因素各中心填写质量有所差别前期和后期结果不一致不可随意更换质控人员,69,方案实施细节及注意事项,质控角色的担当选对质控员科研基础和临床基础兼备工作态度认真负责研究时间充足最好由具有主管药师以上职称的临床药师担当,70,方案实施细节及注意事项,选对监测员首先要求能够保证有一定的研究时间工作态度认真负责最好由临床药师担当其次由药房药师担当,71,监测员工作SOP,监测员

33、灯盏细辛注射液使用观察,填写注册登记表（CRF）,一录,二录,网上录入采用同步录入双人双录,一级质控,二级质控,三级质控,药师/临床药师,病例医嘱,护士/护师,病房药物处方、医嘱单,患者灯盏细辛注射液使用信息及时进病区记录,方案实施细节及注意事项,设置数据管理人员严格要求数据录入人员对双录数据及时进行比对，对有错误的调查表及时进行反馈不定期现场抽查，抽取一定的数据与原始调查表进行比对，保障数据真实可信,73,监测表A表的填写,表头诊断信息家族过敏史主要合并用药既往史灯盏细辛注射液使用信息用药期间是否发生不良反应,A表主要信息,监测表B表的填写,方案实施特点,76,特点一,77,多中心，大样本，

34、注册登记式医院集中监测巢式病例对照设计,特点二,调查侧重点是病例+医生除了查阅病历外还要与医生沟通，找出使用灯盏细辛注射液的原因,特点三,药物实施过程中注意监测细节注重首次（输液前后）从配置、室温、滴速、使用前后其它注射剂使用情况、有无冲洗。发生不良反应后及时跟进,特点四 发生不良反应后的工作细节,填写调查表（B1、B2、B3表）填写不良反应报告表复印病历发生过敏反应签署知情同意书留取血液样本复印理化检查报告单,特点五 数据录入方式,网上数据库在线双人录入平台个监测医院在线及时录入各牵头单位与课题组网上质控,完成工作灯盏细辛注射液 376例痰热清注射液 50例苦碟子注射液 300例参麦注射液 1000例丹红注射液 50例其中，灯盏细辛与痰热清正在进行尚未发现不良反应,山东中医药大学附属医院药学部,