《微生物学与免疫学》9抗原-王莹.ppt

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1、免疫学(Immunology),中国药科大学微生物教研室,王莹,免疫过程,Ag 产生Ab/致敏淋巴细胞 Ag-Ab复合物 非活化补体 活化补体 协助补充抗体免疫溶菌溶血作用,特异结合,（过激超敏反应）免疫应答,进入机体刺激免疫系统,活化并发挥各种效应,第一章 抗原(antigen,Ag),1 抗原及其构成条件,一、概念抗原能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质,免疫原性,免疫反应性,完全抗原（complete antigen)：具有免疫原性和免疫反应性的物质，如：蛋白质、细菌、病毒等。半抗原（hapten，incomplete ant

2、igen）：无免疫原性，只有免疫反应性的物质，如：多为某些简单的小分子物质。载体（carrier）：赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。半抗原+蛋白质 完全抗原,二、抗原种类,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,半抗原与载体,根据应答类型,正免疫应答：免疫原超敏反应：变应原免疫耐受：耐受原,二、抗原种类,三、构成抗原的条件（免疫原性的决定因素）,异物性：取决于胚胎期淋巴细胞是否与之接触过理化条件分子大小：一般10kDa，分子量越大，免疫原性越强复杂的化学组成和结构立体构象与易接近性物理性状：颗粒抗原强于可溶性抗原，聚合状态强于单体其它条件宿主因素：种属、遗传因素、年龄、性别、健康状况免疫方法：剂量、途

3、径、次数、佐剂等,2 抗原特异性与交叉反应,抗原特异性：抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性。（免疫原性）抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞（免疫反应性）抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应。,一、抗原的特异性,抗原决定簇(抗原表位，epitope),是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。是一个抗体或细胞能与之结合的抗原的最小单位（单价），完全Ag一般为多价。通常由5-15个aa残基、5-7个多糖残基或核苷酸组成。可分为线性表位和构象性表位,抗原表位对抗原特异性的影响,试验抗原,用于制备

4、抗血清的物质,抗原表位对抗原特异性的影响,二、交叉反应,共同抗原：一个抗原可有多个抗原决定簇，若不同抗原含有相同或相似的抗原决定簇，则这种抗原称为共同抗原或交叉抗原。交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应，称为交叉反应。造成诊断干扰、免疫损伤,二、交叉反应,+,+,+,+,+,-,3 抗原分类,抗原性能：完全抗原，半抗原抗原来源：天然抗原，人工抗原与机体亲缘关系：异种抗原，同种异型抗原，非己抗原，自身抗原，异嗜性抗原（p225）诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag，TI-Ag激活T细胞的能力：普通抗原，超抗原（p227）是否由APC所摄取：内

5、源性抗原、外源性抗原抗原理化性质：颗粒抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原等抗原诱导免疫应答的性质：移植抗原，肿瘤抗原，变应原，耐受原等,病原微生物抗原细菌毒素抗原异种动物免疫血清同种异型抗原 红细胞血型抗原组织相容性抗原其它抗原：异嗜性抗原（p17）等,4 医学上重要的抗原,一、病原微生物抗原,1.细菌性抗原：细胞壁：蛋白质、脂多糖等。鞭毛：蛋白质 菌毛：蛋白质 夹膜：多糖2.病毒性抗原：衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白3.其它：立克次体、螺旋体、真菌等。,痢疾杆菌,霍乱弧菌,伤寒杆菌,链球菌,狂犬病病毒,腺病毒,口蹄疫病毒,病毒（viruses）,流感病毒,核心,核衣壳,包膜内层基质蛋白,包膜外层

6、,刺突,真菌,白色念珠菌(1,000X oil),疟原虫,二、细菌毒素抗原,外毒素：细菌分泌的毒性蛋白质。类毒素：经0.3%0.4%甲醛处理过的失去毒性保留 免疫原性的外毒素。,三、异种动物的免疫血清,外毒素,免疫兔,免疫血清,提取,抗毒素,治疗作用,由于会刺激人体产生抗动物血清的抗体而受到限制,四、红细胞血型抗原,表1-3 红细胞抗原（同种异型抗原）-输血反应,A-a 激活补体 溶血 A 输血 B,万能受血者,万能供血者,四、红细胞抗原 新生儿溶血症 孕妇(Rh-)胎儿(Rh+)抗Rh抗体+新生儿RBC(Rh+)溶血反应,抗原 免疫系统 抗原肽MHC/(APC)免疫应答 CD4+/CD8+T

7、细胞（细胞免疫、体液免疫）抗原性异物排除,五、主要组织相容性复合体(MHC)（p272）,人的主要组织相容性抗原（HLA）-定位,第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区：类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等,人的主要组织相容性抗原（HLA）-分布,HLA-类分子的分布、结构和功能 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)可溶性：存在于血清

8、、初乳和尿液等体液中。,HLA-类分子的分布、结构和功能 分布：（1）APC-B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,人的主要组织相容性抗原（HLA-1）-结构,HLA-1,HLA-1,两段闭合，容纳8-11个氨基酸,HLA-,人的主要组织相容性抗原（HLA-2）-结构,HLA-2,HLA-2,两段开放，容纳10-30个氨基酸,HLA-,I类分子 II类分子,抗原肽结合槽(内源性抗原),T细胞CD8+结合部位,T细胞CD4+结合部位,抗原肽结合槽(外源性抗原),主要组织相容性抗原（HLA）-结构,CD4,靶细胞（有核细胞）,APC,1.抗原加工和提呈2.参与

9、对免疫应答的遗传控制：MHC限制性3.参与精细的免疫调节4.诱导免疫细胞的分化,主要组织相容性抗原（HLA）-生物学功能,（三）MHC限制性（p50）,1.诱导同种移植排斥反应2.决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性，并与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联3.应用于法医学鉴定：亲子鉴定、身份鉴定,主要组织相容性抗原（HLA）-医学应用,组织相容性抗原的发现得益于对近交系小鼠和同类系小鼠的研究。,The laws of transplantation,恶性肿瘤细胞 HLA-类分子表达减少或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。实际应用：INF-促进肿瘤细胞HLA-类分 子表达 增强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤。,主要组织相容性抗原（HLA）-肿瘤发生,6 非特异性免疫刺激剂,佐剂（adjuvant）：一种非特异性免疫增强剂，先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。,佐剂种类（p18)(1)油性乳剂弗氏佐剂（Freund adjuvant）(2)无机化合物(3)微生物及其产物(4)脂质体(5)细胞因子,本章重点,掌握：抗原的概念；构成抗原的条件；医学上的重要抗原；几种主要的MHC。熟悉：抗原的特异性和交叉反应；抗原的分类。了解：佐剂的概念和常用的佐剂。,