《微生物学与免疫学》11免疫分子-王莹.ppt
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1、定义:由机体细胞所产生,与免疫应答有关的,分泌到体液中(分泌型)或存在于细胞膜表面的(膜型)分子统称为免疫分子。包括:抗体、补体、细胞因子、免疫细胞膜分子,免疫分子,免疫分子之一 免疫球蛋白(Immunoglobulin),抗体(antibody,Ab)是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。免疫球蛋白的概念 1968年和1972年世界卫生组织和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定,将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。,Ig与Ab的关系,Ig与Ab的区别:Ig是化学结构的概念,Ab 是生
2、物学功能的概念。所有的Ab都是Ig,但Ig并非都有抗体活性。,Ig,Ab,一、Ig基本结构,基本结构(一)重链(heavy chain,H)2条 轻链(light chain,L)2条(二)可变区(variable region,V区)恒定区(constant region,C区)(三)超变区(hyper-variable region,HVR),又称互补决定区(complementary determining region,CDR)骨架区(framework region,FR)(四)铰链区(hinge region),二.功能区(domain)轻链:VL,CL 重链:VH,CH1,CH2
3、,CH3(IgG、IgA 和IgD)多一个CH4(IgM和IgE),功能区的主要功能:VH和VL-抗原结合部位;CH13和CL-Ig遗传标志所在;CH2(IgG)、CH3(IgM)-C1q结合部位;CH2-CH3(IgG)-结合并通过胎盘;CH3(IgG)-单核、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞 FcR结合部位;CH2、CH3(IgE)-肥大细胞、嗜碱粒细胞 FcR结合部位。,免疫球蛋白的功能,三.水解片段 木瓜蛋白酶(Papain)IgG Fab段(fragment of antigen-binding,抗原结合片段)Fc段(fragment crystalizable,可结晶片段)胃蛋白酶(
4、Pepsin)IgG F(ab)2 pFc 意义:阐明Ig分子生物学作用;构建基因工程抗体。,四.其它成分 1.连接链(joining chain,J链)2.分泌片(secretory piece,SP),五、五种Ig结构和生物功能,人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:、轻链可分为两型:、型,(一)IgG一般特性:单体分子;四个亚类:IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 血清中含量最高(75%Ig);半衰期最长(2123天);35岁达成人水平(8.017 mg/ml)。,生物学活性:通过胎盘(新生儿抗感染);激
5、活补体(裂解细胞);调理作用(促进吞噬);介导ADCC(细胞毒作用)。,(二)IgM 1.五聚体,分子量最大(900 kd),又称巨球蛋白;2.人类发育过程中最早合成的Ig;3.体液免疫应答最先产生的Ig感染早期免疫;4.占血清Ig含量的510%;5.半衰期:5天血清中特异性IgM 水平增高提示 有近期感染;6.激活补体;7.IgM 不能通过胎盘 脐带血或新生儿血清中IgM 水平升高表明胎儿有宫内感染;8.B细胞膜IgM(mIgM)体液免疫应答;9.自身抗体 自身免疫病,如;类风湿因子。,(三)IgA 1.两种类型:血清型 IgA1(主要),单体(主要);分泌型 IgA2(主要),二聚体(主要
6、),粘膜局部浆细胞合成;分泌片由粘膜上皮细胞合成;2.半衰期:6天;3.占血清Ig含量的515%;4.粘膜局部抗感染免疫;5.聚合IgA激活补体替代途径。,(四)IgD 1.单体分子;2.存在形式:分泌性 血清中,功能不清;膜结合性 B细胞表面,(1)是B细胞成熟的重要标志;(2)抗原受体;3.占血清Ig含量的1%;4.半衰期:3天。,(五)IgE 1.单体分子;2.血清中含量最低(占Ig的0.002%);3.半衰期:3天;4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生;5.介导 I 型超敏反应;6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。,B cellAg与其受体部位特异性结合 B cell
7、分化增殖 浆细胞(一般存活2天)Bm(记忆细胞,一般存活100天)分泌Ab 体液免疫,六、抗体产生的规律,体液免疫,Ig产生规律,1、Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞,分泌Ig进入体液;2、初次免疫应答,先产生IgM,随后才出现IgG,Ab总量在血清中的滴度低,与Ag亲和力低,维持时间短;3、再次免疫应答,产生的特异性Ab主要是IgG,潜伏期短且滴度高,持续时间长与Ag亲和力较高;(直接刺激Bm)4、实际应用:免疫接种时可采用多次接种加强免疫。,(一)多克隆抗体(polyclonal antibody):指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。如:免疫血清
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