《医学免疫学教学课件》08lymphocy.ppt
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1、第八讲,淋巴细胞(Lymphocyte),第九章 T淋巴细胞第十章 B淋巴细胞,Outline of the lecture,1.T lymphocytes2.B lymphocytes,基 本 概 念,免疫细胞(immunocyte):所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。,淋巴细胞(lymphocyte):是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,包括T细胞、B细胞和NK细胞。,淋 巴 细 胞,第一节 T淋巴细胞,一、Maturation二、Surface markers三、Subsets,来源于骨髓在胸腺(thymus)
2、内发育成熟(由胸腺皮质区向髓质区迁移)移行至外周淋巴组织执行细胞免疫应答,参与对TD抗原的体液免疫应答。重要事件*功能性TCR形成(基因重排);(胸腺皮质区)*阳性选择(胸腺皮髓交界区)*阴性选择。(胸腺髓质区)意义*获得功能性与多样性的TCR;*获得MHC的限制性;*获得对自身抗原的耐受性。,一、Maturation of T cell,Mousethymus,5 x 107 per day,T cells mature in the thymus but most die there.,98%of cells die in the thymus without inducing any i
3、nflammation or any change in the size of the thymus.Thymic macrophages phagocytose apoptotic thymocytes.,Constant1-2 x 108cells,(一)早期阶段(皮质区)双阴细胞(double negtive cell)双阳细胞(double positive cell)(二)阳性选择(皮髓交界区)(三)阴性选择(髓质区),三 个 阶 段,TCRd+、CD3-、CD4-、CD8-的祖T细胞双阴性T细胞(double negtive,DN),(一)早 期 阶 段,TCRd+、CD3+、C
4、D4-、CD8-的dT细胞,TCRb+、CD3+、CD4+、CD8+的前T细胞双阳性T细胞(double positive,DP),输出到外周参与固有免疫,进入阳性选择阶段,(二)阳性选择阶段,获得有功能性的TCRT细胞由双阳性阶段成熟为单阳性阶段,清除无用的T细胞,T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物,即发生凋亡。,获得功能性TCR,T细胞由双阳性分化为单阳性,DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子,CD8丢失,成为CD4T细胞;而CD8结合MHCI类分子,则CD4丢失,成为CD8T细胞。从而发育为单阳性细胞(single positive,SP),通过阳性选
5、择,获得了自身MHC限制性。CD8+T细胞受MHC类分子的限制;CD4+T细胞受MHC类分子的限制。,(三)阴性选择阶段,去除自身反应性T细胞,形成由功能性和多样性TCR组成的单阳性成熟T细胞库。,阴性选择阶段,阴性选择是去除自身反应性T细胞,实现自身免疫耐受的关键步骤之一,经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合,则发生凋亡。,TCRab,gd CD3 and TCR-CD3 complex CD4/CD8 Costimulatory molecule receptors(CMR)CTLA-4 CD40L Mitogen receptor,二、Surfac
6、e maker of T cell,(一)T-cell receptors(TCR),There are two kinds of TCR,the great majority of T cells express the TCR/heterodimer;the minority of T cells express the TCR/heterodimers.,two polypeptide chains-,.Each of them is made up of constant and variable regions(V,C;V,C).The variable region(V+V)com
7、pose a T-cell antigen-binding site.The structure of/TCR has a very similar structure.,1 Structure of TCRab,-Recognize and bind to antigen,exactly short polypeptides(epitopes)of antigen.,2 Functions of TCR,T 细胞识别抗原:双识别第一识别:TCR的CDR3识别抗原决定基第二识别:TCR的CDR1,CDR2识别MHC分子,存在于外周成熟和部分未成熟的T细胞表面 1.Structure-由、和 五
8、种不同的多肽链组成的6条跨膜多肽链组成的复合体-通过非共价键与TCR形成TCR-CD3分子复合物。-胞浆区长,含有与免疫细胞活化信号转导有关的免疫受体酪氨酸活化基序(immune receptor tyrosine-based activation motif,ITAM),故能执行信号转导功能。2.Function:支持TCR结构;信号转导,(二)CD3 与TCR-CD3复合物,Structure of TCR-CD3 complex,(三)CD4 and CD8 molecules,共受体CD4与CD8的作用,(四)共刺激分子受体/协同刺激分子受体,T细胞的活化需要双信号;共刺激分子受体与共
9、刺激分子结合为T细胞的活化提供第二信号;CD28是T细胞上重要的协同刺激分子受体,其相应的配体为B7。,Costimulatory molecule receptors(CMR),Important costimulatory molecules,(五)CTLA-4,Cytotoxic T lymphocyte antigen-4(细胞毒性淋巴细胞抗原-4):结构与CD28类似,配体也是B7-1(CD80)和B7-2(CD86),但亲和力更高。CTLA-4只表达于活化的T细胞。CTLA-4的胞内段含免疫受体酪氨酸抑制基序(immune receptor tyrosine-based inhib
10、itory motif,ITIM)。与配体B7结合后传递抑制信号。,CD28与CTLA-4的拮抗作用,(六)CD40L(CD40 ligand),表达:表达于活化的CD4+T细胞上,静止T细胞上没有表达。相应的配体为CD40(主要表达在B细胞和巨噬细胞表面)。功能:与B细胞上的CD40分子结合,产生B细胞活化的第二信号。与B细胞的活化密切相关。与巨噬细胞上的CD40分子结合,活化巨噬细胞,促进其高表达MHC和B7分子;提升其吞噬杀伤活性和分泌细胞因子等。,CD40与CD40L结合为B细胞的活化提供第二信号,CD40与CD40L结合激活巨噬细胞,(七)Mitogen receptors,有丝分裂
11、原能非特异性刺激T、B细胞发生有丝分裂。人类与小鼠T细胞表面均有PHA-R、ConA-R、PWM-R,能接受PHA、ConA和PWM的刺激,发生有丝分裂,转化为淋巴母细胞。淋巴细胞转化率可作为检测T细胞功能的指标。,Mitogen,-nave T cell-effector T cel-memory T cell,三、Subsets and functions of T cells,-TcRab+T cells-TcRgd+T cells,-CD4+T cells-CD8+T cells,NKT cell,-Th-CTL-Treg,(一)初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞,根据T细胞是否受抗
12、原刺激及刺激后的分化不同分类初始T细胞(Naive T cells:未受抗原刺激的成熟T细胞 表达CD45RA 效应T细胞(effector T cel):初始T细胞在受抗原刺激后,活化、增殖分化成为 表达CD45RO 记忆T细胞(memory T cell):初始T细胞在受抗原刺激后,活化、增殖分化成为 表达CD45RO,(二)TCRT细胞和TCRT细胞,根据T细胞表达的TCR表型的不同分类TCR T细胞(T细胞):数量很少;主要参与固有免疫TCR T细胞(T细胞):外周血中的T细胞绝大部分为T细胞,可按照CD4、CD8分子的表达不同分为CD4+T细胞和CD8+T细胞,主要参与适应性免疫应答
13、。,TCRgdT细胞(gdT细胞)(固有免疫),分布:黏膜、上皮、外周血抗原识别受体多样性较少,应答较局限。以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原,还可识别CD1递呈的脂类抗原。参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能,为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线。,TCRab+T细胞(abT细胞),CD4+T细胞(表型为CD3+CD4+CD8-),CD8+T细胞(表型为CD3+CD4-CD8+),受自身MHC类分子的限制,受自身MHC类分子的限制,abT细胞,细胞毒性T细胞(CTL),辅助性T细胞(Th),调节性T细胞(Treg),CD4+T与CD8+T细胞的比较 CD4+T细胞 CD8+T细胞表型 CD3+C
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