《兽医微生物学教学课件》14.逆转录病毒.ppt

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1、第29章 具有反转录过程的病毒,具有反转录过程的病毒有反转录病毒科和嗜肝病毒科，后者在动物疾病方面重要性较差，前者在动物疾病反面的主要特点是多数病毒具有致肿瘤作用，潜伏期较长。比较重要的动物反转录病毒有禽白血病病毒、牛白血病病毒和马传染性贫血病毒等。,第一节 反录病毒科（Retroviridae）,本科病毒对畜禽及人类均具有重要的意义。如：人类的爱滋病病毒、禽白血病病毒、牛白血病病毒、马传染性贫血病毒等,反录病毒科的特性,有包膜、球形，80-120nm。基因组为二条相同的单正链RNA。核心中有RNA依赖的反转录酶（具多聚酶和核酸内切酶功能）复制特点：有独特的反转录过程，通过DNA中间体，整合于

2、细胞染色体DNA。有gag、Pol和env3个结构基因及数量不等的调节基因。病毒有组织亲嗜性，以芽生方式释放,人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）,1983年，法国人(Montagnier 等)首次分离出淋巴腺病相关病毒（LAV）;1984年，美国人(Gallo等)分离出人类嗜T淋巴细胞病毒型（HTLV-）;同时Levy及同事也报道了他们对命名为ARV的逆转录病毒的鉴定;1986年，国际病毒分类委员会统一为HIV，为获得性免疫缺陷综合征（AIDS,艾滋病)的病原体。,型别与变异:HIV有两型：HIV-1，引起全球流行；HIV-2，呈地域性流行（西

3、非）；基因组变异频繁，同一感染者的HIV基因也有差异。env 的变异最频繁，与流感病毒变异率相似，使得HIV疫苗难以稳定发挥作用。培养特性:仅感染表面有CD4分子的细胞，只有在激活的细胞中，才能发生增殖性感染,抵抗力：弱 5610 min可被灭活，室温(20-24)存活7天，冻干血制品，须加热68 72小时才能灭活病毒。对多种消毒剂敏感，如50%乙醇0.3%双氧水，10%次氯酸钠10%漂白粉35%异丙醇5%来苏儿等。,致病性与免疫性（Pathogenicity and immunity）1流行病学 每年新增病例有500万，约300万人死于AIDS；我国存活感染者84万。2传染源 AIDS患者

4、HIV感染者(无症状携带者),血液、精液、唾液、乳汁、阴道分泌液。,传播途径 性传播：同性、异性；血液传播：输血或血制品、器官移植、人工授精、药瘾者共用注射器等 垂直传播：胎盘、产道、哺乳。,临床症状：（1）原发感染急性期：HIV增殖、扩散发热、咽炎淋巴结肿大、嗜睡、皮疹等自限性症状，持续数周后进入无症状期。（2）无症状潜伏期：外周血HIV抗原含量低或测不出，持续10年左右，甚至更长，不表现临床症状。（3）AIDS相关综合症(ARC)：出现发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等。,（4）典型AIDS（即免疫缺损期）慢性感染 激发因素增殖性感染艾滋病相关综合症各种机会感染艾滋病（AI

5、DS，获得性免疫缺陷综合症）,特点：（1）潜伏或慢性感染持续存在，通常都有前驱症状，潜伏期3-5年，5-10年，发病后1-3年死亡。（2）合并各种机会感染与恶性肿瘤 肺部感染 肠炎 神经系统疾病 Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤,细菌、病毒、原虫、真菌引起,致死性感染,致病机制：主要引起机体的免疫系统损伤（1）CD4T淋巴细胞和记忆细胞 HIV对CD4T辅助细胞（Th）的耗损。,（2）单核-巨噬细胞 侵犯表面有少量CD4抗原的单核-巨噬细胞、树突状细胞神经胶质细胞（主要是小胶质细胞）及肠道粘膜的杯状等其他免疫细胞及神经细胞。,（3）淋巴器官 在感染中起核心作用。淋巴结的微环境很适合HIV感染和播散

6、，大量激活的CD4T细胞对HIV高度易感。,机体对HIV的免疫应答 机体细胞免疫和体液免疫是抗HIV的主要机制，但都不能有效的清除体内的病毒。原因：病毒的潜伏感染状态;病毒包膜糖蛋白的变异；机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关。(1)细胞免疫：K细胞 ADCC CTL-细胞毒反应 NK细胞(2)体液免疫:在HIV感染后，一般13个月即可检出HIV抗体，包括抗gp120的中和抗体,有一定保护性,急性期可降低血清中病毒抗原量；,阻止扩散，不能清除病毒潜伏感染的细胞,微生物学检测1检测抗体 初筛（ELISA、IFA、RIA）确证：免疫印迹试验,至少同时测两种抗体(P24、gp120)阳性,方可判断H

7、IV感染,2检测病毒核酸及抗原 测病毒核酸：逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）,测病毒Ag：急性感染期 ELISA法测P24,3、病毒分离：淋巴细胞 患者标本 CPE（+）测Ag或酶活性4、耐药性检测：基因检测：确定病毒反转录酶、蛋白酶基因上的编码突变，通过已有数据库比对预测病毒耐药性，表型检测：同细菌药敏试验,3-4天,PHA,2-4周,IFA,防治原则 1.预防 宣传教育，普及预防知识，认识传播方式及危害性，杜绝吸毒、性滥交。建立监测系统，掌握流行动态 加强入境检疫 确保输血和血制品安全2.疫苗研究 处于开发和测试中，动物实验已有效，可激发 特异性T细胞免疫应答。,3.药物治疗（1）抑

8、制反转录酶 核苷类药物 叠氮胸苷（AZT）、双脱氧胸苷（ddC）、双脱氧肌苷（ddI），拉米夫定（3TC）非核苷类药物 干扰HIV的DNA合成，抑制病毒增殖（2）抑制蛋白酶 赛克纳瓦，瑞托纳瓦，英迪纳瓦等，抑制蛋白水解酶，干扰病毒的成熟与装配+二联疗法或+（2）三联疗法：降低病毒载量，推迟病情发展，延长寿命。,禽白血病/肉瘤病毒（Avian leukosis/sarcoma viruses）,本群病毒可引起各种传染性肿瘤，如淋巴细胞增多症、成红细胞增多症、成髓细胞增多症、髓细胞瘤等，以淋巴细胞增多症最为常见。,（1）分类地位：反录病毒科甲型反录病毒属成员；（2）直径80120nm，平均为90n

9、m;（3）抵抗力：对脂溶剂和去污剂敏感；在pH59 稳定；对热抵抗力弱(病毒材料需保存在-60以下，在-20很快失活)。,禽甲型反录病毒有三种：内源性 外源性能完全复制 外源性复制缺陷型分为A-J共10个亚群。,病毒培养：,1112日龄鸡胚中，可良好生长：（在绒尿膜产生增生性痘斑）。腹腔或其他途径接种114d易感雏鸡，可引起发病；多数禽白血病病毒可在CEF生长，通常不产生CPE。,致病性可引起的禽类多种肿瘤性疾病，并造成免疫抑制,微生物学诊断,根据病史、症状及剖检发现肿瘤，用ELISA等检测病毒抗原；病毒分离与培养：取血浆或肿瘤组织，接种1-7日龄易感雏鸡，可在3035d发生肿瘤；绒尿膜或卵黄

10、囊接种鸡胚，可在绒尿膜产生痘斑；接种CEF，一般不引起CPE；需经长期继代培养，才可出现病灶；病毒检测：荧光抗体染色；病毒基因检测（如RT-PCR）。,病毒可经水平或垂直传播。先天性感染鸡对病毒产生免疫耐受，发生病毒血症，血液含毒量可高达109ID50/ml,经唾液及粪排毒，但大多外观健康。在鸡胚发育过程中，增殖的病毒大量蓄积在白蛋白中，孵化时污染环境。,防控,养殖场的进行必要的卫生消毒措施，尤其是孵化后阶段 鸡群采取全进全出饲养体系 检测并淘汰带毒鸡 培育抗病品系,嗜肝病毒科,乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)简称乙肝病毒(HBV)。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（h

11、epadnavividae）。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。,HBV 是一种小型DNA病毒，基因组由单个环形DNA分子构成，部分双股、部分单股。球形颗粒，直径42 nm；包膜为脂质构成（含乙肝表面抗原 HBsAg），内为20面体核蛋白壳（含乙肝核心抗原，HBcAg）。,全世界现有3.5亿慢性乙肝病毒（HBV）携带者，占世界人口的5；其中，亚洲和非洲HBV携带率为815HBV携带者中5070病毒复制活跃，为慢性乙肝,我国乙肝病情分布金字塔,乙肝病毒主要传播途径：血源性传播；医源性传播；胎源性传播是病毒传染，而非遗传!生活密切接触性传播,HBV的结构与病情的关系,“大三阳”和“小三阳”？,“大三阳”表示“二对半”检测结果为乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒E抗原、乙肝病毒核心抗体三项阳性，即HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）“小三阳”表示“二对半”检测结果为乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒E抗体、乙肝病毒核心抗体三项阳性，即HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）,乙肝两对半结果模式及其意义,乙肝两对半结果模式及其意义,乙肝两对半结果模式及其意义,乙肝两对半结果模式及其意义,