精神分裂症药物治疗策略的新探讨.ppt
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1、精神分裂症治疗新目标 从症状控制到功能恢复,From Remission to Recovery,复旦大学附属华山医院上海市精神卫生中心施慎逊,精神分裂症治疗目标的发展,From Remission to Recovery,2005年,精神分裂症症状缓解工作组(RSWG)通过2个维度阐述了症状缓解(Remission)的定义(症状的)严重程度及保持轻微症状或无病的持续时间;康复(Recovery)的定义仍未最终确定,但其基本内容除了症状改善外,还关注功能的独立性,维持满意的个人/社会关系,以及克服内在病耻感的能力;,Kane JM,Leucht S.Issues in psychoparmac
2、ology.Schizophr Bull 2009;34:258,更多维度,强调功能改善的重要地位,症状改善=功能改善?,加拿大一项为期12个月的多中心,前瞻性研究,纳入首发患者200例,Menezes NM et al.Acta Psychiatr Scand 2009:120:138-146,研究终点时,功能改善率为51.0%,症状改善率为74%,PANSS总分改变与PSP总分改变单因素直线回归方程显示:b=0.18,95%CI:-0.22-0.15 t=-9.74,P 0.0001,R2=0.47 功能改善可由症状改善解释的比例占47%,其中:症状改善1.00个单位,功能仅相应改善0.1
3、8个单位,PSP增分功能结局,PANSS降分症状维度,Henry Nasrallah,Pierluigi Morosini,Psychiatry Research 161(2008)213-214,示意图,症状与功能既相关又独立,美国及中国指南均已将症状控制与功能改善分别作为急性期治疗的独立目标提出,APA指南:急性期的治疗“在急性期,对医生最大的挑战就是选择与滴定合适的药物与心理干预,来达到控制症状与改善社会功能的目标”,Practice guidelinefor thetreatmentofpatientswithschizophrenia,second edition Am J Psyc
4、hiatry.2004 Feb;161(2 Suppl):1-56,中国:精神分裂症防治指南5.1.1急性期治疗(1)缓解精神分裂症主要症状:阳性症状、阴性症状、激趔兴奋、抑郁焦虑和认知功能减退,争取最佳预后。(2)为恢复社会功能、回归社会作准备。(3)预防自杀及防止危害社会的冲动行为的发生。(4)将药物治疗带来的不良反应降到最低的程度。防止严重药物不良反应的发生,如粒细胞缺乏症、恶性综合征、抗胆碱能意识障碍等。,舒良,主编.精神分裂症防治指南,早期改善功能的意义,应从急性期关注患者社会功能改善,治疗有效,功 能 下 降,进行性脑组织丢失,首 发,慢性迁移/残留症状,治疗抵抗,随着病程的进展,
5、社会功能 持续下降 APA指南提出急性期治疗,要使患者尽快地恢复病前的社 会功能,70,60,50,40,0,7,14,21,28,35,42,Endpoint,Treatment day,Mean PSP score,50.0,56.3*,60.0*,63.9*,66.4*,63.6*,与基线相比,*P0.0001,早期干预有助于更早获得功能改善,为期6周、国际多中心、开放的、前瞻性研究,n=294,Schmauss M et al.Current Medical Research&Opinion Vol.28,No.8,2012,13951404,急性恶化期精神分裂症在帕利哌酮缓释片治疗第
6、7天即可观察到PSP评分显著增加,急性期PSP评分改善可预测疾病中期评分改善,10,急性期治疗后功能显著获得改善者继续治疗,疾病中期获得功能显著改善可能性提高提示尽早改善患者社会功能有助于日后获得较高功能水平;,一项前瞻性研究观察帕利哌酮缓释片治疗后患者社会功能改善情况,张鸿燕,等。中华精神科杂志。2012,45(1):20-24,Weeks,Base DB,Wk 6 DB,Wk 4 OLE,Wk 8 OLE,Wk 12 OLE,Wk 16 OLE,Wk 20 OLE,Wk 24 OLE,Wk 28 OLE,Wk 32 OLE,Wk 36 OLE,Wk 40 OLE,Wk 44 OLE,Wk
7、48 OLE,Wk 52 OLE,结果显示:急性期及之后的1个月社会功能改善较显著,而缓解期社会功能处于平台期,帕利哌酮缓释片可变剂量治疗,观察52周(3个PhaseIII试验延展期研究),其中在6周的DB期分别使用安慰剂、帕利哌酮ER与奥氮平,开放延展期全部使用帕利哌酮ER,Robin Emsley,et al。Int Clin Psychopharmacol.2008;23:343-356,急性期的功能改善优势,预示着长期功能预后获益,C.Kozma,et al。Current Medical Research&Opinion Vol.27,No.2,2011,327333,早期社会功能改
8、善对患者工作状态有积极影响,经过52周治疗,处于各种工作状态的患者较基线比例增高,无业状态患者比例下降,三项急性期关键研究的52周开放延展期治疗数据事后分析,不同抗精神病药物对功能改善的作用,抗精神病药物可从多角度改善社会功能,阴性症状是长远功能恢复的重要阻碍,Logistic回归显示:淡漠综合征(阴性症状群)对长期严重功能损害的影响最大1,1,Ronald Bottlender,Schizophrenia Research,116(2010)915;2,Frith,C.D.,1995,Int.Clin.Psychopharmacol.10(Suppl 3),8798.,(长期:首次住院后15
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