依奇珠单抗注射液（拓咨）中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】依奇珠单抗注射液（拓咨）中文说明书依奇珠单抗注射液拓咨TALTZ。IxekizumabInjectionYiqizhuDankangZhusheye【成份】活性成份：依奇珠单抗（由CHo细胞生产的重组人源化单克隆抗体）辅料：枸椽酸钠、无水枸檬酸、氯化钠、聚山梨酯80、注射用水【性状】本品为澄清至乳光，无色至微黄色至微棕色溶液，基本无可见颗粒。【适应症】斑块型银屑病：本品用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。强直性脊柱炎：本品用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者。【规格】80mgmL（自动注射器）【用法用量】

2、本品应在具有诊断和治疗本品适应症经验的医师指导和监督下使用。斑块型银屑病：推荐剂量为在第。周皮下注射160mg（80mg注射两次），之后分别在第2、4、6、8、10和12周各注射80mg（注射一次），然后维持剂量为80mg（注射一次）每4周一次。强直性脊柱炎：推荐剂量为在第。周皮下注射160mg（80mg注射两次），之后80mg每4周一次。老年患者（265岁）无需调整剂量（参见【药代动力学】）。年龄275岁受试者的信息有限。肾脏或肝脏损害本品尚未在这些患者群体中开展研究。无法提出剂量建议。给药方法皮下给药。本品用于皮下注射。应轮换使用注射部位。如果可能，应避免将银屑病受累皮肤作为注射部位。不得

3、剧烈摇晃溶液/自动注射器。经过适当的皮下注射技术培训后，如果医护人员确定适当的话，患者可以自行注射依奇珠单抗。但是，医师应确保对患者进行适当的随访。包装说明书中包含全面的使用说明。【不良反应】安全性摘要报告频率最富的药物不良反应（ADR）是注射部位反应（15.5%）和上呼吸道感染（16.4%）（鼻咽炎最为常见）。不良反应列表按MedDRA系统器官分类列出来自临床研究和上市后报告（表1）的ADR。在每个系统器官类别中，按发生频率排序ADR,发生频率最高的排列在前。在同一频率组中，按严重程度降序排列药物不良反应。此外，每个ADR的相应频率类别基于以下惯例：十分常见（21/10）；常见（21/100

4、至1/10）；偶见（力1/1000至1/100）；罕见（N1/10000至1/1000）；十分罕见（l10000）O共计8956名斑块型银屑病、银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎和其他自身免疫疾病患者在设盲和开放标签临床研究中接受了依奇珠单抗治疗。其中，6385名患者至少暴露于依奇珠单抗一年，累计暴露19833成人患者年，196名儿童患者累积暴露207患者年。表1.临床研究和上市后报告中的不良反应列表系统器官类别频率不良反应感染及侵染类疾病十分常见上呼吸道感染b常见癣、单纯疱疹（皮肤粘膜）C偶见流感i、昊炎、口腔念珠菌病d,结膜炎L蛙寓织约血液和淋巴系统疾病偶见中性粒细颗妙症9、血4版演少症9免疫

5、系统疾病偶见血管性水肿罕见速发过敏反应h呼吸系统、胸及纵隔疾病常见口咽痛胃肠系统疾病常见恶心皮肤及皮下组织类疾病偶见尊麻疹、皮疹、湿疹全身性疾病及给药部位各种反应十分常见注射部位反应a中度至重度斑块型银屑病患者接受依奇珠单抗80mgQ2W.依奇珠单抗80mgQ4W或安慰剂持续治疗12周或活动性银屑病关节炎患者接受依奇珠单抗80mgQ2W、依奇珠单抗80mgQ4W或安慰剂持续治疗24周的安慰剂对照临床研究（W期）。b上呼吸道感染包括鼻咽炎和上呼吸道感染C单纯疱疹（皮肤黏膜）定义为首选术语是口腔疱疹、单纯疱疹、生殖器疱疹、疱疹性皮炎和生殖器单纯疱疹的事件d口腔念珠菌病定义为首选术语是“口腔念珠菌病

6、”和“口腔真菌感染”的事件e蜂窝织炎包括葡萄球菌和外耳蜂窝组织炎以及丹毒f在斑块型银屑病研究中，与体重26Okg受试者相比，体重60kg的受试者中注射部位反应更常见（在合并Q2W和Q4W组中分别为25%和14%）。在银屑病关节炎研究中，与体重210Okg的受试者相比，体重10Okg的受试者中注射部位反应更常见（在合并Q2W和Q4W组中分别为24%和13%）。在合并Q2W和Q4W组中注射部位反应频率的增加并未增加斑块型银屑病或银屑病关节炎研究的退出率g根据报告的不良事件h根据上市后报告i在斑块型银屑病和银屑病关节炎临床试验中接受依奇珠单抗治疗的患者发生的药物不良反应相似,但银屑病关节炎临床试验中

7、流感（常见）和结膜炎（常见）的发生频率除外特定不良反应的描述注射部位反应观察到的最常见注射部位反应是红疹和疼痛。这些反应的程度主要为轻度至中度，并且未导致停用依奇珠单抗。合并Q2W和Q4W组数据后分析，在成人斑块型银屑病研究中，与体重26Okg受试者相比，体重60kg的受试者中注射部位反应更常见（25%vs.14%）;在银屑病关节炎研究中，与体重10Okg的受试者相比，体重10Okg的受试者中注射部位反应更常见（24%vs.l3%）o在中轴型脊柱关节炎研究中，体重10Okg的受试者中注射部位反应与体重210Okg的组相似（14%vs.9%）。注射部位反应频率的增加并未增加斑块型银屑病、银屑病关

8、节炎或中轴型脊柱关节炎研究的退出率。感染在斑块型银屑病患者中进行的Ill期临床研究的安慰剂对照阶段中，接受依奇珠单抗治疗12周的患者中27.2%的患者发生镇染，而接受安慰剂治疗的患者中22.9%的患者发生感染。大多数感染不严重，其程度为轻度至中度，其中大多数不需要停止治疗。13名（0.6%）接受依奇珠单抗治疗的患者和3名（0.4%）接受安慰剂治疗的患者发生严重感染（参见【注意事项】）。在整个治疗期间，52.8%接受依奇珠单抗治疗的患者报告发生感染（每100患者年46.9例）o1.6%接受依奇珠单抗治疗的患者报告发生严重感染（每100患者年1.5例）o在银屑病关节炎临床研究中观察到的感染发生率与

9、在斑块型银屑病研究中观察到的相似，但除了银屑病关节炎患者中流感和结膜炎不良反应的发生频率为常见。实验室检测结果中性粒细胞减少和血小板减少在斑块型银屑病研究中，9%接受依奇珠单抗治疗的患者发生中性粒细胞减少。在大多数病例中，血液中性粒细胞计数21000/mm3。这一中性粒细胞减少水平可能是持续的、波动的或一过性的。0l%接受依奇珠单抗治疗的患者中性粒细胞计数1000/mm3。通常，中性粒细胞减少不需要停用依奇珠单抗。3%暴露于依奇珠单抗的患者从基线血小板值正常变为150000/mm3至275000/mm3。血小板减少可能是持续的、波动的或一过性的。银屑病关节炎临床研究中的中性粒细胞减少和血小板减

10、少的发生率与斑块型银屑病研究中观察到的情况相似。免疫原性在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达60周的斑块型银屑病患者中，大约9%-17%的患者产生了抗药物抗体，其中大多数为低滴度并且与临床应答降低无关。然而，大约1%的依奇珠单抗治疗患者被确认产生了中和抗体，与低药物浓度和临床应答降低相关。在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达52周的银屑病关节炎患者中，大约11%的患者产生了抗药物抗体，其中大多数为低滴度，且大约8%被证实是中和抗体。未观察到中和抗体的存在与对药物浓度或疗效的影响之间存在明显关联。在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达12周的儿童银屑病患者中，21名患者（18%）

11、产生了抗药抗体，大约一半为低滴度，5名患者（4%）被确认产生了中和抗体，与低药物浓度相关，但与临床应答或不良事件无关。在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达16周的强直性脊柱炎患者中，5.2%的患者产生了抗药抗体，其中大多数为低滴度，1.5%（3名患者）产生了中和抗体。在这3名患者中，中和抗体阳性样本的依奇珠单抗浓度较低，这些患者均未达到ASAS40应答。在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达52周的放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者中，8.9%的患者产生了抗药抗体，所有抗药抗体均为低滴度，没有患者产生中和抗体，且未观察到抗药抗体的存在与药物浓度、疗效或安全性之间存在明显关联。在所有适应症

12、中，免疫原性与治疗中出现的不良事件的关联尚未明确。【禁忌】对活性成分或任何辅料存在严重超敏反应者。具有重要临床意义的活动性感染（例如活动性结核病，参见【注意事项】）。【注意事项】感染依奇珠单抗治疗与感染发生率增高有关，如上呼吸道感染、口腔念珠菌病、结膜炎和癣（参见【不良反应】）。对于伴具有重要临床意义的慢性感染的患者，应谨慎使用依奇珠单抗。如果发生此类感染，应密切监测，若患者对抗感染标准治疗无应答或感染严重，停止使用依奇珠单抗。在感染消退前切勿恢复使用依奇珠单抗。在开始依奇珠单抗治疗前，应对患者的结核病（TB）感染进行评估。活动性结核病（TB）患者不得使用依奇珠单抗。潜伏性结核病患者开始使用依

13、奇珠单抗前应先考虑进行抗结核治疗。对于有潜伏性或活动性结核病既往史患者，如果无法确定其是否经足疗程的治疗，在开始依奇珠单抗治疗前先进行抗结核病治疗。在依奇珠单抗治疗期间及治疗后，应密切监测患者活动性结核病的症状体征。超敏反应目前已有严重超敏反应的报告，包括某些速发过敏反应、血管性水肿、尊麻疹，以及较少见的迟发（注射后Io-14天）严重超敏反应，包括广泛性尊麻疹、呼吸困难和高抗体滴度。如果发生严重超敏反应，应立即停止使用依奇珠单抗并开始适当的治疗。炎症性肠病（包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎）目前已有使用依奇珠单抗后炎症性肠病的新发或恶化病例的报告（参见【不良反应】）。不推荐炎症性肠病患者使用依奇珠

14、单抗。如果患者出现炎症性肠病的体征和症状或出现原有炎症性肠病恶化，应停止依奇珠单抗的治疗，并应开始适当的医学治疗。免疫接种依奇珠单抗不应与活疫苗一起使用。无针对活疫苗应答影响的数据；对灭活疫苗应答相关数据不足（参见【临床试验】）。对驾驶和操作机械能力的影响依奇珠单抗对驾驶和操作机械没有影响或可忽略不计。处置和其他操作的特殊注意事项必须仔细遵循包装说明书中的自动注射器使用说明。自动注射器仅供一次性使用。如果本品出现颗粒或溶液混浊和/或明显棕色，则不应使用。不得使用经过冷冻的依奇珠单抗。任何未使用的药品或废料应按照当地要求进行处理。【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄女性在治疗期间以及治疗后至少10周内，

15、育龄女性应使用有效的避孕措施避孕。妊娠在孕妇中使用依奇珠单抗的数据有限。动物研究并未表明依奇珠单抗对妊娠、胎仔/胎儿发育、分娩或产后发育具有直接或间接不良影响（参见【药理毒理】）。作为预防措施，最好避免在妊娠期间使用依奇珠单抗。哺乳目前尚不清楚依奇珠单抗是否在人乳汁中分泌或在摄入后全身吸收。然而，在食蟹猴中观察到乳汁中存在低水平的依奇珠单抗。应综合考虑孩子母乳喂养的获益和女性接受治疗的获益，来决定是否停止母乳喂养或停止使用依奇珠单抗。生育能力尚未评估依奇珠单抗对人类生育能力的影响。动物研究未表明依奇珠单抗对生育有直接或间接不良影响（参见【药理毒理】）。【儿童用药】本品在中国18岁以下儿童及青少

16、年患者中用药的疗效及安全性尚未确立。【老年用药】无需调整剂量（参见【药代动力学】）o年龄275岁受试者的信息有限。【药物相互作用】在斑块型银屑病研究中，尚未评估依奇珠单抗联合其他免疫调节剂或光疗法的安全性。群体药代动力学数据分析表明，在银屑病关节炎患者中依奇珠单抗的清除不受合并使用甲氨蝶吟，或既往甲氨蝶吟或阿达木单抗暴露史的影响。群体药代动力学数据分析表明，在强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者中同时口服皮质类固醇、非俗体抗炎药或CDMARD（柳氮磺毗咤和甲氨蝶吟）不会影响依奇珠单抗的清除率。细胞色素P450底物在斑块型银屑病患者中，与依奇珠单抗160mg单次给药或80mg每2周一次多

17、次给药联用时未观察到咖啡因（CYPIA2底物）、华法林（CYP2C9底物）、奥美拉11（CYP2C19底物）或咪达哇仑（CYP3A底物）的暴露量发生具有临床意义的显著变化。由于银屑病受试者右美沙芬及其CYP2D6代谢产物去甲右美沙芬的暴露存在高度变异性（约2倍）,因而不能排除依奇珠单抗对CYP2D6活性的清在影响。【药物过量】在临床试验中皮下注射剂量高达180mg时未观察到剂量限制性毒性。临床试验中，单次过量皮下注射高达240mg,未发生任何严重不良事件。如果发生药物过量，建议监测患者不良反应的任何体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。临床试验班块型银屑病在适合光疗或系统治疗的中度至重度斑块型

18、银屑病成人患者中进行的三项随机、双盲、安慰剂对照的Ill期研究中评估了依奇珠单抗的疗效和安全性（UNCOVER-1、NCOVER-2和UNCOVER-3）。还比较了依奇珠单抗与依那西普的疗效和安全性（UNCOVER-2和UNCOVER-3）o第12周时，随机分配接受依奇珠单抗且为静态医师总体评估（sPGA）（0,1）应答者的患者再次随机分配接受安慰剂或依奇珠单抗治疗48周（UNCoVER-I和UNCoVER-2）；随机分配接受安慰剂、依那西普或依奇珠单抗的SPGA（M）无应答的患者接受依奇珠单抗治疗至48周。在入组这些安慰剂对照研究的3866名患者中，64%的患者曾接受过银屑病系统治疗（生物制

19、剂、传统系统治疗或补骨脂素和紫外线APUVA光法）、43.5%曾接受过光疗、49.3%曾接受过传统系统治疗、26.4%曾接受过生物制剂治疗。在所有患者中，14.9%接受了至少一种抗TNFa制剂治疗，8.7%接受了抗IL-12/IL-23治疗。23.4%的患者在基线时有银屑病关节炎病史。在全部三项试验中，共同主要终点为第12周时与安慰剂对比，银屑病面积和严重程度指数相对基线改善275%（PASl75）应答和SPGA“0”（清洁）或“1”（几乎完全清洁）应答的患者比例。所有治疗组的患者中位基线PASl评分范围为17.4至18.3；48.3%至51.2%的患者基线SPGA评分为严重或非常严重，且平均

20、基线瘙痒数字评分量表（瘙痒NRS）评分范围为6.3至7.1。第12周时的临床应答UNCOVER-1入组了1296名患者。患者随机分配（1:1:1）接受安慰剂或依奇珠单抗（160mg起始剂量后每两周或每四周80mgQ2W或Q4W）,为期12周。表2.第12周时UNCOVER-1的疗效结果终点患者数量（%）与安慰剂相比的应答率差异（95%CI）安慰剂(N=431)依奇珠单抗80mgQ4W(N=432)依奇珠单抗80mgQ2W(N=433)依奇珠单抗80mgQ4W依奇珠单抗80mgQ2WsPGAD（清洁）或十（几乎完全就）14(32)330(76.49354(818产73.1(683.77.5)78

21、.5(745,825)sPGAhOCSS)O149(34.5)a160(37.0产34.5(30.0,39.0)37.0(32.4,415)PASI7517(3.9)357(82.6)3386(89.1产78.7(74.7,82.7)852(81.7,88.7)PASI902(0.5)279(64.6户307(70.9产64.1(59.6,68.7)70.4(66.1,74.8)PAS1100O145(33.6产153(353户33.6(29.1,38.0)35.3(308,39.8)瘙痒NRS降三4件58(155)305(80.5月336(85.9产65.0(59570.4)70.4(65.

22、4,755)缩写：N=意向治疗人群中的患者数量注：数据缺失的患者视为无应答者a与安慰剂相比p0.001b基线瘙痒NRSN4分患者：安慰剂组N=374、依奇珠单抗80mgQ4W组N=379、依奇珠单抗80mgQ2W组N=391UNCoVER-2入组了1224名患者。患者随机分配（1:2:2:2）接受安慰剂或依奇珠单抗（160mg起始剂量后每两周或每四周80mgQ2W或Q4W）或依那西普50mg每周两次，为期12周。表3.第12周时UNC0VER-2的疗效结果终点患者数量（%）与安慰剂相比的应答率差异（95%CI）安慰剂(N=168)依奇珠单抗80mgQ4W(N=34依奇珠单抗80mgQ2W(N=

23、351)依那西普50mg每周2；欠（N=358）依奇珠单抗80mgQ4W依奇珠单抗80mgQ2WsPGA-O（清洁）或T（几乎完全清洁）4(2.4)253(729)a292(832产129(36.0)705(65375.7)80.8(763,85.4)sPGAD(清洁)1(0.6)112(32.3即147(41.9即21(5.9尸31.7(26.6,36.7)413(36.0,46.6)PASI754(2.4)269(77.5尸4315(89.7即149(41.6)a75.1(702,80.1)87.4(83.4,91.3)PASI901(0.6)207(59.7即248(70.7产467(1

24、8.7)a59.1(533,64.4)70.1(652,75.0)PAS11001(0.6)107(30.8肿142(405即19(53)C302(252,352)39.9(34.6,45.1)瘙痒NRS减少2分d19(14.1)225(768胪258(85.1肿177(57.8户62.7(55.1,703)71.1(64.0,782)缩写：N=意向治疗人群中的患者数量注：数据缺失的患者视为无应答者a与安慰剂相比p0.001b与依那西普相比p0.001C与安慰剂相比p361)-CTN(Ns740)HXEQ4(H三733-DCEQ2(N736)无论年龄、性别、种族、体重、PASl基线严重程度、斑

25、块位置、合并银屑病关节炎以及既往生物治疗情况，依奇珠单抗的有效性和安全性均得到了证实。依奇珠单抗对于未经系统治疗、未经生物制剂治疗、生物制剂/抗TNF经治和生物制剂/抗TNF治疗失败的患者均是有效的。依那西普无应答者的疗效：对于UNCOVER-2（N=200）中第12周被判定为对依那西普SPGA（0,1）无应答且在4周洗脱期后转为依奇珠单抗80mgQ4W的患者，在接受依奇珠单抗治疗12周后，73%和83.5%的患者分别能够达到SPGA（OzI）和PASI75的应答。在2项设置活性对照药（UNC0VER-2和UNC0VER-3）的临床研究中，依那西普和依奇珠单抗组的严重不良事件发生率均为1.9%

26、,依那西普组因不良事件的停药率为1.2%,依奇珠单抗组为2.0%。依那西普组的感染率为21.5%,依奇珠单抗组的感染率为26.0%,其中大多数事件的程度为轻度至中度。依那西普组的严重感染率为0.4%,依奇珠单抗组为0.5%。第60周时应答的维持UNCOVER-1和UNC0VER-2中最初随机分配到依奇珠单抗组并在第12周时为应答者（即SPGA评分为0、1）的患者被重新随机分配到以下一种治疗方案组接受额外的48周治疗：安慰剂或依奇珠单抗（每4周或每12周80mgQ4W或Q12W）。表5.第60周时应答和疔效的维持（研究UNCOVER-1和UNC0VER-2）终点患者数量（）与安慰剂相比的应答率差

27、异（95%Cl）80mgQ4W（透导期）/安慰剂（维持期）（N=191）80mgQ2W（满导期）/安慰剂（维持期）（N=211）80mgQ4W(透导期)/80mgQ4W(维持期)(N=195)80mgQ2W(透导期)/80mgQ4W(维持期)(N=221)80mgQ4W(透导期)/80mgQ4W(维持期)80mgQ2W(透导期)/80mgQ4W(维持期)维持SPGAU（清洁）或T（几乎完全就）12(6.3)16(7.6)134(68.7)a173(783产62.4(55.1,693)70.7(642,77.2)维持或达到sPGA-O-（繇）3(1.6)6(2B)96(49.2户130(583)

28、a47.7(40.4,54.9)56.0(49.1,62.8)维持或达到PASI7515(7.9)19(9.0)145(74.4户184(83。66.5(59.3,73.74.3(68.0,80.5)维持或达到PASI909(4.7)10(4.7)130(66.7)a169(765户62.0(54.7,692)71.7(65478.0)维持或达到PAS11003(1.6)6(28)97(49.7)a127(575产482(40.9,55.4)54.6(47.7,61.5)缩写：N=分析人群中的患者数量注：数据缺失的患者视为无应答者a与安慰剂相比p0.001依奇珠单抗可有效维持在未经系统治疗、未

29、经生物制剂治疗、经生物制剂/抗TNF治疗和生物制剂/抗TNF治疗失败患者中的应答。将UNCOVER-I和UNCOVER-2研究汇总合并中，对于第12周时具有SPGA（M）应答后经再次随机分配至停止治疗组（即安慰剂）的患者，其复发（SPGA23）中位时间为164天。在这些患者中，重新开始依奇珠单抗80mgQ4W治疗后12周内71.5%的患者至少恢复了SPGA（0,1）应答。与安慰剂和依那西普相比，指甲银屑病（通过指甲银屑病严重指数NAPSI测量）、头皮银屑病（通过头皮银屑病严重指数PSSI测量）和掌跖银屑病（通过掌跖银屑病严重指数PPASI测量）在第12周时较基线发生显著改善。对于在第12周时为

30、SPGA（OJ）应答者的依奇珠单抗治疗患者，指甲、头皮和掌跖银屑病的这些改善在第60周时继续得以维持。生活质量/患者报告结局各研究中在第12周时，依奇珠单抗与健康相关生活质量的统计学显著改善相关。生活质量通过皮肤病生活质量指数（DLQl）较基线的平均降幅来评估（依奇珠单抗80mgQ2W从-10.2到-11.1、依奇珠单抗80mgQ4W从-9.4至-Io.7、依那西普-7.7至-8.0、安慰剂-LO至-2.0）。使用依奇珠单抗治疗的患者达到DLQlO或1的比例显著更高。在整个研究中，依奇珠单抗与通过瘙痒NRS评分评估的瘙痒严重程度的统计学显著改善相关。接受依奇珠单抗治疗的患者中，在第12周时瘙痒

31、NRS降低24分的患者比例显著高于安慰剂组，具有统计学意义（依奇珠单抗Q2W为84.6%、依奇珠单抗Q4W为79.2%、安慰剂为16.5%）。同时，随着时间推移至第60周，第12周为SPGA（0或1）应答者并接受依奇珠单抗治疗的患者能够持续获益。通过抑郁症状快速自评量表评估，依奇珠单抗治疗60周内，无任何证据表明抑郁症状出现恶化。上市后3b期，直接比较研究在双盲研究中也与乌司奴单抗对比考察了依奇珠单抗的疗效和安全性，结果显示依奇珠单抗的主要研究目标结果更优（第12周的PASI90应答，表6）。PASI75早在第2周（p0.001）以及PASI90和PASlloO在第4周（p0,001）开始显示

32、出应答优效性。按体重分层的亚组中也证实了依奇珠单抗与乌司奴单抗相比的优越性。表6.来自依奇珠单抗与乌司奴单抗对照研究的PASl-应答率第12周第24周第52周依奇珠单抗.乌司奴单抗“依奇珠单抗.乌司奴单抗依奇珠单抗.乌司奴单抗“患者数量136166136166136166PASI75,(%)120(88.2%)114(68.7%)124(912%)136(81.9%)120(882%)126(75.9%)PASI90,n(%)99(72.8%)70(422%)113(83.1%)98(59.0%)104(76.5%)98(59.0%)PASI100.n(%)49(36.0%)24(14.5%)

33、67(49.3%)39(235%)71(522%)59(355%)*依奇珠单抗16Omg作为负荷剂量，之后分别在第2、4、6、8、10和12周给予80mg,然后给予80mgQ4W*根据体重的剂量：乌司奴单抗治疗患者在第0周和第4周接受45mg或90mg,然后每12周给药一次直至第52周（根据批准的剂量按体重给药）与乌司奴单抗相比，p0.001（仅为主饕终点提供P值）对生殖器银屑病的疗效在149名最小受累体表面积（BSA）为1%（60.4%的BSA210%）、既往对至少一种生殖器银屑病局部治疗无应答或不耐受的中度至重度生殖器银屑病（生殖器SPGA评分23分）成年受试者（24%的女性）中进行了一项

34、随机、双盲、安慰剂对照研究（IXORA-Q）。患者至少有6个月的中度斑块型银屑病（定义为SPGA评分23分，且适合光疗和/或系统治疗）病史。随机分配到依奇珠单抗组的受试者接受16Omg的初始剂量，然后每2周接受80mg,持续12周。主要终点是生殖器SPGA（生殖器0/1的SPGA）至少达到“0”（清洁）或“1”（几乎完全清洁）应答的患者比例。第12周时，无论基线受累BSA如何，依奇珠单抗组达到生殖器SPGA0/1和SPGA0/1的受试者比例显著高于安慰剂组（基线BSA1%至Cl0%或210%：生殖器SPGA“0”或“1”：依奇珠单抗组分别为71%和75%；安慰剂组分别为0%和13%）。依奇珠单

35、抗治疗的患者中生殖器疼痛严重程度、生殖器瘙痒、生殖器银屑病对性生活的影响以及皮肤病生活质量指数（DLQl）PRO得分减少的患者比例显著更高。表7.试验IXORA-Q中第12周时生殖器银屑病成人患者中的疗效结果；NRIa终点依奇珠单抗安慰剂较安慰剂的差异（95%Cl）随机分组的患者数量（N）N=75N=74生殖器SPGA“0或T73%8%65%(53%,77%)SPGAlr或T73%3%71%(60%,81%)DLQ0,1b45%3%43%(31%,55%)基线GPSS瘙痒NRS评分3分的患者数量N=62N=60GPSS生殖器瘙痒评分（改善3分）60%8%51%(37%,65%)基线SFQ第2项

36、评分之2分的患者数量N=37N=42SFQ影项评分为V（从不）或T（很少）78%21%57%(39%,75%)a缩写：NRI=无应答者填补法：SPGA=静态医师总体评估：GPSS=生殖器银屑病症状量表：SFQ=性频率问卷；DLQl=皮肤病生活质量指数；b总DLQl评分为0、1表明皮肤状况对患者的生活无任何影响。SPGA为“0”或“1”相当于“清洁”或“几乎完全清洁：NRS=数字评定量表强直性脊柱炎两项全球多中心3期临床研究COAST-V及COAST-W在两项罹患结动性强直性脊柱炎成人患者的全球多中心随机、双盲、安慰剂对照研究（CQAST-V和CoAST-W）的共计657名患者中对依奇珠单抗进行

37、了评估。活动性疾病的定义为患者尽管接受非俗体抗炎药（NSAID）治疗，但是Bath强直性脊枉炎疾病活动性指数（BASDAD）24且数字评定量表上背部疼痛总分24。在这两项研究中，基线时，患者的症状出现时间平均为17年（中位数：16年）。基线时，约32%的患者接受伴随CDMARDoCoAST-V评价了341名生物制品初治患者，第。周接受依奇珠单抗80mg或16Omg治疗，之后接受80mg,每2周一次（Q2W）或每4周（Q4W）一次，阿达木单抗40mg,每2周一次，或安慰剂。接受安慰剂的患者在第16周时接受重新随机分组，换为接受依奇珠单抗（起始剂量160mg,之后80mgQ2W或Q4W）。接受阿达

38、木单抗的患者在第16周时接受重新随机分组，换为接受依奇珠单抗（8OmgQ2W或Q4W）oCOASTW评价了316名既往接受过一种或两种TNF抑制剂的患者（90%治疗反应不佳，10%无法耐受TNF抑制剂）。所有患者在第O周均接受依奇珠单抗80或16Omg治疗，之后接受80mgQ2W或Q4W,或安慰剂。接受安慰剂的患者在第16周时接受重新随机分组，换为接受依奇珠单抗（初始剂量160mg,之后80mgQ2W或Q4W）。两项研究的主要终点均为第16周时达到国际脊柱关节炎学会评估40（ASAS40）应答的患者百分比。临床应答在两项研究中，第16周时，接受依奇珠单抗80mgQ2W或80mgQ4W治疗的患者

39、的ASAS40和ASAS20应答的改善大于安慰剂（表&）无论伴随治疗情况，患者的应答相似。在CoAST-W中，无论既往TNF抑制剂治疗次数，均可观察到治疗应答。表8.C0AST-V和COAST-W第16周的疗效结果COAST-V,生物制剂初治COAST-W,TNF抑制剂经治依奇珠单抗80mgQ4Wa(N=81)安安剂（N=87）与安安剂组的差界8阿达木单抗40mgQ2W(N=90)依奇球单抗80mgQ4W(N=I14)安慰剂(N=I(M)与安慰剂组的差异BASAS20应答F(%),NRl52(64.2%)35(402%)24.0(9.3,3&6严53(589%)”55(48.2%)31(29.

40、8%)18.4(5.7,31.1)*A3AS40应答n(%),NRI39(48.1%)16(!8.4%)29.8(162,43.3严*32(35.6%)29(25.4%)13(12.5%)12.9(2.7,23.2户ASDAS相比基线的变化基线-1.4-0.53.9-1.0(-1.3,-0.7)*-L3*3.7-124.2-0.14.1-1.1(-1.3,-0.8)*BASDAl得分相比基线的变化基线-2.96.8-1.46.8-1.5(-21,-0.9)-2,5*6.7-227.5-0.97.3-12(-1.8,0.7)MRl脊柱SPARCCJ相比基线的变化基线-11.014.5-1.515

41、.8-95(-12.6,-6.4)*11.620.0-3.08.33.36.4-63(-10.0,2.5)3BSDl50en(%),NRl34(42.0%)15(172%)24.7(li.4,38.1)29(322%)25(21.9%)!0(9.6%)12.3(2.8,21.8)*ASDAS2.1,n（%）（低疾病活动性），NRI35(432%)Il(12.6%)30.6(17.7,43.4V*34(37.8%严*20(17.5%)5(4.8%)12.7(4.6,20.8)”ASDAS13.n（%）（无活动性疾病），NRI13(16.0%)2(2.3%)13.8(5.2,22.3)”14(15.6%)*4(3.5%)1(1.0%)2.5(-1.3,6.4)ASAS1I相比基线的变化基线I-2.47.5-1.38.1-II(-2.0,-03)-2.3*82-1.910.0-0.99.0-1.0(-1.9,-0.1)SF-36PCS相比基线的变化基线7.734.03.632.04.1(1.9,6.2)6.9”33.56.627.51.430.652(3.0,7.4)缩写：