2023妇科恶性肿瘤腹腔镜穿刺孔部位转移中国专家共识(最全版).docx
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1、2023妇科恶性肿瘤腹腔镜穿刺孔部位转移中国专家共识(最全版)1概况、制订背景与过程与传统开腹手术相比,腹腔镜手术具有切口小、出血量少、术后恢复快及住院时间短等优点。随着腹腔镜设备的改进、手术技术的不断发展,腹腔镜手术已被广泛应用于妇科恶性肿瘤的诊断和治疗。国际妇产科联盟(InternationalFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO)推荐腹腔镜手术是早期子宫内膜癌的标准术式,不影响肿瘤患者预后,并发症更少1-2o近年来,有关早期子宫颈癌根治术的手术路径尚存争议,但在严格掌握微创手术适应证、优化和完善微创理念、严格恪守无瘤防御技术的前提下,腹腔镜手术
2、仍具有其特定的优势3-4L美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetworkzNCCN)指南认为,经验丰富的医生可采用腹腔镜手术治疗经严格选择的早期卵巢癌病例,腹腔镜检查可能有助于评价新诊断晚期或复发性卵巢癌患者能否达到满意减瘤术,甚至用于经严格选择的中间型肿瘤细胞减灭术(intervaldebulkingsurgery,IDS)5-6o腹腔镜手术有特定的技术优势,但对于妇科恶性肿瘤患者而言也存在某些特有的并发症,其中之一就是腹腔镜穿刺孔部位转移(port-sitemetastasis,PSM文献报道,妇科恶性肿瘤PSM的发生率约为0.4%-1.9%7z
3、机器人腹腔镜手术PSM发生率约为1.1%,与常规腹腔镜手术相近8J9卵巢癌(包括原发性腹膜癌及输卵管癌)PSM的发生率显著高于子宫颈癌和子宫内膜癌,高达1.96%19.4%,可能与卵巢恶性肿瘤发生、进展的生物学行为更具有侵袭性、播散性,诊断时多为晚期,肿瘤细胞更容易脱落等因素有关9oPSM在妇科恶性肿瘤中的确切发生机制尚不清楚,一般认为是多因素协同作用所致,包括手术过程中穿刺孔部位的肿瘤直接污染与种植、肿瘤细胞的雾化效应、烟囱效应、C02气腹效应、全身及局部免疫反应、手术操作等因素。因此,谨慎选择合适的患者、手术各环节严格遵循无瘤原则、采取一定的防御性优化措施、提高相关手术技巧等措施,或可预防
4、PSM的发生。PSM的发生与肿瘤预后的相关性尚有争议。为此,中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组、中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组、中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会联合组织国内腹腔镜技术专家及妇科肿瘤专家,检索文献,集体讨论撰写并形成本共识,以期为妇科恶性肿瘤PSM的预防和诊治提供有益参考。本共识推荐级别及其代表意义见表1。表1本共识推荐级别及其代表意义推荐级别代我意义1类基于高级别临床研究证据.专家意见高度一致2A类基于低级别临床研究证据.专家意见高度一致;或基于高级别证据,专家意见基本一致2B类基于低级别临床研究证据.专家意见基本一致3类不论基于何种级别临床证据.专家意见
5、明显分岐2PSM的定义和分类1978年,Dobronte等10首次报道了1例卵巢癌患者在腹腔镜探查术后第2周腹壁穿刺孔及气腹针穿刺点等部位发生局灶性肿瘤转移。1998年,Reymond等11对PSM进行了定义:腹腔镜诊断及治疗恶性肿瘤后,在腹壁、1个或多个穿刺孔瘢痕处或腹腔镜术后创口组织内发生的早期肿瘤转移,且与腹膜癌无关。目前普遍将PSM分为孤立性PSM(isolatedport-sitemetastasisJPSM厢非孤立性PSM(non-isolatedport-sitemetastasis,Non-iPSM)两类,前者是指肿瘤仅在穿刺孔部位转移,不伴有其他部位转移;而后者则指同时伴有其
6、他部位转移的PSM,Non-iPSM通常被视为全身转移的一部分12o3 PSM的诊断腹腔镜术后PSM的发生时间各文献报道差异较大,短则数天,长则可达数年。Zivanovic等9分析了1694例因腹腔恶性肿瘤接受腹腔镜手术的患者,结果显示,术后发生PSM的平均时间为7个月。Martinez等13的一项研究共纳入了1216例接受腹腔镜手术的子宫内膜癌和子宫颈癌患者,结果显示,术后发生PSM的中位时间为8个月。PSM的典型临床表现为腹腔镜术后穿刺孔及其附近出现腹壁肿物。查体可在原腹腔镜穿刺孔处及其附近部位的皮下触及不规则实性肿物,质地通常偏硬,位置固定,伴或不伴有疼痛。影像学检查如体表部位超声、CT
7、.MRI及全身PET-CT可协助诊断。CTxMRI检查多表现为单发或多发的、密度均匀的软组织密度影,全身PET-CT提示腹壁异常软组织呈高代谢影。最终确诊需要依靠组织病理学检查或穿刺细胞学证据。推荐意见:结合病史及查体,推荐采用体表部位超声、CTxMRI及全身PET-CT对PSM进行影像学评估,最终确诊需依靠组织病理学检查或穿刺细胞学证据(推荐级别:2A类%4 PSM的发生机制PSM的发生机制包括穿刺孔部位的肿瘤直接污染与种植、肿瘤细胞的雾化效应、烟囱效应、Co2气腹效应、全身及局部的免疫反应、手术操作、肿瘤自身的生物学效应等。但任何单一的机制都不能完全解释PSM的发生,目前多认为PSM的发生
8、是多因素共同作用的结果。4.1 穿刺孔部位的肿瘤直接污染与种植穿刺孔部位的肿瘤直接污染与种植被视为导致PSM的主要原因。通常指手术过程中,由于穿刺器滑脱,肿瘤组织直接自穿刺孔取出或使用被肿瘤细胞所污染的器械,导致肿瘤细胞直接种植在穿刺孔周围14-15oRamireZ等16通过Medline数据库检索了妇科恶性肿瘤腹腔镜术后发生PSM的病例,结果发现,在21例卵巢癌患者中,15例(71%)PSM发生在标本取出的穿刺孔。PSM发生的另一个常见部位是术者的操作孔,Allardyce等17发现,肿瘤细胞存在于器械和穿刺器的螺纹处以及穿刺口周围的组织中。与辅助孔相比,术者的操作孔需经常更换器械,器械被污
9、染后容易发生肿瘤细胞的直接种植。据此推测,手术器械反复进出穿刺孔也是导致PSM的主要原因之一。4.2 肿瘤细胞的雾化效应除穿刺孔部位的肿瘤细胞直接污染和种植外,另一种可能的原因是肿瘤细胞脱落、雾化,导致盆腹腔内出现游离的肿瘤细胞。雾化效应是指在腹腔镜操作时,肿瘤细胞从瘤体中释放,在腹腔中以气溶胶的形式存在。有研究表明,术中脱落的肿瘤细胞可以存活并具有转移潜能。Umpleby等18发现,70%的结直肠癌患者的腹腔内存在游离存活的肿瘤细胞。也有一些不同结论的研究如WittiCh等19研究证实,肿瘤细胞有可能发生雾化效应,但肿瘤发生种植和转移的前提条件是需要足够数量的细胞,否则很难形成PSMoNdu
10、ka等20研究认为,手术过程使用能量器械对肿瘤实施操作所释放出的肿瘤细胞并不足以存活和致瘤。4.3 烟囱效应腹腔镜手术过程中理论上腹腔为一密闭的高压空间,但实际操作过程中穿刺器与穿刺孔之间难以避免存在间隙,或者由于穿刺器滑脱,导致在穿刺孔处形成高速气流,引起湍流效应(也称为烟囱效应),促使肿瘤细胞外溢种植在穿刺孔部位这可能是PSM发生的另一种机制。BOnjer等21通过动物实验观察到,当向大鼠腹腔内注射肿瘤细胞后,发生漏气的穿刺孔部位的肿瘤生长增加。Knolmayer等22研究结果显示,增加气腹压,体外收集的雾化肿瘤细胞数量随之增加。迄今尚无法拿出充足的证据支持这一假设,并且烟囱效应的前提首先
11、需要足够数量的肿瘤细胞,而肿瘤细胞的雾化学说本身就存在争议。4.4 C02气腹效应C02因具有惰性、可及性、易吸收性等优点,是腹腔镜手术建立气腹最常用的气体。多项实体瘤模型和细胞模型研究已证实,与氨气相比,C02气腹更易刺激肿瘤的生长、转移及PSM的发生23-24oVolz等25发现,C02气腹可导致腹膜发生弥漫性伤,促进肿瘤细胞的种植和转移。发生机制可能包括:(1)腹腔压力增加刺激肿瘤的生长26-27oJacobi等27观察了不同的压力环境对肿瘤生长和PSM发生的影响,结果表明,与对照组(OmmHg,1mmHg=0.133kPa)相比,在5、10和15mmHg的气腹压力下可观察到皮下肿瘤生长
12、增加。(2)C02降低腹腔内的PH值,引起酸中毒,损伤巨噬细胞释放B中瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF),抑制腹腔局部免疫反应,从而刺激肿瘤细胞的生长。Ost等28研究证实,C02气腹可抑制腹腔TNF-O分泌,认为是导致PSM发生的原因。(3)C02气腹影响肿瘤细胞的生物学行为。Papparella等26评估C02气腹引起的组织病理形态学变化,结果发现C02气腹破坏腹膜的完整性,腹膜间皮细胞受损、基底膜暴露,促使肿瘤细胞发生黏附、生长和转移。也有研究表明,C02气腹引起缺氧,增加缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)的表达,抑制细胞凋亡2
13、9-30o在缺氧条件下,肿瘤细胞的抗凋亡能力、增殖能力和血管生成能力均明显提高31o这些病理生理变化被视为PSM发生的条件。4.5 全身及局部的免疫反应通常认为,与开腹手术相比,腹腔镜手术切口小,对腹壁的损伤减少,由此认为机体炎症反应轻,对全身免疫功能影响小,全身免疫反应似乎比开腹手术可以得到更好的保护,术后全身免疫功能恢复也更快。而实际上,腹腔镜手术腹腔内局部免疫反应则表现出相反的趋势。有研究表明,当暴露于C02气腹时,腹腔内的免疫反应可能由于机械压力、C02诱导的酸性环境,使腹腔内局部免疫功能受到抑制,从而刺激肿瘤细胞的生长32oJacobi等33研究发现,与氨气组相比,C02气腹组术后白
14、介素(IL)-IO水平显著增加,TNF-a水平显著降低。Hajri等30研究发现,CO2气腹下腹腔局部巨噬细胞中TNF-讲口IL-6水平降低表明Co2气腹导致腹腔细胞介导的免疫功能受到抑制,并有可能促进PSM的发生。4.6 手术操作腹腔镜手术对肿瘤的操作是W瘤细胞扩散、种植和转移的重要因素之一。手术医生的经验,包括手术操作技巧和术中保持肿瘤的完整性,可能对肿瘤结局有一定影响。SChneider等34观察了手术操作对PSM发生率的影响,预防组采取包括固定穿刺器、防止气腹泄露、用聚维酮碘冲洗器械、缝合前冲洗穿刺孔、关闭腹膜等预防措施,结果显示,同一操作者采取与不采取预防措施,PSM的发生率有较大差
15、异(预防组术后PSM发生率为13.8%,对照组为63.8%该研究表明手术操作对PSM的发生率有影响。此外,缺乏手术经验或较少例数的手术训练也会增加PSM发生率3504.7 肿瘤自身的生物学效应及其他机制肿瘤的生物学行为(如容易发生盆腹腔广泛转移、腹水形成、分期、组织学分级等)似乎是PSM发生的促进因素。肿瘤越具侵袭性,越有可能发生转移。因此,有观点认为PSM的发生可能反映肿瘤更具侵袭性生物学行为36LAtaseven笥37回顾性分析接受诊断性腹腔镜检查的原发性卵巢上皮性癌(EOCX腹膜癌或输卵管癌患者的资料,经多因素分析发现,肿瘤期别晚(pT3a-3c1淋巴结转移和大量腹水(500mL)是发生
16、PSM的危险因素。另有观点认为,PSM是肿瘤细胞血行播散的结果,但缺乏直接或间接证据。穿刺部位的组织创伤促使局部生长因子的释放,为肿瘤细胞种植提供了土壤,导致PSM的发生38L推荐意见:PSM发生可能与刺孔部位的肿瘤直接污染与种植、肿瘤细胞的雾化效应、烟囱效应、CO2气腹效应、全身及局部的免疫反应、手术操作、肿瘤自身的生物学效应等有关(推荐级别:2B类15 PSM的预防5.1 患者的选择PSM的发生除与肿瘤的高侵袭性有关外,还与肿瘤类型、肿瘤期别等相关。Ataseven等37发现,肿瘤期别晚、淋巴结转移和大量腹水(50OmL)是接受腹腔镜探查术卵巢上皮性癌患者发生PSM的危险因素。Ramire
17、z等16研究结果显示,在33例接受腹腔镜手术后发生PSM的卵巢癌患者中,75%为诊断性手术,82%为晚期疾病(FlGO分期11IIV期),71%的患者合并腹水。Kruitwagen等39回顾性研究发现,在10例接受腹腔镜检查或穿刺术,随后行初始肿瘤细胞减灭术(PDS)的卵巢癌患者发生PSM的病例中,100%为FIGOInCIV期,组织病理学分级为G2/G3,且合并有腹水(100mLZivanovic等9分析了1694例因腹腔恶性肿瘤接受腹腔镜手术的患者,发现PSM几乎均发生在晚期、伴有腹腔内或远处转移患者。Martinez等13纳入了1216例接受腹腔镜手术的子宫内膜癌和子宫颈癌患者,有5例发
18、生PSM(包括4例子宫颈癌和1例子宫内膜癌),发生PSM的4例子宫颈癌患者中有3例合并淋巴结转移;发生PSM的子宫内膜癌,肿瘤直径5cm,病理类型为浆液性癌。因此,研究者认为PSM是子宫内膜癌和子宫颈癌腹腔镜手术的少见并发症,不应作为反对子宫内膜癌和子宫颈癌腹腔镜手术的论据。Yenen等40利用PubMed数据库分析了16例子宫颈癌患者术后发生PSM的病例,结果发现其中9例合并淋巴结转移。AgOStini箱41对1980年1月至2002年9月Medline数据库进行检索,共报道13例子宫颈癌腹腔镜术后发生PSM的病例,其中69%为鳞癌,5例FlGO分期为11B期以上,10例行淋巴结切除术患者中
19、有7例(70%)淋巴结转移。Palomba等42对12例接受腹腔镜子宫内膜癌术后发生PSM的患者进行回顾性分析,8例Non-iPSM为晚期患者,该研究结论认为子宫内膜癌发生PSM可能是肿瘤侵袭性的一种表现方式。Lonnerfors等43回顾475例妇科恶性W瘤腹腔镜手术患者的临床资料,结果有9例发生PSM(1.9%)z进一步分析发现,FIGO分期11I期子宫内膜样癌、子宫内膜浆液性或透明细胞癌等11型子宫内膜癌发生PSM的风险更高;子宫颈癌合并淋巴结转移是发生PSM的高风险因素。推荐意见:PSM多见于卵巢癌患者,特别是晚期(FIGO分期HIIV期高危组织学类型(G2/G3伴有腹水者,不推荐腹腔
20、镜手术治疗,诊断性腹腔镜评估也应严格把握指征(推荐级别:2A类I晚期和高危组织学类型的非子宫内膜样癌、合并淋巴结转移的子宫颈癌,PSM具有较高的发生风险趋势,推荐子宫内膜癌、子宫颈癌的腹腔镜手术应注意手术前的风险评估,手术操作要严格遵循无瘤原则(推荐级别:2B类I5.2 丰富手术经验、提高手术技术术者的手术经验、手术技巧、防护意识在一定程度上可以降低PSM的发生率。首先,妇科恶性肿瘤的腹腔镜手术应该由经过妇科肿瘤手术培训、有经验的妇科肿瘤医生施行。术者需要具备熟练腹腔镜下妇科恶性肿瘤的手术操作经验。改良的手术措施或可降低PSM的发生率,包括:(1)使用适当大小的穿刺器,尽可能减小穿刺器与腹壁之
21、间的缝隙,避免C02泄漏。(2)固定穿刺器,防止移位和脱落。(3)避免对肿瘤的直接切割,保证足够的阴性边缘,避免肿瘤破裂。(4)减少穿刺器反复进出的频次,穿刺器置入时避免潜行置入,以免造成更大范围的筋膜损伤。(5)标本离体后尽早装入取物袋,使用取物袋取出标本组织。(6)拔除穿刺器前清除腹腔内液体,充分冲洗。(7)解除气腹前放置引流管。(8)无气腹状态下拔除穿刺器,避免骤然降低腹腔压力。(9)关闭穿刺孔前,使用灭菌注射用水充分冲洗腹壁伤口。(10)逐层关闭包括腹膜在内的腹壁各层。推荐意见:妇科恶性M瘤的腹腔镜手术应由经过规范化手术培训的有经验的妇科肿瘤医生施行,推荐必要的可接受的手术改良措施(推
22、荐级别:2B类I5.3 术中药物冲洗和灌注有研究者认为,腹腔内应用抗肿瘤相关药物(如基质金属蛋白酶抑制剂、聚维酮碘溶液、多柔比星、环磷酰胺和甲氨蝶岭等)、抗细胞黏附药物(如肝素)和牛磺罗定冲洗及灌注可以消灭游离肿瘤细胞,降低PSM的发生率44-450Neuhaus等46研究发现,腹腔内注射甲氨蝶吟及稀释的聚维酮碘溶液能够显著减少肿瘤细胞种植和降低PSM发生率。Eshraghi等47评估穿刺孔缝合前适当冲洗能否减少肿瘤细胞种植,结果显示,应用氟尿喀咤(5-FU)冲洗穿刺口可使PSM发生率从81%降至30%o肿瘤转移的基本条件包括黏附和种植。肝素参与肿瘤细胞的黏附机制,腹腔内应用肝素可减少肿瘤细胞
23、黏附和种植,可能是预防PSM的有效策略43oNeuhaus等48研究发现,腹腔内注射肝素后,肿瘤细胞种植和PSM发生率显著降低。推荐意见:术中使用抗肿瘤药物、肝素等药物冲洗的临床循证依据相对有限,在妇科恶性肿瘤腹腔镜手术中,应充分权衡药物冲洗的益处及副反应(推荐级别:2B类15.4 改良气腹CO2气腹可引起腹膜弥漫性损伤,并促进游离肿瘤细胞的播散种植。目前,也有氮气气腹或无气腹腹腔镜对PSM影响的研究。Gupta等49研究证实,氨气气腹的PSM发生率显著低于C02气腹。但Ludemann等50研究并未证明氨气或无气腹腔镜能够降低PSM发生率。加湿、加热的CO2气腹可预防腹膜播散和减少PSM的发
24、生501通常手术室的平均室温为20oCz平均相对湿度为05%,有研究表明这种环境会导致不等程度的腹膜损伤,促使肿瘤扩散51oPeng等52将湿润加热的CO2充气(37。95%相对湿度)与标准CO2充气(2FC,1%相对湿度)作对照,结果发现,加热、加湿的CO2充气可显著减少腹膜损伤和粘连形成,减少肿瘤的种植。推荐意见:妇科恶性肿瘤腹腔镜手术时,在资源可及的情况下,可采用加热、加湿的CO2气腹以期减少PSM的发生(推荐级别:2B类入5.5 预防性穿刺孔部位切除鉴于在腹腔镜术后接受穿刺孔部位切除的患者中发现较多的PSM发生,预防性穿刺孔部位切除(portsiteresection,PSR)似乎是预
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