重组人干扰素α1b.ppt

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1、20g干扰素在儿科临床应用培训,目录,干扰素的定义及分类,干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生的效应性细胞因子干扰素家族：型、型、型，其中型、型IFN主要发挥抗病毒功能。临床常用干扰素种类,临床常用-干扰素特点及区别,8/28/2023,儿童应用IFN-1b的安全性,公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到 2015年4月,和其他常用-干扰素相比较,干扰素1b具有:1.不良反应率低;2.体外抗病毒活性高;3.增强免疫等作用,临床常用-干扰素特点及区别,8/28/2023,IFN-1b的抗病毒机制,广谱抗病毒+免疫调节,IFN-1b,清除病毒,细胞受体,增强细胞免疫,抗病毒蛋白,抑制病毒复制

2、保护正常细胞,降解病毒阻止扩散,8/28/2023,儿童病毒感染应用干扰素的必要性,儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性IFN较低，易发生病毒感染。许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性IFN，使机体不能形成有效的抗病毒状态。如：RSV通过产生NS蛋白、IFV通过产生NS1蛋白、PIV通过P/C基因、EV71通过3C蛋白、RV通过NSP1蛋白、EBV通过LF2蛋白等）IFN-1b是中国人抗病毒的主要IFN亚型，更适合中国儿童使用。,IFN-1b是我国第一个自主知识产权的基因工程I类新药IFN-1b是唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等

3、，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床研究资料。最新重组人干扰素在儿科临床应用专家共识只推荐IFN-1b,目录,儿童呼吸系统疾病分类,鼻部疾病咽部疾病喉部及气管疾病急性上呼吸道感染支气管炎肺炎肺不张与肺气肿,病毒性 约90%,细菌性,诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版内科学，人民卫生出版社，,普通感冒病毒性咽炎病毒性喉炎疱疹性咽峡炎咽结膜热,小儿肺炎的病原学分类,按病原体分类细菌性肺炎病毒性肺炎真菌性肺炎支原体肺炎衣原体肺炎非感染因素引起的肺炎,呼吸道合胞病毒 4个月4岁最常见腺病毒副流感病毒流感病毒冠状病毒,诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版,毛细支气管

4、炎,婴幼儿常见，仅见于2岁以下婴幼儿，多见16月龄一种特殊类型的肺炎，亦称喘憋性肺炎多种病毒引起，呼吸道合胞病毒(RSV)最常见，其它粘液病毒、腺病毒、流感/副流感病毒,诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版,支气管,终末支气管,总结,病原分析-婴幼儿急性上、下呼吸道感染由多种病毒复合感染临床亟待广谱抗病毒药物RSV是重要病原体、0-3岁感染病毒危害最大-早期病毒危害：1.儿童期哮喘风险增加6倍；2.儿童期慢阻肺风险增高10倍；3.诱发哮喘RSV致婴儿终末细支气管永久性病理损伤，应该及时采取治疗手段婴幼儿内源性IFN-应答不足-内源性IFN-应答不足人群：1.2岁婴幼儿；2.哮喘病

5、患儿；3.过敏症患儿；4.病毒性肺炎患儿需要外源性补充IFN-，IFN-1b是中国人抗病毒的主要干扰素亚型，更适合中国儿童使用,儿童病毒性疾病抗感染治疗方案,传统药物：抗生素；抗病毒类化学药物；中成药注射剂新型药物：干扰素；免疫治疗；疫苗,8/28/2023,抗生素的治疗作用和局限性,8/28/2023,数据来源：国家发改委 2013年 9月 2.卫生部 2011年 7月 人民网 2003年 12月,数据1,数据2,中国抗生素滥用 儿童是最大受害者,8/28/2023,普通感冒：应用抗生素不能改变本病的病程，转归，也不能预防细菌性并发症。所以，不提倡使用。急性气管支气管炎：起始病原为病毒，对于

6、病程短，也非小婴儿和体质差的婴幼儿，不提倡使用。毛细支气管炎：90%为病毒引起，且为自限性疾病，病程约5-7天。所以，没有常规应用抗生素的指征。社区获得性肺炎：应尽早进行病原检测，确定病原。对于病毒性肺炎没有应用抗生素的指征。,结论：无论国内、外专家，还是不同科室，对于单纯病毒感染和非感染所致发热，均认为不应选用抗生素。,儿童抗生素使用原则,抗病毒用中成药注射剂存在安全隐患,SFDA不良反应频发的中成药,2004年，葛根素事件；2005年，莲必治、穿琥宁事件；2006年，鱼腥草事件；2008年，刺五加、茵栀黄事件；2009年，双黄连事件；2011年，部分省市药监局发布药品不良反应监测结果显示：

7、不良反应发生率最高的药物是抗生素，排名第二的就是中药其 他剂型、中药注射液等。2012年，喜炎平、脉络宁事件,80%中药注射剂在国家实施新药审批办法以前上市中药注射剂成分复杂，易引起严重不良反应,喜炎平不良反应/事件：1476例(2011年1月12月)其中，喜焱平单用药后不良反应：971例，占65.8%儿童病例：1048例(占71%)严重病例过敏性休克(42.5%)、呼吸困难(16.4%)、紫绀(16.43%),18,资料来源：,8/28/2023,临床常用的抗病毒化学药物特点,临床常用抗病毒化学药物可简单分为核苷类及非核苷类药物，其代表有：,8/28/2023,临床常用的抗病毒化学药物特点,

8、1.抗病毒谱窄（大多数针对一类或一种病毒）如阿糖腺苷、更昔洛韦只能抑制DNA型病毒、金刚烷胺、奥司他韦仅能抑制流感病毒。,引起婴幼儿ALRTIs的病毒学分析,48例确诊毛细支气管炎或肺炎的3月-1岁住院儿童，取鼻咽拭子分别用病毒培养、荧光免疫法和聚合酶链反应(PCR)技术检测致病病毒，计算病毒感染率和合并感染率，70.8%的婴幼儿急性下呼吸道感染为复合病毒感染,Chi-Chun Sung,et al.Journal of Microbiology Immunology and Infection 2011;44:184-190,临床亟待广谱抗病毒药物,8/28/2023,临床常用的抗病毒化学药

9、物特点,2.存在毒副作用 如利巴韦林“三致作用”、盐酸金刚烷胺“优卡丹事件”、奥司他韦可能引起精神障碍,总结：赛若金的优势和推广策略,和化学药物比强调抗病毒广谱性和副作用低和中成药注射剂比强调安全性，不良反应小和2干扰素比不良反应显著减少且较温和为一过性、抗病毒活性强、中和抗体产生率低免疫调节：提高患者免疫，减少二次就医次数,赛若金雾化推广,为什么要进行雾化推广？1.规避肌注对于个别患者可发生的不良反应。2.呼吸道疾病雾化效果更明显（提高局部药物浓度、直接接触病灶和受体作用、药物体内存留时间长）。3.雾化剂量较肌注更大。雾化：一次20g（2-4g/kg）、一天两次；肌注：一次1g/kg，一天一

10、次 4.对于部分疾病肌注结合雾化治疗效果更好。（如手足口、传单，用药经验-省院）,小儿内科临床路径(2010版)儿科学教材（第八版 2013年修订版)儿童雾化中心规范化管理指南(2015年)重组人干扰素1b儿科临床应用专家共识(2015),干扰素-儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范,干扰素-儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范,第八版儿科学教材（2013年修订版）,卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等学校教材,第十二章 呼吸系统疾病 第八节 支气管肺炎【治疗方案】抗病毒治疗:.-干扰素（interferon-，IFN-）：57天为一疗程，亦可雾化吸入。,小儿内科临床路径

11、（2010年版）,毛细支气管炎临床路径麻疹合并肺炎临床路径 住院第1-4天,1.吸氧：喘憋患儿给予鼻导管吸氧方式2.加强呼吸道护理：增加室内空气湿度，合理应用雾化吸入，雾化后及时予以拍背、吸痰，以保持呼吸道通畅。3.喘憋的治疗4.抗感染治疗：抗病毒药物可选用利巴韦林、干扰素等；合并细菌感染时，可用相应抗生素5.对症治疗,干扰素-儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范,干扰素-儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范,重组人干扰素1b在儿科的临床应用专家共识（2015年）,对IFN-1b治疗包括：毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢

12、性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐。,重组人干扰素1b在儿科的临床应用专家共识,目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础促进临床更加规范、合理、安全用药,申昆玲，等.中华实用儿科临床杂志，2015,30（16）：1214-1219.,共识意义：,强调：雾化吸入IFN-1b作为治疗呼吸道病毒感染的常规给药方法,赛若金雾化常见临床问题及文献支持（1）,干扰素雾化其药物粒子是否能够肺部-刘鉴峰等“雾化吸入干扰素a1b在兔体内分布及代谢途径”2013医药导报 卖点：雾化吸入干扰素a1b，药物颗粒能够到达肺部，

13、体内存留时间长婴幼儿干扰素雾化吸入的安全性-孙薇等“病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素a1b的耐受性及安全性”2011中国药房-尚云晓等“雾化吸入重组人干扰素1b”治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究卖点：雾化吸入2-4g/kg/次，每日2次，或肌注20g耐受性好,干扰素雾化吸入的有效性-李雅慧等“雾化吸入干扰素1b对呼吸道合胞病毒(RSV)治疗的实验研究”2010、西北国防医学杂志卖点：治疗RSV病毒有效-刘瑞清等“重组人干扰素a1b对RSV感染小鼠外周血T淋巴细胞亚群及肺组织病理学的影响”2013现代生物医学进展卖点：干扰素纠正淋巴细胞亚群紊乱药物配伍的干扰素活性-北京三元基因干扰素与常用药

14、物配伍活性实验,赛若金雾化常见临床问题及文献支持（2）,赛若金雾化文献支持整理,华西妇产儿童医院儿科雾化超说明书使用说明华西附二干扰素治疗婴幼儿毛细支气管炎多中心临观伦理批件儿童雾化中心规范化指南重组人干扰素1在儿科的临床应用专家共识Inhaled therapeutics for prevention and treatment of pneumonia（雾化吸入预防和治疗肺炎）Minimal dose of aerosolized interferon-alph in human subjects-biological consequences and side-effects(人体雾化吸

15、入干扰素的最小剂量：诱导生物学疗效而未发现不良反应)儿科学（第八版），第十二章呼吸系统疾病，第八节支气管肺炎毛细支气管炎临床路径2010版儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识雾化吸入重组人干扰素1b治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究重视儿童雾化吸入治疗的规范和临床应用研究雾化吸入重组人干扰素-a1b对重症手足口病早期的治疗作用重组人干扰素1b与炎琥宁和喜炎平抗呼吸道合胞病毒感染的对照研究病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素1b的耐受性及安全性研究雾化吸入干扰素1b对呼吸道合胞病毒治疗的实验研究,赛若金：国产干扰素IFN-1b第一品牌,世界上第一个采用中国人基因生产的基因工程药物国家一类新药卫生部批准的第一个基因工程药物国家“863”计划生物技术领域第一个实现产业化的项目第一批国家火炬计划项目荣获国家科技进步一等奖第一个基因工程国家级新产品中国干扰素第一品牌,重组人干扰素1b（赛若金）临床处方卡,申昆玲，等.中华实用儿科临床杂志，2015,30（16）：1214-1219.,