重症患者管理新理念-降钙素原PCT检测.ppt

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1、内容,脓毒症白介素6（IL-6）/降钙素原（PCT）罗氏重症患者管理新理念罗氏产品性能特点,脓毒症发病率逐年升高的疾病,美国380万全身炎症反应综合征 2000年：750,000 新发重症脓 毒症(死亡率为20-50%)1997：153,400 脓毒性休克，(死亡率为40-60%)1979-2000年美国的脓毒症的发病率上升 191%(见图1),脓毒症的死亡率最高死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤,数据来源：礼来网站 DATAMANAGER,脓毒症的发展 定义*,全身炎症反应综合征(SIRS)重度的外伤、烧伤、出血性休克或感染脓毒症（sepsis）SIRS+感染重度脓毒症（severe se

2、psis）Sepsis+器官功能不全脓毒性休克（sepsis shock）Sepsis or severe sepsis+低血压多器官功能障碍综合征(MODS),*Consensus Conference:Am.College of Chest Physicians/Soc.Of Crit.Care Medicine(ACCP/SCCM),SIRS/脓毒症/重度脓毒症/脓毒性休克时间相关性疾病,感染/外伤 SIRS 脓毒症 重度脓毒症/脓毒性休克,28 天死亡率 10%20%40%高达 80%,全身炎症反应综合征,SIRS+感染,脓毒症+器官功能不全,局部炎症,脓毒症正确诊断和治疗推迟1小时，

3、死亡率增加7.6%,Kumar A.,et al.Crit Care Med.2006,脓毒症由感染或高度疑似感染引起的SIRS,脓毒症患者主要分布在急诊科和ICU脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80%脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性血细菌培养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性IL-6和PCT的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据,内容,脓毒症白介素6（IL-6）/降钙素原（PCT）罗氏脓毒症患者管理流程新理念罗氏产品性能特点,IL-6分子结构184个氨基酸的小分子多肽,IL-6:多来源 多作用,IL-6,PC

4、12 细胞,CRPFibrinogenSAAetc.,骨髓瘤细胞,系膜细胞,肝细胞,神经细胞分化,角化细胞,B 细胞,Ig 产生,T 细胞,分化,B 细胞,T细胞,表皮角化细胞,系膜细胞,单核细胞,内皮细胞,成纤维母细胞,巨噬细胞,合胞体滋养层细胞,巨核细胞,血小板产生,破骨细胞,激活,造血肝细胞,多向细胞集落形成细胞,Naka T,et al.Arthritis Res 2002;4(Suppl 3):S233S242.,增殖,IL-6的临床意义急性炎症的早期标志物,外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎症时，IL-6迅速升高血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染2,1.S

5、ong M,et al.20052.Groeneveld AB,et al.20013.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,New York),2000,腹膜炎术后患者3术后第七天再次发生脓毒症IL-6迅速升高术后第九天PCT升高患者最终死亡,IL-6的临床意义急性炎症的早期标志物,预测多发创伤患者是否仍有未被发现的创伤或发生手术并发症1-2,1.Giannoudis PV,et al.20082.Tschoeke SK,et al.20073.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,New

6、 York),2000,多发创伤继发软组织感染，存活病例3第8天发生脓毒症第9天IL-6达峰值第12天PCT达峰值第13天进行截肢手术，患者存活,IL-6的临床意义慢性炎症的量化标志物,慢性炎症1-2参与类风湿关节炎（RA)发生发展的重要的炎症介质量化的反应类风湿关节炎的活动程度和关节损害可与RA早期诊断的特异性指标Anti-CCP联合使用,Park JY.,et al.2007Gabay C.,et al.2006,IL-6的临床意义脓毒症的早期预警指标,IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险,脓毒症患者各种生物标志物的水平变化,IL-6的临床意

7、义脓毒症的监测,SIRS/脓毒症/重度脓毒症/脓毒性休克患者的监测和预后评估（联合CRP和PCT）,n=281,Oberholzer A.,et al.Shock.2005;23(6):488-93,降钙素原（Procalcitonin,PCT)降钙素的前体,Weglhner et al.2001,降钙素原感染（细菌）机体多个组织均可产生,健康人的降钙素原,细菌感染患者降钙素原,Calcitonin,PCT,Mller B.et al.,JCEM 2001,降钙素原（Procalcitonin,PCT),PCT是什么？降钙素的前体生理情况下主要由甲状腺合成与分泌，感染时多种组织均可产生PCT的

8、稳定性高，检测不受激素治疗的影响检测不受采血后细菌污染的影响PCT临床意义PCT检测全身感染（细菌）的有效标志物PCT用于脓毒症的诊断和治疗的监测PCT指导临床抗生素的合理应用,Severe sepsis,Septic shock,BRAHMS.Guide for the clinical use of procalcitonin(PCT)in diagnosis and monitoring of sepsis.2008,PCT增加脓毒症诊断的准确性,Harbarth S.Am J Respir Crit Care Med 2001,AUC=0.94,AUC=0.77,!,PCT 临床意义指

9、导脓毒症诊断的流程图,Jerome Pugin,et al.2008,PCT辅助脓毒症诊断持续动态监测,Aug 28 Aug 29(8:00)Aug 29(12:00)Aug 29(19:00)Aug 30,肺部感染的患者PCT 持续升高 一天后临床(8月30)诊断为脓毒性休克,PCT与感染和脓毒症的严重程度正相关,脓毒症 器官功能障碍,肺炎,Harbarth S et al.Am J Respir Crit Care Med 2001,164:396-402Meisner M et al.,Critical Care 1999,3(1):45-50,Krger S.et al.,Eur Re

10、spir J 2008;31:349355,PCT Cut-off值及临床意义,0.05,0.5,2,10,PCT（ng/mL),临床条件,健康,局部感染,全身性感染（脓毒症）,严重感染脓毒症,脓毒症休克,PCT 临床意义指导脓毒症病程的监测流程图,Jerome Pugin,et al.2008,PCT反映脓毒症患者的预后治疗后PCT不能降至1ng/mL，预后较差,存活病例,死亡病例,Harbarth S et al.Am J Respir Crit Care Med 2001,164:396-402,PCT反映脓毒症患者的预后采用PCT监测改善患者生存,The Procalcitonin a

11、nd Survival Study(PASS),PCT与脓毒症生存率相关性研究,PCT指导抗生素的合理使用降低脓毒症ICU的住院时间,Nobre V.et al,Am J Respir Crit Care Med 2008,177:498505,ICU住院时间从9天降低至4天,PCT指导抗生素的合理使用降低脓毒症总的住院时间,Nobre V.et al,Am J Respir Crit Care Med 2008,177:498505,总住院时间从25天降低至19天,PCT反映抗生素治疗疗效治疗有效患者的PCT水平下降,Christ-Crain M et al.Chest 2004,126(4

12、):708s,第8天更换有效抗生素后PCT水平下降,PCT指导抗生素的合理使用减少非必须抗生素的使用，缩短使用时间,Christ-Crain et al.,Lancet 2004,363(9409):600-607Christ-Crain M et al.Am J Respir Crit Care Med.2006 Apr 7,超过 50%患者减少了抗生素的使用 同样的临床效果,缩短抗生素使用周期从13至6天 同样的临床效果,是否进行抗生素治疗,抗生素治疗的时间,PCT 临床意义指导下呼吸道感染临床抗生素的应用(cut off=0.25 ng/ml),PCT的水平,是否使用抗生素,6-12小时

13、后检测PCT,PCT0.5,0.25PCT0.5,0.1PCT0.25,PCT0.1,是！,是,否,否！,再次进行临床评估 依据PCT的水平 综合判断,Christ-Crain M et al.Lancent 2004,363(9409):600Christ-Crain M et al.Chest 2004,126(4):708s,PCT临床应用指导下呼吸道感染抗生素使用的临界值,Christ-Crain M,et al.Lancent.2004,363:600-7,F.M.Brunkhorst,16th Critical Care Symposium Istanbul,28th Aptil

14、2007Crit Care Med.2008 Jan;36(1):296-327,2008,瑞典脓毒症指南,Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT.often useful“,German sepsis guidelines,update 2007:,PCT进入脓毒症诊疗的多个指南,American College of Critical Care Medicineupdate 2008,.PCT用于发热患者脓毒症的鉴别诊断(推荐级别2级),脓毒症诊断的生物标志物PCT和IL-6推荐级别最高,Report of the 5th To

15、ronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.,非细菌性 PCT 升高的情况:生理性一过性峰值创伤后炎症综合症:多发性创伤,大面积烧伤,大手术后(心脏,移植,腹部)使用致炎细胞因子治疗后(OKT3,注射 TNF,IL-2,抗淋巴细胞球蛋白)某些肿瘤(甲状腺髓样细胞癌,肺小细胞癌和支气管癌)长时间循环衰竭(心源性休克,出血性休克,热休克),IL-6&PCT联合应用避免PCT假阳性升高,解决方案：与IL-6、CRP联合检测动态连续检测,感染早期(-6-12 小时后重复检测!)亚急性心内膜炎局部感染,细菌感染而PC

16、T不升高的情况：,IL-6&PCT联合应用避免PCT假阴性,解决方案：与IL-6联合检测！,内容,脓毒症白介素6（IL-6）/降钙素原（PCT）罗氏脓毒症患者流程理念和检测菜单组合罗氏产品性能特点,炎症/感染/脓毒症 IL-6与PCT联合检测为判断疾病的状态提供更全面的信息,感染/外伤高危人群的筛查IL-6PCT,SIRS诊断鉴别诊断IL-6PCT,脓毒症诊断鉴别诊断监测指导抗生素治疗IL-6PCT,重度脓毒症/脓毒性休克诊断监测预后指导抗生素治疗IL-6PCT,IL-6&PCT临床应用科室,内容,脓毒症白介素6（IL-6）/降钙素原（PCT）罗氏脓毒症患者流程理念和检测菜单组合罗氏产品性能特

17、点,Elecsys IL-6产品性能参数,Elecsys BRAHMS PCT产品性能优异,所需样本量少宽广的检测范围检测时间短极佳的批内和批间的精密度适用于所有罗氏免疫分析平台，且结果一致性高,Elecsys IL-6&Elecsys BRAHMS PCT产品特性卓越,IL-6&PCT具有重要的临床价值全身感染/脓毒症的早期诊断和病程的监测指导临床抗生素的合理应用IL-6和PCT联合应用能更好的反应疾病病程IL-6&PCT产品性能优势低值检测的灵敏度高检测结果的重复性好（批内和批间的离散系数小）检测结果的通用性高（室间的离散系数小）所需的样本量小检测速度快罗氏免疫平台和菜单优势罗氏免疫平台广

18、重症项目菜单全面,Thank you for your attention,Roche Diagnostics Ltd.CH-6343 Rotkreuz Switzerland,This presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.,COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche,