达格列净的疗效与安全.ppt
《达格列净的疗效与安全.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《达格列净的疗效与安全.ppt(50页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、糖尿病治疗的新靶点-SGLT-2抑制剂,安徽医科大学第一附属医院内分泌科王长江,糖尿病患者肾糖调节的改变及SGLT-2对肾的影响,DeFronzo RA.Diabetes 2009;58:773795.,高血糖,糖尿病病理生理机制八重奏,肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收180g葡萄糖,Wright EM.Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F108;Lee YJ,et al.Kidney Int Suppl 2007;106:S2735;Brown GK.J Inherit Metab Dis 2000;23:237246.,特定葡萄糖转运体(SGLT)负
2、责肾脏的重吸收,SGLT110%,近端小管,S1,肾小球,远端小管,亨利袢,集合管,葡萄糖滤过,葡萄糖重吸收,S3,10%的葡萄糖是从S3段重吸收,高达90%的葡萄糖是从 S1/S2 段重吸收,S2,最小葡萄糖排泄,SGLT290%,肾脏中葡萄糖滤过和重吸收是血糖调节的重要一环,SGLT2主要位于肾脏,在葡萄糖重吸收中起主要作用,Bays H.Curr Med Res Opin 2009;25:67181.Charles SH,et al.Am J Physiol Cell Physiol 2010.,肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度,正常值为8.88mmol/L(160-190
3、mg/dL)血糖超出肾糖阈,肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿,Chao EC,et al.Nat Rev Drug Discov 2010;9:551-559;Marsenic O.Am J Kidney Dis 2009;53:875-883.,肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖阈,*p0.05,Rahmoune H,et al.Diabetes 2005;54:342734.,肾小管细胞SGLT2表达和摄糖能力增加,研究采用免疫隔离,并从新鲜尿液提取脱落的人近端肾小管上皮细胞(HEPTECs),对其进行原代培养。高度富集的主要菌株分化并表达特征性近端肾小管表型标记物CD13/氨基肽酶以及SGLT2
4、、碱性磷酸酶,通过检测相关标记物的表达情况,评估2型糖尿病患者肾小管细胞相关功能,2型糖尿病患者肾糖阈和TmG均升高,2型糖尿病患者,肾糖阈:2型糖尿病患者较健康受试者升高15%葡萄糖的最大转运值(TmG):2型糖尿病患者较健康受试者升高32%*,Defronzo RA,et al.Diabetes Care.published online 2013 July 26.,*P0.001,达格列净可以降低糖尿病患者肾脏的TmG值,糖尿病患者肾脏葡萄糖最大重吸收值显著升高,2型糖尿病患者,健康对照组,基线 达格列净,基线 达格列净,TmG:最大重吸收率,Cherney Circulation 20
5、14,基线,肾小球滤过率,SGLT2抑制2型糖尿病患者肾小球高滤过,2型糖尿病肾功能正常组,2型糖尿病肾高滤过组,依帕列净,研究设计,DE Kohan,et al.Kidney Int.2013 Sep 25.doi:10.1038/ki.2013.356.,2型糖尿病患者合并中度肾脏损害的长期研究,DE Kohan,et al.Kidney Int.2013 Sep 25.doi:10.1038/ki.2013.356.,安慰剂,达格列净,达格列净,数值,数值,数值,基线24周变化52周变化102周变化,基线24周变化52周变化102周变化,基线24周变化52周变化102周变化,基线24周变
6、化52周变化102周变化,基线24周变化52周变化102周变化,24小时尿中葡萄糖、肌氨酸酐率(g/g),体重,基线6周变化52周变化102周变化,疗效和肾脏参数自基线的变化,DE Kohan,et al.Kidney Int.2013 Sep 25.doi:10.1038/ki.2013.356.,蛋白尿转归分析,12,26,36,44,52,基线(mL/min/1.73 m2),64,78,88,104,平均变化(mL/min/1.73 m2),2.0,88.6,90.1,93.5,4,3.8,6.2,60,65,70,90,75,80,85,平均 eGFR(mL/min/1.73 m2)
7、,0,时点(周),95,100,Adapted from Cefalu WT,et al.Lancet 2013;382(9896):94150.Adapted from Cefalu et al,Poster presented at ADA 2013.,SGLT2 抑制剂+二甲双胍 或 磺脲类降糖药+二甲双胍治疗104 周对 eGFR影响,格列美脲,SGLT2抑制:对肾脏功能的长期影响,肾脏在血糖调节中起重要的作用:糖异生和代谢,尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用2型糖尿病状态下,肾脏葡萄糖重吸收明显增加,进一步加重糖尿病的高血糖状态SGLT2抑制剂达格列净主要是部分抑制肾脏的葡萄糖重吸收,
8、改善肾脏的高吸收状态;SGLT2抑制剂还可以通过改善肾脏的管球反馈,改善肾脏的高滤过,且减少近曲小管钠毒性和糖毒性,在中度肾功能不全的患者中仍然能安全使用,小 结,达格列净疗效与安全,达格列净上市前临床研究项目总计24项临床研究,纳入超过11000例患者,单药治疗,联合口服药,联合胰岛素,活性对照研究,超重/肥胖,心血管疾病,达格列净研发项目总览,92-012JapanOpen LabelN=728,009 Add-on to InsulinN=75,045 Insulin SensitivityN=44,035 Renal FunctionN=75,054 China MonoTxN=393
9、,92-006 Japan MonoTxN=261,008MonoTxN=389,018Pts with CVD+HTNN=922,019Pts with CVDN=965,013 MonoTxN=558,032Low doseN=282,014Add-on to MetforminN=546,90-005Add-on to SUN=596,030Add-on to TZDN=420,010Add-on to DPP4iN=451,90-006 Add-on to InsulinN=807,92-005Japan MonoTxN=279,降糖疗效,机制研究,2b期/剂量研究,相关合并症,区域研
10、究,073 HTNACEi/ARB N=944,077 HTNACEi/ARB+addl anti-HTN N=582,034Dapa 10mg Init Comb with Metand vs MetN=638,021Dapa 5mg Init Comb with MetN=598,004Add-on to Met vs SU N=814,肾功能不全,029 Moderate Renal ImpairmentN=252,90-012DXA/Body CompositionN=182,高血压,达格列净 10mg 疗效相当于二甲双胍缓释剂2000mg,-1.45,-1.44,*非劣效范围为0.3
11、5%.Dapa:达格列净 METXR:二甲双胍缓释剂采用ANCOVA统计校正自基线的平均变化,排除挽救治疗患者(LOCF),R:CSR-034 final,达格列净 10mg vs 二甲双胍缓释剂-0.01(-0.22,0.20)*,Dapa 10mg 联合二甲双胍缓释剂起始治疗与二甲双胍头对头研究,-034,HbA1c 95%CI,达格列净联合二甲双胍优于两药单用,Dapa 10mg 联合二甲双胍缓释剂起始治疗与二甲双胍头对头研究,-034,-1.98,-1.45,-1.44,联合用药 与 单药比较,HbA1c at Week 24 vs Metformin,*显著优于单药研究 Dapa:达
12、格列净 METXR:二甲双胍缓释剂采用ANCOVA统计校正自基线的平均变化,排除挽救治疗患者(LOCF),R:CSR-034 final,52周研究发现达格列净降HbA1c疗效与磺脲类相当,但低血糖发生率低,二甲双胍治疗背景上,达格列净与磺脲类(格列吡嗪),-004,#用回归方程统计校正患者百分比*按分级检验法则统计显著性,p0.0001*,校正的患者百分比1次低血糖事件#,剂量调整期,Dapa+MET,Glipizide+MET,-0.52,-0.52,差值 0.00(95%CI 0.11 to 0.11),百分比 95%CI,Source:CSR-004,Table 20;Table 24
13、,*非劣效范围为0.35%.Dapa:达格列净 MET:二甲双胍采用ANCOVA统计校正自基线的平均变化,排除挽救治疗患者(LOCF),*按分级检验法则统计显著性.采用ANCOVA统计校正自基线的平均变化,排除挽救治疗患者(LOCF),52周减重疗效,达格列净优于格列吡嗪,-3.2 kg,+1.4 kg,剂量调整期,Dapa+MET,Glipizide+MET,p0.0001*,校正患者百分比减重5%#,4.6 kg*,Source:CSR-004,Table 11.2.4.2,Table 23;Table 25,Body Weight Reduction at Week 52 vs.Glip
14、izide,二甲双胍治疗背景上,达格列净与磺脲类(格列吡嗪),-004,#用回归方程统计校正患者百分比*按分级检验法则统计显著性,24周各项研究均观察到HbA1c显著降低,*与安慰剂比较有统计学差异.采用ANCOVA统计校正自基线的平均变化,排除挽救治疗患者(LOCF).,降糖疗效,3期安慰剂对照研究,Study 032 from Table S.5.26;,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,HbA1c Reduction at Week 24,Clinically Relevant HbA1c Reduction Across Studies at Week 24,*,*,*,
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 达格列净 疗效 安全
![提示](https://www.31ppt.com/images/bang_tan.gif)
链接地址:https://www.31ppt.com/p-5847582.html