药理药化中期复习1-3章.ppt

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1、1,第一章 绪论,2,药理学的研究任务,1、药物效应动力学（药效学）主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。2、药物代谢动力学（药动学）主要研究机体对药物的处置的动态变化（ADME及血药浓度随时间而变化的规律）。,药效学,继发反应,后遗效应,停药反跳,预防作用,治疗作用,副作用,毒性反应,不良反应,变态反应,特异质反应,致畸作用,符合用药目的或达到治疗效果对因治疗对症治疗,正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应,应用治疗量药物后出现的与用药目的无关的反应,在用药剂量较大或用药时间过长时发生的机体组织、器官以器质性损伤为主

2、的的严重的不良反应,药物作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤，又称过敏反应,继发于药物治疗之后的一种对机体的不利反应,停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下仍残存的生物效应,服用后可影响胚胎正常发育而发生畸胎,突然停药后，原疾病的症状加重,由于用药者有先天性遗传异常，对于某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与某些常人不同的反应。,药理36,药动学,首过效应,肝肠循环,又称第一关卡效应、首关效应等。指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象。,指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门

3、静脉又返回肝脏的现象。,肝肠循环的意义：决定于药物在胆汁的排出率，胆汁排出量多时，肝肠循环能延长药物的作用时间，如果能阻断该药物的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。,药理24,药理14,药物依赖性：某些麻醉药品或精神药品，患者连续使用能产生依赖性,躯体依赖性,精神依赖性,也称生理依赖性，由于反复用药造成身体适应状态产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征,也称心理依赖性，是指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望继续用药，已达到舒适感,反复用药,药理57,6,药物的命名,通用名化学名商品名,药化7,第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs,8

4、,苯并二氮类：地西泮，奥沙西泮，等巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等非苯二氮氮类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等,一、苯并二氮类药物,结构特点：苯二氮体系苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核,作用机制：当苯二氮类药物占据苯二氮受体时，则GABA就更易打开Cl-通道，促进Cl-内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。,药化p15,（2）地西泮的体内代谢过程C-3位羟基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。,

5、奥沙西泮oxazepam,替马西泮temazepam,地西泮diazepam,去甲地西泮,药化p17,（2）地西泮的体内代谢过程C-3位羟基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。,奥沙西泮oxazepam,替马西泮temazepam,地西泮diazepam,去甲地西泮,药化p17,【药理作用及临床应用】药理p251,抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮。镇静催眠作用:小剂量镇静，大剂量催眠，明显缩短入睡

6、时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，优于巴比妥类抗惊厥和抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。中枢性肌肉松弛作用。,不良反应,后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：共剂失调。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。与其他中枢抑制药有协同作用。久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。,不良反应,药理p251,一、苯并二氮类药物构效关系,1位引入甲基可增强活性，若1位甲基代谢脱去，仍保留活性，以其他长链烃基取代可延长作用；1，2位骈入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。,七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的

7、一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。,4，5双键被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用。,5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性。,引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4，5位上进行，可明显增强活性；当A环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。,药化p16,第二节 抗癫痫药物,根据化学结构：环内酰脲类：苯妥英钠 苯并二氮类：地西泮、氯硝西泮 二苯并氮杂类：卡马西平 GABA衍生物：普洛加胺 脂肪羧酸类：丙戊酸钠 其他类：拉莫三嗪,1、乙内酰脲类,代表药物：苯妥英钠Phenytoin S

8、odium治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效,药化p30,3）鉴别反应:,1、乙内酰脲类,药化p31,汞盐反应:水溶液与二氯化汞白色沉淀 NH3中不溶,(巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水),络合反应:水溶液与吡啶/硫酸铜 蓝色巴比妥类蓝紫色硫喷妥钠绿色,碱水解反应:与碱加热 分解 释放NH3,药理作用和临床应用1.抗癫痫:大发作首选药 也用于精神运动性发作小发作无效,可恶化病情2.抗外周神经痛:三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。3.抗心律失常 强心甙中毒所致 心律失常的首选药。,1、乙内酰脲类（p259）,药化p32,药理p259,不良反应1.强碱性,局部刺激大。

9、2.长期应用易产生牙龈增生，多见于青年和儿童3.神经系统反应：眼球震颤,复视等。4.血液及造血系统：可致叶酸缺乏,发生巨幼，再障。5.过敏反应,1、乙内酰脲类,药理p259,第三节 抗精神病药化学,吩噻嗪类,噻吨类,丁酰苯类,药理p265,1.吩噻嗪类:,代表药物：盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride又名：冬眠灵,在强烈日光下照射可能出现光化毒反应,22,吩噻嗪类通用的鉴别反应,与硝酸作用可形成自由基或醌式结构而显红色,23,临床应用与不良反应,治疗精神分裂症和躁狂症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，

10、产生锥体外系副反应。药源性帕金森症：面容呆板、流涎静坐不能急性肌张力障碍：口眼歪斜迟发性运动障碍：出现口舌颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等,药理p266267,吩噻嗪类药物的构效关系,药理p268,25,按作用机制分类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂（Norepinephrine reuptake inhibitors，NRIs）：丙咪嗪选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）：氟西汀、舍曲林单胺氧化酶抑制剂（Monoamine oxidase inhibitors，MAOIs）：吗氯贝胺非典型抗抑郁药,药理p273,第

11、四节抗抑郁药 Antidepressants,26,3)吸收、代谢：丙咪嗪起效较慢；口服吸收迅速，主要在肝脏中代谢，生成活性代谢物去甲丙咪嗪（地昔帕明，desipramine），都能进入血脑屏障。地昔帕明，是一个强效的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，抗抑郁作用更强，目前已经单独成药。,1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂代表药盐酸丙咪嗪,药化p55,27,6）临床应用,本品适用于治疗内源性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿 各型抑郁症的首选药,精神分裂症的抑郁状态。起效缓慢，不能作为应急药物应用，对于有严重 自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。,1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂代表药盐酸丙咪嗪,药理

12、p275,28,强镇痛药的分类,按来源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。按机理分为：阿片受体激动剂、混合的激动拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。,药化p58,第五节 镇痛药 Analgesics,29,天然吗啡具有左旋光性，由5个环稠合而成的刚性结构。B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，C5,C6,C14上的氢与D环顺势，分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-吗啡有活性。,1.吗啡及其衍生物代表药物：盐酸吗啡 Morphine hydrochloride,药化p58,吗啡

13、药理作用 1.中枢神经系统 镇痛镇静作用 镇痛作用强大，对持续性钝痛优于间断性锐痛 镇静：消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应，可有欣快舒适感。,结 构,制 剂,1.吗啡及其衍生物代表药物：盐酸吗啡 Morphine hydrochloride,药理p283,抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。镇咳 催吐 缩瞳,针尖样瞳孔是吗啡中毒的一项指标,1.吗啡及其衍生物代表药物：盐酸吗啡 Morphine hydrochloride,药理p284,临床应用 1.镇痛：可用于各种疼痛 2.心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水肿导致 镇静，可消除患者的紧张情绪，降低氧耗。

14、降低中枢对CO2的敏感。缓解急促的浅表呼吸 扩血管，降低外周阻力。注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用。3.止泻：急慢性消耗性腹泻。注意：细菌感染者应同时应用抗生素。,1.吗啡及其衍生物代表药物：盐酸吗啡 Morphine hydrochloride,药理p285,不良反应 1.治疗量下引起：恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。2.耐受性和依赖性 戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤，呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大,1.吗啡及其衍生物代表药物：盐酸吗啡 Morphine hydrochloride,药理p285,34,吗啡类药物的构效关系,药化p74,阿 片 类 受 体,激

15、动 剂,吗 啡,哌替啶,芬太尼,布托啡诺,喷他佐辛,丁丙喏啡,激 动-拮 抗 剂,纳曲酮,拮 抗 剂,纳洛酮,纳美芬,1.吗啡及其衍生物代表药物：盐酸吗啡 Morphine hydrochloride,第六节 神经退行性疾病治疗药物drugs for neurodegeneration disease,一、抗帕金森病药物 拟多巴胺药（左旋多巴）二、抗阿尔茨海默病药物 乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐）,第三章 外周神经系统药物,局部麻醉药,组胺H1受体拮抗剂,肾上腺素受体激动剂,抗胆碱药,拟胆碱药,38,按其作用环节和机制的不同，可分为：,第一节 拟胆碱药,胆碱受体激动剂：毛果芸香碱,乙酰胆碱酯酶

16、抑制剂：溴新斯的明,39,胆碱受体激动剂：毛果芸香碱,胆碱受体激动药,毛果芸香碱,临床用途,对眼,对腺体,主要促进汗腺唾液腺分泌,原发性青光眼，虹膜炎，解救阿托品类药物中毒,毛果芸香碱的稳定性,内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。,药化p87,41,乙酰胆碱酯酶抑制剂：溴新斯的明,可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。,药化p9091,42,第二节 抗胆碱药,托品（莨菪醇）,托品酸（

17、莨菪酸）,酯,稳定性（碱性易水解）代谢鉴别反应（托品酸Vitali反应）,硫酸阿托品,43,硫酸阿托品,【理化性质】阿托品碱性较强，Kb=4.5X10-5，在水溶液中能使酚酞显红色。Atropine结构中脂键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.54最稳定，碱性时容易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸。,【鉴别反应】阿托品用发烟硝酸加热处理产生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初现深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。此反应为vitali反应，是莨菪酸的特异反应。,44,胆碱受体拮抗剂：硫酸阿托品,胆碱受体拮抗药,硫酸阿托品,临床用途,对眼,对腺体,主要抑制汗腺唾液

18、腺分泌,松弛对内脏平滑肌,-受体激动剂,-和b-受体激动剂：肾上腺素、麻黄碱、多巴胺1-和2-受体激动剂：去甲肾上腺素1-受体激动剂：去氧肾上腺素 2-受体激动剂：可乐定 Clonidine（中枢）,第三节肾上腺素受体激动剂,46,第三节肾上腺素受体激动剂,肾上腺素升压作用反转,药理p100,受体阻断药与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）。,b-受体激动剂,b1-和b2-受体激动剂：异丙肾上腺素（副作用大)b1-受体激动剂：多巴酚丁胺(用作强心药)。b2-受体激动剂：沙丁胺醇(平喘)、克伦特罗(瘦肉精),药化p114,第三节肾上腺素受体激动剂,49,第四节组胺H1受体拮抗剂,经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制的副作用。马来酸氯苯那敏、苯海拉明、茶苯海明,非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有。盐酸西替利嗪、咪唑斯汀,药化p120,药化p125,组胺H1受体拮抗剂的结构特点,药化p131,51,第五节 局部麻醉药,1.苯甲酸酯类局麻药,代表药物：盐酸普鲁卡因,2.酰胺类局麻药,利多卡因,3.氨基酮类局麻药：达克罗宁,