药理学第2版08抗胆碱酶药.ppt

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1、第7章 抗胆碱酯酶药,乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE)假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase),第一节 胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）,胆碱酯酶水解Ach的过程:分三步,乙酰胆碱,胆碱酯酶,乙酰胆碱-酶复合物,结合,阴离子部位,丝氨酸,组氨酸,酯解部位,胆碱,复活的胆碱酯酶,乙酸,胆碱,乙酰化胆碱酯酶,裂解,水解,第二节 抗胆碱酯酶药基本作用：抑制AchEAch堆积M、N样 作用,分为,一.可逆性抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药理作用过程,可逆性：新斯的明、毒扁豆碱,难可逆性：有机磷酸酯类,药理作用,1.眼 缩瞳调节痉挛降低眼内压,

2、3.骨骼肌,（1）,（）,AChE,Ach,NM-R,（）,（2）直接（）NM-R,（3）促进运动神经末梢释放Ach,（）,NM-R,兴奋,2.胃肠道 胃收缩，胃酸分泌 食管蠕动，张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容排出,药理作用,4.心血管系统 兴奋神经节、效应器ACh受体*对心血管的影响较胆碱激动剂弱 效应：负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱 心排出量下降,药理作用,其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌,临床应用,重症肌无力（myasthenia gravis）腹气胀及尿潴留 青光眼（glaucoma）解毒治疗 阿

3、尔茨海默病（Alzheimers disease）,常用易逆性抗AChE药,新斯的明Neostigmine体内过程 为季铵盐，脂溶性低，口服吸收少，不易透过血脑屏障及角膜,新斯的明,胆碱酯酶,新斯的明-酶复合物,3-羟苯三甲铵,二甲胺基甲酰化酶,3-羟苯三甲铵,胆碱酯酶,二甲胺基甲酸,新斯的明（neostigmine）,作用,AChE,Ach,M-R,N-R,（）,（）,本药的选择性高,1.骨骼肌,（1）,（）,AChE,Ach,NM-R,（）,（2）直接（）NM-R,（3）促进运动神经末梢释放Ach,（）,NM-R,兴奋,2.平滑肌（胃肠、膀胱）,新斯的明（neostigmine）,作用,兴

4、奋,应用1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im2.肌松药过量解救（非除极化型）3.腹气胀和尿潴留4.阵发性室上性心动过速,对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱,不良反应及注意禁用于：机械性肠梗阻，泌尿道梗阻病人。,其他抗胆碱酯酶药作用比较,药名作用,吡斯的明,特 点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,依酚氯铵,快、强、短,诊断重症肌无力,加兰他敏,与新斯的明类似,脊髓灰质炎后遗症,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,地美溴铵,强持久,无晶体畸形开角型青光眼,二.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,分类：1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（6

5、05）2.强毒：敌敌畏（DDVP）3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷,中毒机制,有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图,有机磷酸酯类,胆碱酯酶,胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物,磷酰化胆碱酯酶,中毒表现,（一）急性中毒1.M样症状,汗，泪，呼吸腺，消化腺,支气管,眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清,平滑肌：,兴奋,腺体,分泌增加：,呼吸困难,胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁,膀胱：尿失禁,2.N样症状,3.中枢神经系统 先兴奋，后抑制。,心血管：心率减慢，血压下降,1.M样症状,肌束震颤,NN,副交感N节,节后纤维,放,交感N节,（）,

6、（）,节后纤维,放,肾上腺髓质,放,N M,Ach,（+）,M-R,NA,AD、NA,肌无力,肌麻痹,临床分型：轻度 M样中度 M样N样重度 M样N样CNS,AChE活性,70,50,30,（二）慢性中毒,中毒防治急性中毒的治疗原则：1.离开现场2.清除毒物：清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液 导泻：MgSO4,注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液,3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药,作用1.使磷酰化胆碱酯酶复活2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化,肟基,碘解磷定的化学结构,碘解磷定,碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图,复合物,复活的胆碱酯酶

7、,磷酰化碘解磷定,磷酰化胆碱酯酶,复活的胆碱酯酶,+PAM,碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆 PAM）,一.疗效：1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。3.对乐果无效。,性质水溶性小，且不稳定,应用中、重度有机磷酸酯类中毒,二.解毒作用：1.迅速控制肌颤。2.对植物神经，中枢系统症状有一定改善。3.不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用。,三.不良反应 静脉滴注过快，可有乏力，视力模糊，恶 心，呕吐，心率快。,氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）,特点：1.水溶性好，可im。2.副作用小，临床常用。,小 结,拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质作用相似的药物。分两类：1、直接作用于受体激动药：以毛果芸香碱为代表，通过直接激动受体产生作用，主用于青光眼(缩瞳，降眼压，调节痉挛)。,、chE 抑制药：以新斯的明为代表，主要通过抑制chE而产生、样作用，临床可用于重症肌无力，非去极化肌松药中毒，术后肠麻痹、尿潴留，阵发性室上性心动过速。,思 考,、毛果芸香碱的药理作用/用途？、毛果芸香碱治疗青光眼时的注意事项？、新斯的明有哪些作用和用途？4、有机磷酸酯类药物的中毒与解救？,