药理学总复习.ppt

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1、药理学总复习,药效学,药动学,What drugs do to the body,What the body does to drugs,药动学,1.比较两种药物跨膜转运类型的特点。2.解释:首关消除、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂、Css。3.简述半衰期的概念及其临床意义。4.简述药物消除动力学类型及特点。5.列举药动学参数：F T1/2 Vd CL。,药动学,药物跨膜转运,脂溶扩散,主动转运,体内过程,吸收,首关消除,F,分布,竞争蛋白结合,Vd,代谢,肝药酶诱导或抑制,排泄,竞争分泌通道,CL,T1/2,一级,零级,1.药物的理化性质和制剂特点2.给药途径和吸收环境3.药物的解离度和环境pH

2、 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄,影响药物吸收的因素,影响分布的因素,1.血浆蛋白结合率;2.器官血流量3.组织细胞结合;4.体内屏障 5.体液pH和药物的解离度(pKa),消除半衰期（elimination half life,t1/2）,血浆药物浓度下降一半的时间。,P 19,意义（significance of t1/2）：,1.确定给药间隔;2.反映体内药物消除的情况;3.预测达到坪值的时间（45 t1/2）;4.检测肝肾功能。,药物消除动力学（elimination kinetics）,（一）一级消除动力学（恒比消除）(first-order elimination kinetics

3、),单位时间内药物消除的百分率恒定。,P 15,绝大多数药物消除方式2.药物消除速率与血药浓度成正比3.t1/2 恒定:t1/2 0.693/ke,1.少数药物的消除方式；2.药物消除速率与血药浓度无关；3.t1/2不恒定,t1/2,C0,ke,0.5,（二）零级动力学消除(恒量消除)(zero-order elimination kinetics),单位时间内药物消除的量恒定。,100,50,25,12.5,400,340,280,220,零级(恒量),一级(恒比),1.简述药物的治疗效果和不良反应;2.列举评价药物药效和安全性指标;3.简述什么是量-效关系;量效曲线的种类及意义。4.解释:

4、治疗指数、激动剂、拮抗剂。,药效学,药效学,药物的基本作用,作用与效应治疗效果:对因、对症不良反应,药物的量效关系,量反应量效曲线质反应量效曲线量效曲线的意义,药物的作用机理,特异性、非特异性,药物与受体,亲和力、内在活性 激动剂、拮抗剂,量效曲线的意义,1.评价药效 半数有效量（ED50）效能（efficacy）效价强度（potency）2.评价药物的安全性 半数致死量（LD50）治疗指数（therapeutic index,TI）可靠安全系数=LD 1/ED 99 1 安全范围：ED 95 LD 5 之间的距离,图3-2 各种利尿药的效价强度和最大效应比较,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻

5、嗪,-lgC,E(%),pD2,a,b,c,亲和力,ab=c,内在活性,abc,-lgC,E(%),100,50,x,y,z,pD2x,pD2y,pD2z,亲和力,xyz,内在活性,x=y=z,Log C,E,A,A+B,Log C,E,A,A+B,药物相互作用（drug interaction）,药物相互作用,体外相互作用：配伍禁忌,体内相互作用,药效学：协同、拮抗,药动学,吸收,分布,代谢,排泄,耐受性（tolerance）,耐药性（resistance）,拟胆碱药,M-R 激动药,抗ChE药,抗胆碱药,M-R 阻断药,N-R 阻断药,pilocarpine,neostigmine,atr

6、opine,筒箭毒碱,拟肾上腺素药,-R激动药,NA,、-R激动药,Adr,DA,-R激动药,异丙肾上腺素,抗肾上腺素药,-R阻断药,phentolamine,-R阻断药,propranolol,1.简述新斯的明的作用、作用机理、作 用特点及临床用途。2.阐述中、重度有机磷中毒如何解救。,拟胆碱药,1.简述毛果芸香碱的作用及用途；2.解释：调节痉挛。,M-R 激动药,抗ChE药,【Mechanism of actions】(作用机理),可逆性（-）AChE ACh M、N样作用,1.对骨骼肌作用最强,(1)（-）AChE(2)直接(+)N2-R(3)促进ACh释放,2.对胃肠道、膀胱平滑肌作用

7、较强,新斯的明 neostigmine,【Clinical Use】,1.重症肌无力2.腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.竞争性神经肌肉阻滞剂过量中毒5.阿托品中毒 禁用于:(1)机械性肠梗阻或尿道梗阻(2)琥珀胆碱过量中毒 理由?,毒扁豆碱与新斯的明的区别？,【中毒原理】,有机磷酸酯类+AChE 磷酰化AChE AChE失活ACh堆积 中毒。,【中毒症状】,轻度中毒:M症状中度中毒:M症状+N症状重度中毒:M症状+N症状+CNS症状,有机磷中毒,M-R阻断药,阿托品（atropine）,1.解除M、N1、CNS症状作用;2.不能解除N2症状3.不能复活AChE,胆碱酯酶复活药 碘解磷

8、定,1.使磷酰化AChE 脱磷酸 AChE复活,2.与 游离的有机磷酸酯类结合排出体外。,【中毒解救】,1.阐述阿托品的作用、用途、不良 反应、禁忌症；2.比较山莨菪碱和东莨菪碱的作用 特点及用途；3.列举肌松药的分类及代表药,抗胆碱药,M-R 阻断药 atropine,N-R 阻断药 筒箭毒碱,Atropine,腺,眼,平,心血管,CNS,作用,(-)分泌,用途,麻醉前给药,盗汗,流涎,不良反应,口干,体温,禁忌症,发热,扩瞳,眼内压,调节麻痹,虹膜炎验光,眼内压,视力模糊,青光眼,松弛,内脏绞痛,便秘,尿潴留,前列腺肥大,HR,血管扩张,心动过缓传导阻滞,心动过速,心动过速,先兴奋后抑制,

9、有机磷中毒,感染性休克,Atropine：心、平、眼、腺山莨菪碱：解痉、抗休克、解救有机磷中毒东莨菪碱：麻醉前给药、防晕止吐、帕金森病后马托品：眼科溴丙胺太林：解痉、止吐苯海索：抗帕金森病异丙托溴铵：平喘哌仑西平：消化性溃疡,Summary,M-R blockers,除极化型肌松药（非竞争性肌松药）,骨骼肌松驰药(肌松药),非除极化型肌松药（竞争性肌松药）,琥珀胆碱,筒箭毒碱,（）N2-R后膜持久去极化 N2-R 不对ACh起反应 肌松,(-)N2-R 竞争性对抗ACh的作用 肌松,1.列举拟肾上腺素药的分类及代表药2.比较Adr，NA，异丙肾上腺素和 多巴胺的作用和用途。3.解释：肾上腺素的

10、作用翻转,拟肾上腺素药,-adrenoceptor agonists 去甲肾上腺素 noradrenaline,&-adrenoceptor agonists 肾上腺素 adrenaline,-adrenoceptor agonists 异丙肾上腺素 isoprenaline,去甲肾上腺素 noradrenaline(NA),【Clinical Use】,休克早期2.药物中毒性低血压3.上消化道出血 PO,(+)，1-R:心、血管、BP,1.局部组织缺血坏死,处理：酚妥拉明、普鲁卡因,【Clinical Use】,2.急性肾功能衰竭,高效利尿药,肾上腺素 adrenaline(Adr),【Cl

11、inical Use】,心跳骤停2.过敏性休克 首选理由?3.支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍或局部止血,(+)，-R:心、血管、BP、支气管,Adr,(+)-R,(+)2-R,Question,先用-R 阻断药，再用Adr，其血压曲线将如何改变？,酚妥拉明,Adr,肾上腺素作用的翻转(Adrenaline reversal),-R阻断药可阻断Adr（+）-R 的作用，保留其（+）-R作用，从而使Adr的升压作用翻转为降压。,P 96,多巴胺 dopamine(DA),【Clinical Use】临床用途,1.抗休克（antishock）2.急性肾衰（Acute renal failure）

12、3.急性心衰（Acute heart failure）,1.(+)、DA-R,【Mechanism of action】作用机理,异丙肾上腺素 Isoprenaline,【Clinical Use】临床用途,1.心跳骤停2.II、III 度房室传导阻滞3.支气管哮喘急性发作 与Adr的区别？4.感染性休克,(+)1、2-R,P 88,1.简述酚妥拉明的作用、用途、不良反应。2.简述普萘洛尔的作用、用途、禁忌症。3.解释：内在拟交感活性。,抗肾上腺素药-R阻断药 phentolamine-R阻断药 propranolol,-R 阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）,酚妥拉明 phentolam

13、ine,(-)1-R,血管扩张,外周阻力,BP,外周血管痉挛性疾病,静滴NA外漏,抗休克,心衰,诊治嗜铬细胞瘤,心脏（+）、心律失常,体位性低血压,反射,能否用Adr升压？,question,心律失常：窦性心动过速 首选2.心绞痛：变异型不用 3.高血压：一线降压药 降压机理?4.甲亢、偏头痛,【Clinical uses】临床用途,普萘洛尔 propranolol(心得安),【Contraindication】禁忌症,支气管哮喘 窦性心动过缓严重房室传导阻滞 严重心衰,全麻药1.解释：MAC2.说明血/气分配系数与麻醉的关系3.复合麻醉:麻醉前给药:阿托品、地西泮、哌替啶 诱导麻醉：硫喷妥钠

14、、氧化亚氮局麻药:局麻药作用机理及各药特点,1.镇静催眠药的分类和代表药；2.简述安定的作用、用途。,地西泮（diazepam）1.抗焦虑2.镇静催眠3.抗惊厥、抗癫痫4.中枢性肌松注：不抗抑郁,镇静催眠药,比较各种类型癫痫的选药。列举抗惊厥药物。简述硫酸镁的作用、用途。,抗癫痫、抗惊厥药物,1.列举抗帕金森病药物分类。2.分析左旋多巴与卡比多巴合用治 疗帕金森病是否合理，说明理由。,抗帕金森病药物,正常,ACh,DA,帕金森病,ACh,DA,黑质病变 纹状体DA含量 ACh相对,治疗：,平衡原则,DA功能 拟DA药,ACh 功能 抗胆碱药,DA前体药:左旋多巴,L-DOPA增效药：卡比多巴,

15、DA-R 激动药：溴隐亭,促DA释放药：金刚烷胺,苯海索,左旋多巴,纹状体,多巴脱羧酶,DA-疗效,肝,多巴脱羧酶,DA-不良反应,卡比多巴苄丝肼,（）,1.不易透过BBB2.无其它药理作用,心宁美 美多巴,1.从受体角度阐述氯丙嗪的作用、用途、不良反应。2.列举抗躁狂症和抗抑郁症药物。,抗精神失常药,中脑-皮质通路D2-R,中脑-边缘系统D2-R,黑质-纹状体通路D2-R 锥体外系反应,结节-漏斗通路DA-R 影响内分泌,抗精神病作用,氯丙嗪,(-),R 体位性低血压,M-R 口干、眼内压、便秘,催吐化学感受区D2-R 镇吐,体调中枢D2-R 人工冬眠,氯丙嗪 chlorpromazine,

16、列举阿片-R激动药、部分激动药、拮抗药。2.简述吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反应。3.分析吗啡能否用于治疗心源性哮喘和 支气管哮喘。,镇痛药,1.简述阿司匹林的作用、用途、不良反应。2.比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的 作用和应用。3.比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。,解热镇痛药,chlorpromazine,aspirin,机理,(-)体调中枢体 调中枢失灵,(-)COX PG合成,特点,降温受环境温度影响对高温和正常体温均影响产热和散热,降温不受环境温度影响只降高温增加散热,用途,人工冬眠 低温麻醉,一般发热,Morphine,Aspirin,机理,(+)阿片-R,（-

17、）PG合成酶,特点,镇痛作用强、广成瘾抑制呼吸,镇痛作用中等钝痛效好，锐痛和内脏绞痛无效不成瘾，不（-）呼吸,用途,急性锐痛（剧痛）,慢性钝痛（炎性疼痛）,1.列举抗心律失常药的基本作用。2.简述抗心律失常药分类、代表药及主 要临床用途。,抗心律失常药的基本作用1.自律性2.后除极3.消除折返：改变传导、ERP,类别,代表药,主要用途,类：钠通道阻滞药,奎尼丁普鲁卡因胺,广谱广谱（主要室性）,b:轻度阻钠 促钾外流,lidocaine苯妥英钠,室性首选强心甙致心律失常首选,a:适度阻钠 轻度阻钾,抗心律失常药物分类和代表药,类：R阻断药,propranolol,室上性窦性心动过速首选,类：延长

18、APD药,胺碘酮,广谱,类：钙拮抗药 维拉帕米,室上性阵发性室上性心动过速首选,c:重度阻钠,氟卡尼普罗帕酮,室上性、室性,阻钙内流,verapamil,1.列举利尿药的分类及代表药。2.简述高效、中效利尿药的作用、用途及主 要不良反应。3.列举下列情况首选药：急性肺水肿 脑水肿 一线抗高血压 对抗醛固酮,乙酰唑胺,高效类,噻嗪类,留钾类,呋噻米(Furosemide,速尿),【Clinical Uses】,各种严重水肿2.急性肺水肿和脑水肿:首选理由?3.急慢性肾衰4.高钙血症5.加速某些毒物的排泄,【Adverse reactions】,1.水、电解质紊乱2.耳毒性:禁与氨基苷类合用3.高

19、尿酸血症,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),【Actions】,利尿作用2.抗利尿3.降压,轻中度水肿尿崩症高血压高尿钙症伴肾结石,【Clinical uses】,【Adverse reactions】,1.低血钾、低血镁、低氯碱血症2.高尿酸、高血糖、高血脂,简述一线抗高血压药物的作用、特点、用途及主要不良反应。,一线降压药:利尿药:hydrochlorothiazide-R 阻断药:propranolol血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）:captopril 钙通道阻断药:nifedipine,-R阻断药-R blockers,【Mechanism】,Propranolo

20、l 普萘洛尔,1.（-）心脏1-RHR、收缩力CO2.（-）肾脏1-R肾素分泌阻断RAS3.（-）外周突触前膜 2-RNA4.（-）中枢-R外周交感张力5.PG合成,肾素-血管紧张素系统,血管紧张素原,肾素,Angiotensin,ACE,Angiotensin,收缩血管,醛固酮分泌,促心血管肥大增生,AT1受体,激肽原,缓激肽,失活,释放NA,图 23-1 P220,（-）ACE,【Mechanism】,ACEI 卡托普利 Captopril,1.Ang，NA:收缩血管作用 2.缓激肽水解，PG:扩张血管作用 3.醛固酮：血容量4.抑制左心室肥厚和血管壁增生,氯沙坦 可乐定 哌唑嗪 硝普钠,

21、治疗充血性心衰药,1.列举治疗心衰的药物分类及代表药。2.简述ACEI治疗心衰的作用机制。3.简述地高辛（digoxin）的作用、用途、不良反应及防治。4.为心源性哮喘病人制定一治疗方案，说明用药理由。,收缩力前负荷:舒张末期压力或容积后负荷:外阻心输出量,CHF,正性肌力药,强心苷类（digoxin）,非苷类正性肌力药,降低心负荷药,扩血管药,利尿药,RAS抑制药,ACEI,AT1-R 拮抗药,抗醛固酮药,-R blockers：卡维地洛、美托洛尔,治疗心衰的药物分类,拟肾上腺素药如Adr能否治疗CHF？,血管紧张素转化酶抑制药(ACEI),【Mechanism】,（-）ACE,1.减轻心脏

22、的前后负荷,(1)Ang,NA,缓激肽 扩血管,(2)醛固酮 血容量,2.抑制心肌及血管重构3.抑制交感神经活性4.改善血流动力学 外阻，CO，肾血流，LVEDP,强心苷digoxin、毒K,三大作用,正性肌力,负性频率,负性传导,二大用途,CHF,心律失常,三大毒性,心脏毒性,胃肠道毒性,NS毒性及视觉障碍,三大防治措施,停药补钾,抗心律失常,地高辛抗体,机理、特点,列举抗心绞痛药物分类及代表药。简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。分析硝酸酯类与R 阻断药合用治 疗心绞痛是否合理。,抗心绞痛药,硝酸甘油 Nitroglycerin,【Pharmacological actions】,1.心肌耗氧

23、量:扩张A、V,心脏负荷,2.扩张冠脉,缺血区血流 3.心内膜下区域血供 4.保护缺血的心肌,【Clinical uses】,1.各型心绞痛:舌下 2.急性心肌梗死 3.充血性心衰,心肌收缩力,Propranolol,冠状动脉,心室容积,HR,Nitroglycerin,扩张,收缩,射血时间,BP,作用于血液及造血系统药1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物2.比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应3.正确选用止血药:维生素K、氨甲苯酸、NA、Adr、垂体后叶素4.列举影响铁剂吸收的因素,血栓栓塞性疾病,heparin,香豆素类:warfarin,抗血小板药：aspirin,纤维蛋白溶解药：SK、U

24、K,小结（Summary）,不溶栓,溶栓,特异性解毒药：heparin:鱼精蛋白 warfarin:VitK SK、UK:氨甲苯酸肝素与香豆素类特点比较,1.列举H1-R阻断剂药物及临床用途2.列举H2-R阻断剂药物及临床用途,1.列举平喘药的分类、代表药及临床选药。2.列举镇咳药的分类及代表药。可待因3.列举祛痰药的分类及代表药。,1.列举抗消化性溃疡药物;2.比较四类抑制胃酸分泌药;,抗酸药：氢氧化铝2.抑制胃酸分泌药：四类3.增强胃粘膜屏障功能药：枸橼酸铋钾、硫糖铝4.抗幽门螺杆菌药：枸橼酸铋钾、奥美拉唑 甲硝唑、阿莫西林、四环素,H2-R blockers:西米替丁、雷尼替丁 M-R

25、blockers:哌仑西平胃泌素-R阻断药：丙谷胺（Gastrin receptor blocker）H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑（proton pump inhibitors，H+泵抑制药）,抑制胃酸分泌药,肾上腺皮质激素类药物1.列举糖皮质激素的作用、用途、不良反 应、禁忌症。2.简述糖皮质激素治疗严重感染的理由及 用药注意。3.解释“隔日疗法”。4.分析可的松、泼尼松为何不用于肝功能不良者。,抗炎抗免疫抗休克血液(四多一少),CNS:(+)消化系统:胃酸 代谢:糖 脂肪 蛋白质 水盐,Clinical uses,Adverse reaction,严重急性感染：抗炎、抗毒、抗休克

26、中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等 辅助治疗：病情稳定后减量停药 配用足量有效的抗菌药，先用后停 病毒感染一般不用：水痘禁用(2)防止某些炎症后遗症：角膜溃疡禁用,1.严重感染或炎症：,【Clinical uses】,2.自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植的排斥反应3.休克（shocks）:感染中毒性休克4.血液病5.局部应用6.替代疗法（1）急慢性肾上腺皮质功能减退（2）垂体前叶功能减退（3）肾上腺次全切除,【Adverse reactions】,1.长期大量应用引起的不良反应(1)医源性肾上腺皮质功能亢进：代谢紊乱,(2)诱发、加重感染、溃疡、糖尿病、高血压 精神病、癫痫,(3)其它：骨质

27、疏松、肌肉萎缩、致畸,2.停药反应：,(1)肾上腺皮质功能不全,(2)反跳现象,甲状腺激素和抗甲状腺药1.列举甲状腺激素的临床用途;2.列举抗甲状腺药物的分类;3.简述甲亢术前如何准备;4.比较硫脲类和碘化物的作用机理、特点及用途。,治疗甲状腺疾病药物,治疗甲低药物,呆小病粘液性水肿单纯性甲状腺肿,治疗甲亢药物,甲状腺激素（T3、T4）,硫脲类：碘和碘化物（大剂量）放射性碘、R阻断药甲亢内科药物治疗：碘不用甲亢术前准备甲状腺危象,过氧化酶（合成）蛋白水解酶（释放）,胰岛素和口服降糖药1.列举抗糖尿病药物分类;2.简述胰岛素的作用、用途、不良反应;3.比较口服降糖药的特点及用途。,治疗糖尿病药,

28、胰岛素,口服降糖药,1.IDDM(1型DM)2.饮食或口服降糖药不能控制的 2型DM3.伴有合并症的 DM4.酮症酸中毒、糖尿病昏迷,1.胰岛素增敏药：2型DM及胰岛素抵抗2.磺酰脲类：胰岛功能尚存的轻中度 2型DM 3.双胍类：轻症 DM，尤其是肥胖者4.葡萄糖苷酶抑制药：餐后血糖控制不理想者,抗菌药物概论1.解释:抗菌谱（Antibacterial spectrum）最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）化疗指数（Chemotherapeutic index,CI）2.列举抗菌药物作用机理3.简述耐药性（resistance）及产生机理,抗菌药物作用机理,1.抑制细胞壁合成：-内酰胺

29、类、异烟肼2.影响胞浆膜的通透性,3.抑制细菌蛋白质的合成 大环内酯类、氨基甙、四环素、氯霉素4.影响核酸和叶酸代谢 喹诺酮类、利福平、磺胺类,-内酰胺类,多粘菌素,喹诺酮类,利福平,红霉素、林可、氨基苷、四环素、氯霉素,磺胺类,TMP,耐药性产生机理,1.产生灭活酶：-内酰胺酶2.降低胞浆膜通透性3.改变靶位结构4.药物主动外排系统活性 5.改变代谢途径 代谢拮抗物：磺胺药 PABA,耐药机理 Mechanisms of resistance,1,2,3,4,1.根据青霉素G的抗菌机理，解释其作用特点。2.试述青霉素G的首选适应症、主要不良反应 及防治措施。3.列举半合成青霉素分类、代表药及

30、主要用途。4.比较四代头孢菌素的主要特点及用途。,1.列举大环内酯类、林可霉素类、多肽 类药物的作用机理及临床用途。2.红霉素与林可霉素能否联合用药？解释理由。,1.列举氨基苷类药物及共性；2.列举链霉素、庆大霉素、阿米卡星的作用 特点及临床用途；3.说明下列联合用药是否合理：链霉素+庆大霉素：严重G-杆菌感染；庆大霉素+NaHCO3：治疗泌尿道感染,1.列举四环素、氯霉素的抗菌谱、抗菌机理、临床用途及主要 不良反应。2.解释:superinfection(二重感染)3.列举半合成四环素药物及作用特点。,1.简述氟喹诺酮类抗菌谱、抗菌机理、临 床用途。2.简述磺胺药作用机理、主要不良反应及 防治措施。3.试分析复方新诺明的配伍合理性。,1.列举一线抗结核药物2.简述异烟肼、利福平 抗结核机理及特点3.简述抗结核药物的应用原则,1.列举抗疟药的分类、代表药、作用环节及临 床用途。2.列举甲硝唑的临床用途。,1.解释GF、CCSA、CCNSA。2.简述抗肿瘤药的分类及各类代表药。,