药理学09第九章N胆碱受体阻断药.ppt

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1、第九章 N胆碱受体阻断药,学习要点：1、掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点。2熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的用途。,定义：与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受体激动药的作用。分类：,N1-R阻断药N2-R阻断药,一、N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）,用途:1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,概念：作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。分类 除极化型肌松药（非竞争性N2受体阻断药）非除极化型肌松药（竞争性N2受体阻断药）

2、,二、N2胆碱受体阻断药1（骨骼肌松弛药）,琥珀胆碱(succinylcholine)又称司可林(scoline),化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成。机理：此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。,（一）除极化型肌松药,?,兴奋收缩耦联,【药理作用】,松弛骨骼肌：,IV.1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,作用机理,琥珀胆碱和N2受体结合,离子通道开放,Na+内流引

3、起终板膜去极化(类似ACh)，但去极化时间长于ACh引起的去极化。？因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.12分钟,而水解ACh只需100秒)。导致Na+通道持续开放和持续去极化。,相阻断：,此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。,相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：,琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。,虽然N受体对ACh具有亲和力，但ACh不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭）。,特点：(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪），为什么？,因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，

4、引起终板膜去极化。,因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。,病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。,(2)抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。,琥珀胆碱由假性AChE水解，假性AChE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100秒），新斯的明也抑制假性AChE，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。,(3)快速耐受性,(4)治疗剂量无神经节阻断作用,体内过程,假性AChE,琥珀胆碱,琥珀单胆碱,胆碱+琥珀酸,2%原型肾排泄,临

5、床应用,内窥镜检查：气管镜、食道镜,气管内插管，或手术需要。,不良反应,1.窒息：,应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。,2.肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。,3.血钾升高：,持续去极化，释放K+入血。,4.其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。,【药物相互作用】,1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用,2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。,3.氨基苷类抗生素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。,按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵 哌库铵,非除极化型

6、肌松药,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。,筒箭毒碱（d-tubocuratine),【来源】,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。,特点：,1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常,2.AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加

7、大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。,肌松以外的作用,促进体内组胺释放,神经节阻滞作用,BP,去极化型肌松药分类及其特点比较,天然生物碱（环苄基异喹啉）,筒箭毒碱（d-tubocurarine),肾消除肝消除,苄基异喹啉,阿曲库铵(atracurium）,血浆胆碱脂酶水解,中效,24,3040,长效,46,80120,分类及药物,肌松特性,起效时间(分),持续时间(分),消除方式,临床应用,1.外科：(1)松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；(2)气管内插管；2.非外科：(1)内窥镜检查；(2)重症肌无力诊断；(3)电休克时防止骨折；,小 结,1N受体阻断药的分类2琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用。,本章要求,1掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点。2熟悉琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用。,The end,