药物概论达格列净-使糖尿增加的降糖新药.ppt
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1、达格列净 使糖尿增加的降糖新药,姓名:沈洁莹学号:200821180140,背景,当前,糖尿病群体正在不断扩大,由代谢紊乱和慢性高血压所致大血管和微血管并发症严重影响患者生活质量,甚至随时威胁患者生命。因此,糖尿病的治疗受到广泛而高度的关注。专家指出,随着2型糖尿病患者病情的进展,胰岛细胞功能逐渐衰退直至衰竭,而传统治疗,不论是胰岛素促泌剂还是增敏剂的降糖疗效均依赖于胰岛细胞功能的存在。因此,越来越多的患者,尤其是中、晚期患者的血糖水平越来越难以控制。对于这些目前治疗欠佳的2型糖尿病患者,不依赖于胰岛素的降糖药物可能会提供更加有效的治疗选择,帮助患者实现更好的血糖控制。,起源:肾脏在血糖调节中
2、的作用,肾脏在维持人体代谢平衡及血糖调节中具有重要作用。99 的血浆葡萄糖在肾脏经肾小球滤过,再在肾小管又被重吸收入血。在肾小中,有一种被称作“钠葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)”的物质,其功能是重吸收经肾小球滤过的大部分葡萄糖。,随着血浆血糖水平的升高,肾小球滤过的葡萄糖也同比增加。当血糖小于83mmoIL时,滤过的葡萄糖可被肾小管100重吸收;当血糖大于83mmoIL时葡萄糖重吸收速率小于葡萄糖滤过速率此时尿中可检出糖分。因此血糖水平83mmoIL被视为血糖排泄阈值(肾糖阈值)。当血糖迅速升高大于1 33mmoIL时,肾小管重吸收达到饱和 即葡萄糖重吸收不再随肾小球葡萄糖滤过增多而增多
3、而葡萄糖排泄持续增加。因此血糖水平1 33mmolL被视为饱和阈值。,糖尿病患者的肾糖排泄阈值和饱和阈值均升高,SGLT-2作用增强,表现为血浆血糖大于1 33mmoIL时 滤过的葡萄糖仍然能被肾小管重吸收。基于人体肾脏在血糖调节中的作用和糖尿病患者的生理特点 越来越多的研究以SGLT-2作为靶点,试图寻找到特异性SGLT2抑制剂使体内多余的葡萄糖以尿糖形式排出,从而恢复2型糖尿病患者的正常血糖水平。,成果:不依赖胰岛素的新型降糖药,有研究显示,SGLT2抑制剂可通过抑制SGLT2来阻滞肾小球滤过的葡萄糖在肾小管的重吸收从而促进葡萄糖经尿液排泄从而降低血糖水平。其降糖作用不依赖于胰岛素分泌,也
4、与胰岛细胞功能或胰岛素敏感性无关单药治疗不易发生低血糖。有潜力成为单独使用或与其他降糖药物联用的口服降糖药,为糖尿病患者的血糖控制提供了一种新的治疗手段。,现在一般认为二甲双胍是2型糖尿病患者的首选口服降糖药,但随着疾病的进展,二甲双胍单药治疗常不足以使患者血糖达标,许多患者需要联合使用多种口服降糖药。对于二甲双胍单药治疗血糖控制欠佳的2型糖尿病患者来说联合钠葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂将成为一种新的治疗方案。,当前处于临床实验阶段的SGLT2抑制剂为达格列净(DapagIiflozin),它与二甲双胍及其他口服降糖药的作用机制不同,联合治疗将起到机制互补,提高疗效的作用。,简介
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