药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析.ppt

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1、第十一章,抗生素类药物的分析,进入,返回主目录,思考与练习,第一节 概 述,第二节 内酰胺类抗生素,第三节 氨基糖苷类抗生素,第四节 四环素类抗生素,第五节 抗生素类药物中高分 子杂质的检查,基本要求,基本要求,一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。,返 回,第一节 概述,1.抗生素药物的特点,化学纯度较低,活性组分易发生变异,稳定性差,2.微生物学法与理化法的比较,微生物检定法,理化法,以抗生素对微生物的杀

2、伤或抑制程度为指标衡量抗生素的生物效价,根据抗生素结构特点，利用其特有的理化性质测定其含量,已知或新发现的抗生素、精致品或粗制品均能测定,测定化学结构已知、已提纯的抗生素,灵敏度高、样品需用量小、反映抗生素的医疗价值，但操作步骤多、费时、误差大,迅速、准确、专属性高、样品需用量小、操作简单、省时,3.抗生素的活性以效价单位来表示：,每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或g 表示。1mg青霉素G钠盐定为1667单位 1mg青霉素G钾盐的单位（u）=1667356.4/372.5=1595u/mg,分类（按结构与性质）：内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、

3、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类,返 回,第二节 内酰胺类抗生素,青霉素类,头孢菌素类,青霉素,（青霉素钾、钠）,氨苄西林（氨苄青霉素）,阿莫西林（羟氨苄青霉素）,普鲁卡因青霉素,头孢氨苄,头孢拉啶,头孢羟氨苄,头孢噻吩钠,酸性,结构特点与性质,一、,与碱金属(Na+、K+)成盐,（一）羧基,易溶于水,与有机碱(普鲁卡因)成盐,难溶于水,普鲁卡因青霉素,（二）手性C,头孢菌素类 C6 C7,青霉素类 C3 C5 C6,旋光性,（三）共轭体系,青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基,UV,（四）内酰胺环,水溶液 不稳定,干燥纯净 稳定,不稳定性因素,四元环张力大,酰胺键易水解,例,

4、青霉素的降解反应,（一）呈色反应,1.羟肟酸铁反应,-内酰胺类,呈色,羟肟酸衍生物,（红、棕、褐）,2.茚三酮反应,-氨基,蓝紫色,3.双缩脲反应,似肽键,紫,4.与重氮苯磺酸反应,橙黄色,重氮苯磺酸,-,-,5,6,OH,H,C,（偶合）,酚羟基,头孢哌酮,5.与变色酸-硫酸反应,活泼“-CH2-”,青霉素阿莫西林氨苄西林,（分解）,变色酸,显色,1.K+、Na+的火焰反应,（二）各种盐的反应,2.沉淀反应（青霉素盐）,遇酸,在过量HCl或有机溶剂中溶解,3.重氮化-偶合反应,重氮化-偶合反应,芳伯氨基,4.与三硝基苯酚反应,二苄基乙二胺,mp,三硝基苯酚,样品、分解产物,Cu2+,pH3.

5、8,分子重排,2、,IR法,3180cm-1N-H,内酰胺 C=O,1780cm-1,3470cm-1O-H,1690cm-1仲酰胺C=O,1250cm-1C-O,以阿莫西林为例,对照品对照法,三、杂质检查,药物 检查项目 检查方法 头孢他啶 聚合物 HPLC法 头孢曲松钠 头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 头孢呋辛酯 有关物质和异构体 HPLC法 头孢氨苄 有关物质 反相TLC法 青霉素钾（钠）吸收度 紫外分光光度法,1.头孢他啶聚合物的测定 固定相：葡聚糖凝胶G-10（40120m）流动相A：3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液 流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠 对照品溶液：头孢他啶对照

6、品 100g/ml,1）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用1mg/ml蓝色葡聚糖2000、流动相A测定；重复性用对照品溶液、流动相B测定。N不低于900，拖尾因子0.751.5，峰面积的RSD应小于5.0%。2）测定方法 进样供试液，用流动相A；进样对照液，用流动相B。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%。,2.头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 固定相：ODS 流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38）1）头孢呋辛酯2-异构体的制备：头孢呋辛酯对 照品+流动相 头孢呋辛酯2-异构体。2）系统适用性试验：各异构体之间的R1.5，以 头孢呋辛酯A异构体计算n

7、1500。,3）异构体：tR1 相对保留时间 r12=-1-被测物 tR2 2-标准物异构体 相对保留时间 判断B异构体 0.85 供试液谱图中A异构体的峰面积A异构体 1.0 与A、B异构体峰面积和之比应 为0.480.55。,3.头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法 固定相：活化后的硅胶G板置5%（V/V）正十四 烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干 展开剂：0.1mol/L枸橼酸-0.2mol/L磷酸氢二 钠-丙酮（120：80：3）供试液：本品 50mg/ml 对照液（1）：本品 0.5 mg/ml 对照液（2）：-苯甘氨酸 0.5 mg/ml 对照液（3）：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 0.5 mg/ml,结果判断：供试液如显杂质斑点，与对照液（2）（3）位置相同上所的斑点比较，其颜色不得更深；如显其他杂质斑 点，与对照液（1）所显的主斑点比较，其颜色不得更深。,