胆碱能系统激动药和阻断药.ppt

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1、第五章 胆碱能系统激动药和阻断药,学习要求,掌握M 胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及临床应用；掌握抗胆碱酯酶药新斯的明和胆碱酯酶复活药的作用，作用机制及临床应用；掌握有机磷酸酯类中毒表现及防治。掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。熟悉东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。,胆碱能系统激动药（胆碱能受体激动药，抗胆碱酯酶药）胆碱能系统阻断药（胆碱能受体拮抗药）,乙酰胆碱（ACh）,药理作用 M样作用（主要）：心、平、眼、腺N样作用：骨骼肌,第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药,一、激动药,（一）胆碱酯类：特点：选择性差（M,N）代表药物：卡巴胆碱，贝胆碱（二）生物碱类特点：激动M受体为主代

2、表药物：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱,毛果芸香碱（pilocarpine）,又名匹鲁卡品，从毛果芸香属植物中提出的生物碱药理作用临床应用不良反应,【药理作用】,激动M受体1.眼缩瞳降低眼内压调节痉挛2.腺体汗腺，唾液腺，泪腺，胃腺等分泌增加,【临床应用】,青光眼,虹膜炎,二、阻断药,M胆碱受体阻断药，又称节后抗胆碱药。（一）托品类天然生物碱来源：从茄科颠茄、曼陀罗或莨菪等植物提取代表药物：阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱（二）阿托品合成代用品来源：阿托品改造合成代表药物：后马托品，溴丙胺太林，哌仑西平,骨骼肌,运动神经,心脏、腺体、平滑肌等,副交感神经,交感神经,肾上腺髓质,NA,Ach,阿托品,竞争

3、性拮抗M胆碱受体。对M受体有较高选择性，对各种M受体亚型的选择性较低，且大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。作用广泛，组织选择性不高，主要作用于心血管，平滑肌，眼和腺体等组织器官。大剂量作用于中枢神经系统。,【药理作用】,心脏：治疗剂量使心率短暂轻度减慢，大剂量使心率加快促进房室传导血管：治疗量无影响，大剂量扩张小血管，改善微循环，与抗胆碱作用无关内脏平滑肌：松弛 胃肠道膀胱胆管和子宫眼睛：扩瞳眼内压升高调节麻痹,腺体：抑制分泌中枢神经系统作用(CNS)：治疗量无影响，大剂量兴奋，中毒剂量产生幻觉，抽搐，惊厥。,【临床应用】,1.内脏绞痛:解除平滑肌痉挛 2.眼科虹膜睫状体炎验光，检查眼底3

4、.全身麻醉前给药4缓慢型心律失常 5抗休克 6解救有机磷酸酯类中毒,东莨菪碱,主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。晕动病防治，预防给药效果更好对帕金森病也有一定疗效,山莨菪碱,明显的外周抗胆碱作用，解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍作用较强临床用于中毒性休克治疗，也可用于内脏平滑肌绞痛,阿托品的合成代用品,（一）合成扩瞳药,（二）合成解痉药季铵类：溴丙胺太林等 叔胺类：贝那替秦（三）选择性M1受体阻断药：抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗哌仑西平替仑西平,第二节 抗胆碱酯酶药,一、胆碱酯酶 AchE,活性:一个酶分子每分钟内可水解6105个

5、ACh。水解步骤：ACh+AChE 复合物复合物胆碱+乙酰化AChE乙酰化AChE 乙酸+AChE（复活）,二、抗胆碱酯酶药,作用机制：抑制胆碱酯酶活性，使突触间Ach积累。分类易逆性抗AchE药（新斯的明）难逆性抗AchE药（有机磷脂类）,（一）易逆性抗AchE药 新斯的明,【药理作用】1.兴奋骨骼肌（作用最强）抑制胆碱酯酶活性激动骨骼肌运动终板上的NM受体2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱,【体内过程】,口服吸收差，口服剂量明显大于注射量不易进入中枢神经系统 不易进入眼前房,【临床应用】,重症肌无力腹胀气和尿潴留竞争性肌松药过量时的解毒不能用于泌尿道梗阻

6、或机械性肠梗阻,其他药物,吡斯的明加兰他敏毒扁豆碱,（二）难逆性抗AchE药有机磷脂类,【中毒机制】有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复活药以使AChE复活。,【中毒症状】,(1)急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。(2)慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员，主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、

7、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。,【中毒的解救】急性,(1)消除毒物(2)解毒药物阿托品 是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效解毒药物。能迅速对抗体内ACh的M样作用；所用的剂量应该使M样症状消失或出现阿托品化,AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。由于不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。对老化的AchE无用常用药物有碘解磷定和氯解磷定。,第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物,N胆碱受体激动药：烟碱（nicotine尼古丁）N胆碱受体阻断药阻断NN受体：神经节阻断NM

8、受体非除极化型肌松药：维库溴氨，筒箭毒碱除极化型肌松药：琥珀胆碱,（一）非除极化型神经肌肉阻断药,【药理作用】竞争性阻断Ach与受体的结合本身无内在活性，不能激动受体产生除极化肌松作用可被抗AchE药物如新斯的明所拮抗,【临床应用】,全麻辅助用药，用于全麻时气管插管及手术中的肌肉松弛,（二）除极化型神经肌肉阻断药,【药理作用】与受体持续结合，对受体产生持续的激动效应，使受体不能传递更多的神经冲动，形成稳定的复极化。,【临床应用】,骨骼肌松弛作用快而短暂，适用于气管镜，胃镜等短时操作。,A型题,1.毛果芸香碱缩瞳作用的机制是A.阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛 B.激动M受体，使瞳孔括约肌收缩C.激

9、动受体，使瞳孔扩大肌收缩 D.阻断受体，使瞳孔扩大肌松弛E.激动受体，使瞳孔扩大肌收缩,2.毛果芸香碱滴眼后会产生哪些症状A缩瞳、降眼压、调节痉挛 B扩瞳、升眼压、调节麻痹C缩瞳、升眼压、调节痉挛 D扩瞳、降眼压、调节痉挛E缩瞳、升眼压、调节麻痹,答案,答案,3.新斯的明治疗术后腹部气胀的原理是A直接激动M受体 B直接激动NN受体C直接激动 NM受D适当抑制AChEE直接阻断M受体,4氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制是A阻断M胆碱受体 B阻断N胆碱受体 C使失去活性的乙酰胆碱酯酶复活 D直接对抗乙酰胆碱 E使乙酰胆碱酯酶活性受到抑制,答案,答案,5.下列有关neostigmine的描述，哪一

10、项是错误的？A.难透过角膜入眼前房B.对胃肠道平滑肌的兴奋作用较强C.对骨骼肌的兴奋作用最强D.一般很难进入血脑屏障E.与胆碱酯酶结合后难解离,6.解救有机磷酸酯类中毒时尽早使用氯解磷定的原因是A.氯解磷定难以进入组织细胞内B.氯解磷定不易与磷酰化胆碱酯酶结合C.促进有机磷酸酯与胆碱酯酶共价键结合D.避免磷酰化胆碱酯酶发生老化”E.体内胆碱酯酶的合成已经受到抑制,答案,答案,7.急性有机磷中毒病人出现呼吸困难、口唇青紫、呼吸道分泌物增多时，应立即静脉注射的药物是 A.碘解磷定B.哌替定 C.氨茶碱 D.阿托品 E.氢化可的松,8.neostigmine在临床不可用于A有机磷酸酯中毒 B琥珀胆碱

11、过量中毒 C阿托品中毒 D手术后肠胀气 E重症肌无力,答案,答案,X型题,9.新斯的明不能治疗下列何种疾病A手术引起的腹气胀B重症肌无力C泌尿道梗阻D阵发性室上性心动过速E支气管哮喘,10.下列有机磷酸酯类中毒的症状中，阿托品应用后能缓解的有A大汗淋漓B骨骼肌震颤C恶心、呕吐、腹痛、腹泄D心率减慢E呼吸困难,答案,答案,简答题,1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。2.简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。3.毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？,选择题答案：,1B,6D,7D,8B,2A,3D,4C,5E,9CE,10ACDE,简答题答案,药理作用缩瞳 毛果芸香碱激

12、动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。调节痉挛 激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。临床用途青光眼开角型 早期闭角型虹膜炎 与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。,新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性室上性心动过速。,不能。神经损坏后不能释放ACh，毒扁豆碱是通过抑制胆碱酯酶活性使ACh 水解减少而激动M 受体，使瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。,A型题

13、,1阿托品对心脏的作用是A小剂量即能减慢心率 B治疗量增强心肌收缩力C治疗量减少心脏耗氧量 D大剂量减慢传导，加快心率E.大剂量减慢传导，减慢心率,2下列阿托品的哪一作用与其阻断M受体无关A扩大瞳孔B松弛内脏平滑肌C加快心率D扩张血管E抑制腺体分泌,答案,答案,3.阿托品抗感染性休克的主要原因是A.抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因B.抗迷走神经，兴奋心脏，升高血压C.解除血管痉挛，改善微循环，增加重要脏器的血流量D.扩张支气管，缓解呼吸困难E.兴奋中枢，对抗中枢抑制,4.大剂量阿托品用于治疗中毒性休克主要根据是A.阻断血管上的M受体 B.中枢兴奋作用C.阻断心脏上的M受体 D.直接扩张血管平滑

14、肌E.兴奋血管平滑肌上的受体,答案,答案,5阿托品对平滑肌解痉作用强度顺序是A胃肠道膀胱胆管和子宫B膀胱胃肠道胆管和支气管C胆管和子宫胃肠道膀胱D胃肠道胆管和子宫膀胱E膀胱胆管和子宫胃肠道,6阿托品过量中毒时用哪个药解救A毛果芸香碱B东莨菪碱C山莨菪碱D琥珀胆碱E溴丙胺太林,答案,答案,7山莨菪碱突出的特点是A有中枢兴奋作用B拟制腺体分泌作用强 C扩瞳作用强 D抗晕动作用 E缓解内脏平滑肌和小血管痉挛作用强,答案,8东莨菪碱和山莨菪碱的作用区别在于A.对腺体作用不同 B.对中枢作用不同 C.对胃肠道作用不同 D.对心血管作用不同 E.对眼作用不同,9晕车、晕船者可在上车、上船前半小时口服A东莨

15、菪碱B山莨菪碱C阿托品D后马托品E匹鲁卡品,答案,答案,10对胆绞痛可选用A阿托品和阿片类镇痛药如哌替啶合用B阿托品和新斯的明合用C东莨菪碱和阿片类镇痛药如哌替啶合用D东莨菪碱和毒扁豆碱合用E阿托品和多巴胺合用,答案,B型题,11.用于一般眼科检查，有扩瞳作用的是 12.具有中枢抗胆碱作用的是 13.对M1受体的选择性阻断作用更强，用于溃疡病治疗的是 14.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高感染性休克，主要用于内脏平滑肌绞痛 15.有机磷农药中毒肌震颤可选用,A替仑西平B东莨菪碱C山莨菪碱D氯解磷定E后马阿托品,答案,X型题,16阿托品适用于A缓慢型心律失常B胃肠绞痛C感染性休克D前列腺肥大E

16、麻醉前给药,答案,17关于阿托品作用的描述中，正确的是A治疗作用和副作用可以相互转化B小剂量减慢心率，大剂量加快心率C口服不吸收，必须注射给药D解痉作用与平滑肌功能状态有关E可以拮抗胆碱酯类药物引起的外周血管扩张和血压下降,答案,简答题,1.简述阿托品的主要药理作用。2.简述阿托品的临床应用。3.简述山莨菪碱的药理作用特点及临床用途？4.简述东莨菪碱的药理作用特点及临床用途？,选择题答案：,1A,6A,2D,3C,4D,5A,10A,15D,16ABCE,17ABDE,9A,7E,8B,14C,13A,11E,12B,简答题答案,1.简述阿托品的主要药理作用抑制腺体分泌扩瞳、调节麻痹、升高眼内

17、压松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制扩张血管改善微循环中枢兴奋作用,2.简述阿托品的临床应用。解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛。但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用抑制腺体分泌 用于麻醉前给药松弛虹膜括约肌和睫状肌，用于虹膜睫状体炎、验光配眼镜解除迷走神经对心脏的抑制，用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓等缓慢型心律失常解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。用于多种感染中毒性休克解救有机磷酸酯类中毒,3.山莨菪碱的外周抗胆碱作用与阿托品相似，扩瞳和抑制腺体分泌作用比阿托品弱，但对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高。因其不易透过血脑屏障，所

18、以中枢兴奋作用也弱。由于解痉作用选择性较高，毒性较低，现多用于内脏平滑肌绞痛和感染中毒性休克。,4.东莨菪碱的外周抗胆碱作用类似于阿托品，仅在作用强度与时间上略有差异。其抑制腺体分泌作用比阿托品强。扩瞳和调节麻痹作用较阿托品稍弱，持续时间也较短。对心血管系统的作用较弱。治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，较大剂量可产生催眠作用，尚有欣快作用。临床应用：（1）麻醉前给药 不仅能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。,（2）晕动病 预防给药效果好，对已出现晕动病症状如恶心、呕吐的患者疗效较差。也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。（3）帕金森病 东莨菪碱与左旋多巴交替或联合应用，能改善患者流涎、震颤和肌肉强直等症状，可能与其中枢抗胆碱作用有关。（4）其他 代替洋金花进行中药麻醉、治疗肺咯血、重度新生儿窒息、小儿重症肺炎、肺性脑病和流行性乙型脑炎等。,