病毒性心肌炎诊断及治疗.ppt

《病毒性心肌炎诊断及治疗.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病毒性心肌炎诊断及治疗.ppt（30页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、病毒性心肌炎诊断及治疗,前言,病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是指由嗜心肌性病毒感染引起，以心肌非特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎。可流行发病也可散在发病。,国内外研究现状及趋势,1956年荷兰学者发现病毒性心肌炎,1957年Lyon在爱尔兰报告,人柯萨奇病毒感染的心脏炎(1)。以后芬兰报道柯萨奇B5病毒流行,亚洲从1974年开始报道(2)。1978年我国从一例猝死心肌炎患者心肌组织中分离出苛萨奇B5病毒。1982年建立了苛萨奇B2病毒感染新生大鼠搏动心肌细胞模型。1984年日本对全国26个医疗单位调查的资料,发病的年龄平均30-39岁,男性占优势,男:女=1.6:

2、1,经治疗完全恢复的43%,有后遗症的40%,复发30%,死亡的13%,国外学者报道成人VMC可心包炎心肌炎同时发生,也可单纯的心包炎或单纯的心肌炎,发病年龄平均28岁,男:女=2:1。我国成人流行病学资料缺少,近年对儿童VMC诊断及治疗有新的进展。,引起病毒性心肌炎的常见病毒（1）,很多能引起周身感染的病毒都可引起病毒性心肌炎,不同型别病毒亲心脏性不同,而受感染者的易感性也不相同,因而导致心肌炎的机率和轻重亦有异。已知目前能引起心肌炎的病毒有30余种。最常见的病毒有柯萨奇B组2-5型和A组9型病毒。其次是艾柯病毒1、3、5-9、11-14、16、17、19-22、25、29、31、33型及腺

3、病毒,还有流感病毒、脑、心肌炎病毒、风疹病毒、脊髓灰质炎病毒、腮腺炎病毒、疱疹病毒、麻疹病毒、副流感病毒、登革病毒、肝炎病毒、黄热病病毒、狂犬病病毒、天花病毒等。国内报道柯萨奇B感染的人中占33-40%,小儿更为明显,占43.6%,其次是腺病毒占21.2%,再为Echo病毒占10.9%。,引起病毒性心肌炎的常见病毒（2）,患者感染病毒后,不是100%均发病,如遇合适的条件因子,则心肌炎易发病。主要的条件因子有:细菌感染、发热、剧烈运动或过度劳累、精神创伤、缺氧、受冷、过热、长期受放射线、辐射、营养不良、分娩或外科手术等均可激发病毒性心肌炎。,发病机制-病毒直接作用,动物实验证明心肌炎发病过程包

4、括两个阶段：1）病毒复制期：感染的病毒吸附于心肌细胞膜上的该病毒受体，开始脱衣壳，进入细胞复制及释放病毒，于受染后6-7天达高峰。2）细胞介导免疫损伤期：自然杀伤细胞等激活，并攻击感染的心肌细胞。,发病机制-脂质过氧化物学说,心肌炎患者血细胞超氧化物歧化酶降低,血浆脂质过氧化物增多。80年代国内动物实验证明,小鼠感染柯萨奇病毒后细胞内外脂质过氧化物明显增高,硒元素缺乏，细胞凋亡可能参与病毒性心肌炎发生与发展。静脉推维生素C,3-4小时后明显降低。,病毒性心肌炎临床症状及体征,病毒性心肌炎症状轻重不一，轻者可无症状或呈亚临床发病,重者发生心脏扩大、心力衰竭、猝死、心动过速、房室传导阻滞及心包炎。

5、成人病毒性心肌炎多较新生儿及儿童轻，急性期死亡率低，大部分患者预后良好。爆发型与重型患者，少数可于急性期后转为持续。病毒性心肌炎临床谱包括局灶性或弥漫性,病情轻重和感染病毒的量及个体差异有关,感染后临床表现和预后不尽相同。大致分为以下5型：,病毒性心肌炎临床症状及体征-亚临床型心肌炎,感染后一般无自觉症状,体检作心电图发现轻度ST-T改变或伴心律不齐,房性或室性期前收缩,1-2个月这些改变自行好转。一旦患者再次感冒时以上症状又可出现。,病毒性心肌炎临床症状及体征-轻症自限型心肌炎,病毒感染后13周可有轻度心前区不适、心悸，心电图可有ST-T改变、各种早搏，CK-MB可呈一度升高，但无心脏扩大、

6、心力衰竭表现，经适当治疗12月逐渐恢复。,病毒性心肌炎临床症状及体征-隐匿进行型心肌炎,此型在病毒感染后心肌炎的表现常为一过性或时间很短,以后无心肌炎的症状和体征,未经治疗,数年后出现心脏扩大,心力衰竭,表现为扩张性心肌病,近年来由于心内膜活检的发展及同位素标记心肌显像,有1/3的扩张性心肌病患者是病毒性心肌炎发展而来的,这和前面讲的病毒感染后细胞介导,心肌免疫性损伤有关。,病毒性心肌炎临床症状及体征-急性重症心肌炎,病毒感染后12周内出现胸痛、气短、心悸等症状，心动过速、室性奔马律、心力衰竭、心脏扩大等体征，甚至出现心源性休克。此型病情凶险，可在数日内死于泵衰竭或严重心律失常。,病毒性心肌炎

7、临床症状及体征-猝死型心肌炎,此型少见，但在儿童、青年猝死病例占重要地位。有的青年患者全身感染的症状不明显,常在活动或正常活动时突然发生猝死,猝死后尸检证实为急性病毒性心肌炎。死亡推测可能与严重的房室传导阻滞或窦房结停跳或心肌大面积坏死、心腔急性扩张、血压下降、心肌缺血、心室纤颤所致。,诊断标准-主要参考条件,1.发病同时或病毒感染后1-3周内出现心脏功能异常表现。临床表现为心动过速、低血压、易出汗、疲乏无力,胸痛常为心包或胸膜炎症所致。心尖部S1低纯或S4,奔马律、心包摩檫音、心包少量积液、心脏扩大或/和心力衰竭或阿斯综合征等。2.上呼吸道感染或感冒后1-3周内心电图上显示各种心律失常，同时

8、伴有2个以上导联ST段呈水平或斜型下降0.05mv，或多个导联ST段异常抬高或异常Q波。3.心肌损伤的参考指标：病程中血清心肌肌钙蛋白I 或肌钙蛋白T(强调定性测定)或CKMB增高。,诊断标准-主要参考条件,4.病毒学诊断依据：外周血病原学检查，单份血清滴度大于1：640或双份血清同型病毒中和抗体升高4倍以上是最常用阳性标准。80年代用ELISA方法测定病毒特异性IgM抗体更为简便快速，但特异性不强。90年代应用PCR方法检测病毒核酸较为敏感。最近采用病毒VP1合成肽代替完整病毒抗原测定病毒IgM。病毒特异性IgM以1:320者为阳性。如同时有血中肠道病毒核酸阳性者更支持有近期病毒感染。,诊断

9、标准-主要参考条件,5.组织学诊断 心内膜活检(EMB)组织学诊断说法不一。1984年世界Dallas会议制定了心肌炎组织学诊断标准为心肌炎性细胞侵润同时伴有坏死和/或附近心肌细胞变性;光镜检查仅有少量炎性细胞侵润而无心肌损害定为边缘性心肌炎。EMB在心肌炎诊断中敏感性较低。,诊断标准-次要参考条件,1.超声心动图检查:Mirlzek等报道有67%的超声心动图检查异常,心肌收缩力减弱或局灶性或节段性运动减低或LVEF减低,或有少量心包积液,一般1-2周可吸收,最快3-9天可吸收。心脏扩大如数周或一年以上心脏持续扩大,可转为慢性或扩张性心肌病。2.X线胸片:病情严重者在急性期可有肺淤血,心脏扩大

10、,LV扩大或LV、RV均扩大,心胸比增大,经治疗一般3-7天恢复正常。3.血液动力学检查:危重者肺毛细血管契压 PCWP(轻),心排出量 CO，左室舒张末压 LVDE,右房压 RAP及肺动脉压 PAP可轻度增加,见于左心功能不全者。,诊断标准-次要参考条件,4.影像学在病毒性心肌炎的诊断:(1)同位素心肌扫描:目前同位素用于心肌炎的诊断有、锝及单克隆抗肌凝蛋白抗体心肌显像。对心肌炎的诊断有较高的敏感性,无创性,可反复检查并帮助估测预后67镓心肌扫描持续阳性者,有人报道5年内死亡。放射性核素标记的抗肌凝蛋白单克隆抗体(monoclonol antimyosin antibody,mAM)能特异地

11、和心肌肌凝蛋白结合,浓集于坏死的心肌细胞处。目前非创伤性检查还不能同时探查出急性浸润和坏死。但核素标记的白细胞可以诊断炎症,99mTc或111In标记的抗肌凝蛋白单克隆抗体能使坏死心肌显像。,诊断标准-次要参考条件,(2)磁共振(MRB)不用造影剂,通过三维图像很好的显示心脏解剖结构,Anthony提到可显示心肌间质水肿、淋巴细胞浸润以及心肌坏死等。阳性率为70%，但价格昂贵。,诊断标准,注:如同时具备主要条件2项或次要条件2项加主要条件1项也可诊断。急性病毒性心肌炎诊断时,需除外缺血性心脏病、急性心肌梗塞、心肌病、风湿性心脏病、药物中毒性心肌炎、甲状腺功能亢进症、受体高敏状态、结缔组织病及代

12、谢性疾病等。,病毒性心肌炎治疗,1.休息：以充分休息、对症治疗为主。现证明多种免疫调解剂治疗有效，如胸腺素、干扰素等。2.对心肌的治疗 正常心肌产生许多活性氧自由基及许多酶,能及时将氧自由基清除掉,使心肌细胞免受损害。心肌炎时,自由基产生增多,有些酶活性下降,导致心肌细胞严重受损,再加上病毒在细胞内破坏心肌,产生心肌细胞溶解和坏死。因此,在心肌炎的急性期采用自由基清除剂,维生素C(Vitc)、辅酶Q10、VitE等治疗,特别是大量Vitc治疗疗效肯定,症状很快消退,低血压时疗效更明显。,病毒性心肌炎治疗,(1)急性期静脉推或快点Vitc，一般用量150-200mg/kg/d,可加10%GS 5

13、0-100ml快静点或直接静脉推入,每日一次,四周为一疗程。对心源性休克100-200mg/kg/次,静脉推,血压升的不理想0.5-2小时再推一次,血压平稳后6-8小时一次,24小时用4-6次。动物实验发现小鼠受柯萨奇病毒感染后,每日腹腔注射大量维生素C,可减少或推迟心肌炎发病及减轻心肌损伤,降低死亡率。,病毒性心肌炎治疗,(2)对症治疗 心力衰竭者予以ACEI类药物、-受体阻滞剂及利尿剂，如患者心衰症状不缓解，可加用小剂量强心剂，如0.125mg地高辛。心律失常者按心律失常类型选用药物。休克者抗休克治疗,首选大量维生素C,同时静脉推中药参麦液,每次10-20ml,每隔10-20分钟一次。血压

14、平稳后改为静脉点滴,疗效不理想者可用升压药。,病毒性心肌炎治疗,抗菌素应用,细菌感染是病毒性心肌炎的条件因子,链球菌包膜具有和心肌细胞共同的抗原。为预防细菌感染引起心肌免疫反应,在治疗开始时清除链球菌感染灶或带菌状态,常规用青霉素治疗,静脉点滴,320万u/次,2-3次/日。对青霉素过敏者,用大环内脂类或根据咽培养选用有效抗菌素。对心动过速者常选用阻滞剂或用钙桔抗剂。,病毒性心肌炎治疗,中药治疗,常用的急性期静脉点滴有黄芪40mg,每日一次，2周为一疗程。二周后黄芪15g、苦参6g煎服，每日二次，连服3-6个月。有报道用苦参治疗病毒性心肌炎可以减少病毒增殖。动物实验研究表明苦参低浓度下可以抑制

15、病毒增殖，高浓度可抑制病毒增殖90%以上。细胞病变抑制法显示，苦参高浓度下对培养细胞的毒性作用消失，低浓度苦参仍有保护作用。用药前后观察发现，苦参能深入细胞发挥抗病毒作用，可以控制及影响病毒生物合成。牛磺酸2g tid,能气朗20mg tid，丹参、升脉饮,可增加机体抵抗力。并起到干扰素的作用,降低死亡率。,病毒性心肌炎治疗,(3)激素治疗;病毒性心肌炎是否用激素治疗一直有争论。地塞米松对离体心肌细胞病毒感染早期有改善电活动、减轻细胞病变以及减少钙离子内流等心肌保护作用，现只用于重症心肌炎早期。常用强的松10mg/次,每日三次,地塞米松10mg/日或氢化考地松100-200mg/日 加5%GS

16、静点,短时间用,以后逐渐减量。(4)免疫抑制剂;动物实验表明,免疫抑制剂用于急性心肌炎治疗会加重心肌坏死,增加死亡率。有人把强的松、硫唑嘌呤联合用于人的心肌炎治疗,结果免疫抑制剂治疗组与传统治疗组相比,虽炎症细胞侵润、心肌纤维化及心肌肥厚的程度明显减轻,但死亡率两组相同,另一组临床研究免疫抑制剂显示对心肌炎无效。硫唑嘌呤 1985年Peter等认为急性期及活动期心肌炎用免疫抑制剂能起抑制作用或逆转心肌进一步受损,但有学者认为停药易复发,一般用6个月,10-12为一疗程。,病毒性心肌炎治疗,3.抗病毒治疗 利巴伟林(三氮唑核苷,Ribavirim);国外动物实验表明,在疾病早期,尤其是在感染期和

17、感染4天内,开始使用利巴伟林可有效的抑制病毒复制,减轻心肌损伤,提高生存率,后期无效。近年来,日本学者认为此药有一定的疗效,它能通过阻断病毒一些酶的活性,抑制病毒核酸的合成,从而阻断病毒复制。日本在动物实验有效,用于人因例数少,疗效不肯定。国内已用于临床有口服片剂,每次一片,每日三次,肌注或静注一般用量10-15mg/kg/d,分二次给药。,病毒性心肌炎治疗,4.血管紧张素转换酶抑制剂:ACEI类药物是改善心肌重塑的神经内分泌拮抗剂。动物实验柯萨奇病毒B3研究显示,卡托普利是有效的,尤早期使用,能减轻心肌重量,减轻心肌炎症反应。心肌纤维化及心肌钙化程度,并能改善充血性心力衰揭。Suzuki等动

18、物研究证明卡托普利能明显改善生存率,减轻心肌损伤,有人认为,ACE制剂的共同疗效可能因减轻心脏后负荷或抑制蛋白质合成,而卡托普利独特疗效的机制研究提示可能与卡托普利的巯基及消除氧自由基的特性有关,也可能与对缓激肽系统的调节作用扩张冠状血管,阻止其痉挛有关,总之动物实验卡托普利对病毒性心肌炎的治疗是有效的。人体应用还需进一步观察。,病毒性心肌炎治疗,5.钙离子桔抗剂治疗:国外动物研究结果表明钙离子桔抗剂维拉帕米(异搏定)在慢性病毒性心肌炎治疗组与对照组比较,心肌炎症反应、心肌纤维化程度都明显减轻,其疗效可能与异搏定对冠脉微血管系统的作用有关，但在急性期，维拉帕米有促进病毒复制、减少钙离子内流作用，提示不宜用于急性期。,谢 谢！,