生物制品质量和安全问题.ppt

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1、关于生物制品的质量和安全性问题,（兰州生物制品研究所研究员）,（兰州生物制品研究所研究员）,程夷,关于生物制品的质量和安全性问题,生物制品的定义,生物制品质量的含义,生物制品的质量标准,生物制品的质量概况,生物制品的副反应,生物制品质量的展望,生物制品的定义,生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。目前，我国人用生物制品包括细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂（包括毒素、抗原、变态反应原、单克

2、隆抗体、重组DNA产品、抗原-抗体复合物、免疫调节剂、微生态制剂等）,生物制品质量的含义,生物制品的质量和千百万人的生命健康密切攸关，优则造福社会，劣则危害人民，因此，“生物制品就是生命制品”。生物制品含有三个质量特征：一是安全性，一是有效性，一是可接受性，生物制品质量就是安全性、有效性和可接受性的直接和间接的综合反应。,生物制品的质量标准,生产质量管理规范（GMP）,生物制品制检规程,生产质量管理规范（GMP）,中国GMP,1988年版,1992年修订版,1998年修订版,WHOGMP,现行为1992年版（WHOTRS823）,图1影响产品质量的五大因素,生物制品制检规程,1995年版,19

3、50年版,1959年版,1979年版,1990年版,1993年版（诊断制品）,2000年版（现行）,基本达到WHO规程标准，但在实际操作上还需进一步努力。,生物制品的质量概况,质量发展,质量概况及安全性,质量发展,5060年代,原制（粗制）品，灭活疫苗，浓制血清。效价低，效期短。,6070年代,细胞培养，纯化，冻干制品。效期延长，效价提高。,8090年代,重组DNA技术，单克隆抗体，区带离心，色谱等纯化技术应用，出现了重组制品，单抗，高度纯化制品。并向DNA疫苗，转基因产品迈进。,目前疫苗,全菌体、全病毒活疫苗，纯化亚单位疫苗，重组疫苗。,质量概况及安全性（一）,和WHO规程标准相比，我国制品

4、的主要质量标准（如效价、纯度、安全）大多已达到或接近WHO规程，有的超过。如类毒素，抗毒素，重组乙肝疫苗，纯化流脑及伤寒疫苗，低温乙醇法提纯的白蛋白、免疫球蛋白等。其中轮状病毒活疫苗、双价痢疾活疫苗、风疹活疫苗以及治疗用A型肉毒毒素是本所近年开发的新制品，受到广泛欢迎和关注。,质量概况及安全性（二）,主要差距,GMP条件有待进一步改善，实验动物还需进一步扩大采用清洁级或SPF级。（本所近年已取得很大进展）,安全性,认真按GMP要求实施，严格按生物制品规程生产并经严格的批批检定，合格发出的制品应是安全、有效的。,生物制品的副反应,可能引起副反应的四个因素,副反应类型,可能引起副反应的四个因素,异

5、源生物大分子或变应原（过敏原）成分,个体差异或免疫缺陷的个体,偶合因素（与制品质量、用药无关）,用药失误或单瓶（支）污染（人为）,图2 可能出现用药副反应的四个因素,副反应类型,一般副反应（含加重反应）,由制品固有的特性引起，一般不会造成生理功能障碍。如局部红肿、浸润以及发热、头痛、恶心等，多系一过性，在重复用药时，以上反应可能加重，反应率增高，故称加重反应。,异常反应,细菌性感染,无菌性化脓,局部出现硬结、肿胀、疼痛，可延续数周或数月不愈，需要对症治疗。,细菌性感染,轻者局部红肿、热痛或化脓，应作抗炎治疗；重者出现高热、昏迷或败血症，必须及时抢救治疗。,精神性反应,晕厥,一般由心理障碍或环境

6、不良引起，经过适当休息或处理即可恢复,急性精神反应,由精神因素或身体素质引起，表现为休克性精神反应（面色苍白、潮红、心慌、胸闷、气急、呕吐等）或癔症（植物神经系统紊乱症，如头痛、头晕、苍白、恶心、呕吐等）。此类反应并非由疫苗质量引起，而是由心理和精神因素所致。,过敏反应（变态反应、超敏反应）,症状多样，轻重悬殊。轻者一过性，重者救治不及时，可危及生命。常见有以下反应：,皮疹,过敏性紫癜（出血性皮疹）,血管性水肿（局部红肿，皮肤发亮）,过敏性休克（I型过敏反应）,血清病（抗原-抗体复合物所致的免疫反应）,阿瑟（Arthus）反应（复合物的局部过敏反应）,对重度过敏反应必须及时做抗过敏治疗。,常见

7、将皮内注射卡介苗当作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或剂量超过1020倍，引起严重异常反应。,误种或误注引起的不良反应,疫苗合并症（特应症）,非常偶见，一般与疫苗特性有一定联系，但与其质量无关。多发生于减毒活疫苗，如卡介苗、脊灰疫苗或其他活疫苗。其原因主要与受者免疫缺陷有关。表现症状与相应病原微生物感染症状相似。如卡介苗接种后出现：卡介苗狼疮，卡介苗骨髓炎，卡介苗全身播散等。脊灰活疫苗有服苗者相关病例和与服苗者接触亲属相关病例，呈典型脊灰病例过程并残留麻痹症状。其他减毒活疫苗也有引起相似的自然感染，一般症状轻微，不经过处理即可自愈，重者需作抗感染治疗和对症治疗。,疫苗接种偶合症,系指疫苗接受者在接种

8、时，正处于相应传染病的潜伏期或前驱期，接种后正好发病；或接种者患有某种慢性病或有禁忌症被疏忽，进行接种而发生原发病。这些偶合症与疫苗接种并无本质联系，纯属巧合，即不论接种与否，这种疾病都必然发生。但接种可能起诱发和加重作用。因此，在接种疫苗时，对上述两个方面情况必须注意。对应急接种的措施也必须慎,生物制品质量的展望,GMP管理水平的提高，有利于质量保证和提高,新的纯化疫苗（如狂苗、流感疫苗）的开发，有利于降低反应率,模仿自然感染途径，基于粘膜免疫的口服疫苗的发展（如痢疾、轮状活疫苗、霍乱活苗、合胞病毒活苗、幽门螺杆菌疫苗等），有利于降低副反应,现代生物技术包括重组DNA，转基因技术的应用以及核酸疫苗的研发，有可能出现新的安全、有效的生物制品,