氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.ppt

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1、药物分析,游 奎 一,湘 潭 大 学 化 工 学 院,二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析,第九章,本章基本要求,一、掌握二氢吡啶类类药物的基本结构及主要的理化性质，结构与分析方法间的关系以及其鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉本类药物的杂质检查方法。三、了解本类药物的体内分析方法。,也称钙拮抗剂，广泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗。,二氢吡啶类钙通道阻滞药物,第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质,一、典型药物的结构与主要化学性质 本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核：,硝苯地平（nifedipine),一、常见药物的结构与性质,一、常见药物的结构与性质,尼群地平（nit

2、rendipine),尼莫地平（nimodipine),一、常见药物的结构与性质,尼索地平（nisoldipine),一、常见药物的结构与性质,非洛地平（Felodipine),一、常见药物的结构与性质,拉西地平（Lacidipine),一、常见药物的结构与性质,伊拉地平（Isradipine),一、常见药物的结构与性质,盐酸尼卡地平（Nicardipine Hydrochloride),一、常见药物的结构与性质,尼伐地平（Nilvadipine),一、常见药物的结构与性质,（二）主要理化性质1.二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。2.

3、硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。,3.二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。4.稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因此要避光保存此类药物。5.旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。6.吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。,第二节 鉴别试验,一、化学鉴别法,（一）与亚铁盐的反应,利用苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀）如：尼莫地平（ChP2010）,（二）与NaO

4、H反应,丙酮溶液+NaOH如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010）,橙红色溶液,第二节 鉴别试验,（三）沉淀反应,本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。如：,尼莫地平+HgCl2,白色沉淀,尼群地平+KBiI4,橙红色沉淀,（四）重氮化-偶合反应,利用苯环硝基的氧化性，可被还原成芳伯胺基，可用重氮化-偶合反应进行鉴别。如：硝苯地平（BP2010，JP15）,二、分光光度法,第二节 鉴别试验,（一）紫外分光光度法（具有苯环，有强的紫外吸收）,（二）红外分光光度法（具有特征的官能团）,三、色谱法,（一）HPLC法,（二）TLC法,硝苯地平中有关物质检查 硝苯地平遇光分

5、子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-硝基苯基）-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯（A）和4-（2-亚硝基苯基）-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯（B）。其化学结构如下:,三、有关物质检查,具体方法 1。供试液和的制备 2。有关杂质对照品液和的制备 3。色谱条件与灵敏度调节 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：甲醇-水（3：2）；检测波长：235nm。,（一）硝苯地平的测定 基本原理 硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示：终点时:微过量的Ce4+将指示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使 橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的到达。指示剂：邻二氮菲。如：尼莫地平，尼群地平，非洛地平，硝苯地平采用该法定量。（ChP2010）,（一）铈量法,第四节 含量测定,第四节 含量测定,（二）紫外-可见分光光度法 因分子中含有苯环，有特征的紫外吸收，采用朗伯比尔定律进行定量。,（三）HPLC法 选合适的流动相和检测波长。,