第33章反转录病毒ppt课件.PPT

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1、反转录病毒山东大学医学院赵蔚明 教授,第33章,一组含有反转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。,反转录病毒,*对人致病的反转录病毒主要有：1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人 T淋巴细胞白血病的病原体。2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类 艾滋病的病原体。,共同特性 球形，直径为80120 nm,包膜表面有刺突。基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含 反转录酶和整合酶。复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到 细胞DNA中，构成前病毒。具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调 节基因。宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病 毒以芽生方式释放。,人类

2、免疫缺陷病毒（HIV）,第一节,HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。*分类：反转录病毒科（Retraviridae）慢病毒属（Lentivirus）,*型别：有两型 HIV-1：大多数AIDS由HIV-1引起。HIV-2：主要在西非和西欧流行。,AIDS全球重要的公共卫生问题,自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来，HIV在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织2006年11月21日共同发布的2006年世界艾滋病报告，艾滋病病毒感染者总数已达3950万。我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。,HIV在全球范围内的传播速度惊

3、人,2006年全球新增HIV感染者430万，HIV感染者总数达3950万。,2006年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约65万，其中艾滋病病人约7.5万。,2006年12月1日，是第19个世界艾滋病日主题：遏制艾滋，履行承诺,12月1日世界艾滋病日,一、生物学性状,1.HIV的形态学特征,球形、包膜表面有刺突（含有gp120和gp41）。核心含两条相同的正链RNA基因组和包膜外的核衣壳蛋白（p7）、衣壳蛋白（p24），并携带反转录酶、整合酶和蛋白酶。,*gp120 病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附 有关，有中和抗原位位点，能刺激机 体产生中和抗体，易发生变异，有利 于病毒逃避免疫清除。*gp

4、41 为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿 主细胞膜的融合。,基因组：单正链RNA，有3个结构基因以及 6个调节基因；两端有LTR。,HIV基因及其编码蛋白,病毒的复制,分 型,*HIV-1：分M（main）、O（outlier）、N（new）3个组，进一步又分 不同的亚型。*HIV-1：M组的9个亚型（A-D、F-H、J 和K）及数种重组亚型在全球流 行，不同地区流行的亚型及重 组亚型不同。HIV-2和HIV-1的O组和N组主要局限于西非等地。,变 异 性,*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。,抵 抗 力,对理化因素的抵抗力

5、较弱。*一般化学消毒剂处理1030 min，可灭活病毒。*高压灭菌121 20 min，或者煮沸100 20 min均可灭活病毒。*病毒在2022液体环境下可存活15天；在37可存活1015天；在冷冻血制品中须68加热72 h才能保证灭活病毒。,二、致病性与免疫性,1.传染源和传播途径,*传染源：HIV感染者和AIDS患者*主要的传播途径：1.性传播：是HIV的主要传播方式，性活跃人群（包含同性恋和异性恋者）是高危人群。2.血液传播：输血、血制品、器官移植、注射等方式传播，静脉毒品成瘾者是高危人群。3.母婴传播：通过胎盘、产道或哺乳等方式传播，其中胎儿经胎盘感染最多见。,我国的传播特点,*吸毒

6、、性传播和采供血途径传播并存*经性传播途径呈上升趋势*自高危人群向普通人群扩散,致病机制,*主要感染细胞：CD4 T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树 突状细胞、神经细胞等。*引起机体免疫系统的进行性损伤。,致病机制,*细胞受体：CD4分子 辅助受体 CCR5与CXCR4,CD4T细胞表达大量CD4分子和CXCR4,致病机制,*HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。*受感染的CD4 T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷。,*HIV损伤CD4 T细胞的机制：（CD4 T细胞表达大量CD4分子和CXCR4）导致CD4 T

7、细胞融合，最终导致细胞的溶 解；CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用，抗体 介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用；诱导CD4 T细胞细胞凋亡；HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑 制细胞正常的生物合成；HIV可作为超抗原激活大量CD4 T细胞。,*单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子，其辅助受体为CCR5趋化因子）单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。,临床特点,*潜伏期长，大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期：1.急性感染期：约23周 2.无症状潜伏期：10年左右 3.AIDS相关综合征：开始出现症状 4.免疫缺陷期：典型AIDS期合并机会致病菌感

8、染和AIDS相关恶性肿瘤。,AIDS患者常发生的恶性肿瘤：Kaposis sarcoma,*细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应*细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降*病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用,免疫性,三、微生物学检查法,检测目的,AIDS的诊断；指导抗病毒药物的治疗；筛查和确认HIV感染者，以阻断 HIV的传播途径。,*检测病毒抗体：ELISA筛查，Western blot确认*检测病毒抗原：检测HIV p24抗原早期 辅助诊断*检测病毒核酸：定量RT-PCR*病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞,四、防治原则,1.治疗HIV感染的药物,*核苷类反转录酶抑制

9、剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs），融合抑制剂（FI）。*高效抗反转录病毒治疗（highly active anti-retrovial therapy,HAART）。,2.预防,研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚无有效疫苗上市。普遍开展预防AIDS的宣传教育；建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情；对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测；禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。提倡安全性生活；HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。,思考题,1.HIV的主要生物学特性是什么？2.HIV的复制周期有哪些特点？3.HIV的传染源、传播途径及致病机制？4.目前治疗HIV感染的药物主要有几类？其机制如何？,