拉西地平作用机理.ppt

2、纯收缩期高血压也随年龄增长而增多，而治疗率和控制率均较低,2002年卫生部组织的全国居民27万人营养与健康状况调查资料显示，我国老年人群高血压的患病率为49，即约每2位老年人中就有1例高血压全国第三次高血压抽样调查资料也显示：我国老年收缩期高血压占老年高血压总人数的53.21%，其比例也同样随着年龄的增长而显著增加我国仅32.2的老年高血压患者接受治疗，控制率仅为7.6%,吴锡桂等，中华心血管病杂志,2003;31:456-459段秀芳等，高血压杂志,2005;13:500-503老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识，中华内科杂志,2008;47:1046-1050,老年高血压的定义和现

3、状老年高血压的特点及指南建议的治疗选择乐息平治疗老年高血压患者的理想CCB,目录,老年高血压临床特点,收缩压增高为主脉压增大通常血压波动大：随着年龄增长，老年患者的压力感受器敏感性降低，而动脉壁僵硬度增加，顺应性降低，血压易出现较明显波动易发生体位性低血压多见血压昼夜节律异常，易发生晨峰高血压现象通常多种疾病并存，如多伴发动脉粥样硬化，高脂血症等，自我调节功能弱，耐受性弱于普通人群常同时合并应用多种药物，用药的要求高于普通人群,老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识，中华内科杂志,2008;47:1046-1050,治疗老年高血压的理想降压药物应符合以下条件,老年高血压诊断与治疗2008

4、中国专家共识，中华内科杂志,2008;47:1046-1050,强调有效降低收缩压降压速度不宜过快，降压平稳，防止血压波动过大长效降压，有效抑制晨峰高血压多数老年患者需要联合用药而降压达标选择具有抗动脉粥样硬化、抗氧化和保护血管内皮功能的药物，保护靶器官，降低心脑血管事件风险选择具有更高安全性和耐受性的药物,中国高血压防治指南（2005年修订版）的老年高血压治疗目标,高血压患者的首要治疗目标是最大程度降低长期心血管发病和死亡的总危险普通高血压患者的血压（收缩压和舒张压）均应严格控制在140/90 mm Hg以下糖尿病和肾病患者的血压则应降至130/80 mm Hg以下老年人收缩压降至150 m

5、m Hg以下，如能耐受，还可以进一步降低舒张压过低可导致心血管事件、脑卒中、认知功能障碍的发生率增加，应保持舒张压在6065mmHg以上,中国高血压防治指南，中国卒中杂志,2006;8:575-582,2007 ESH-ESC指南：治疗老年收缩期高血压，优先推荐应用长效二氢吡啶类CCB和利尿剂,LVH：左心室肥厚 ISH：单纯收缩期高血压 ACEI：ACE抑制剂 ARB：血管紧张素受体拮抗剂 CCB：钙拮抗剂 BB：-受体阻滞剂,Giuseppe Mancia,et al.Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187.,老年高血压的定义和现状老年高血压的特

6、点及指南建议的治疗选择乐息平治疗老年高血压患者的理想CCB,目录,缓释剂型控释剂型真正分子长效,药物特点传统的短效制剂，一天多次给药，不良事件较常见通过制剂工艺改进，在胃肠道吸收时间延长，获得较长时间的血浆有效药物浓度长血浆半衰期，延长药物在血浆中存在的时间，在细胞膜上与受体结合的时间仍较短高细胞膜亲和力，血浆半衰期短，贮存在脂质双层深部，缓慢释放，生物学半衰期长，延长与钙通道结合时间，持久、平稳降压，不良事件更少,代表药物维拉帕米,地尔硫卓、硝苯地平、非洛地平等硝苯地平缓释片非洛地平缓释片硝苯地平控释片氨氯地平乐息平（拉西地平）,分类第一代第二代第三代,Zanchetti A

7、.Lacidipine the momograph,Adis,Milan,1997,乐息平是第三代真正分子长效且具高亲脂性的CCB,乐息平的分子结构芳香环正位是一个大的叔丁基，该基团具高亲脂性，使乐息平获得高膜亲和力，储存于膜脂质深层，缓慢释放,NH,C2H5OOC,CH3,CH3,COOC2H5,COOC(CH3)3,CH3OOC,COOC2H5,CI,NH,CH3,CH2 OCH2CH2NH2,NH,CH3OOC,CH3,COOCH3,CH3,NO2,乐息平（拉西地平）,氨氯地平,硝苯地平,Zanchetti A.Lacidipine the momograph,Adis,Milan,1

8、997,开启,关闭,钙离子通道长时间关闭,与受体紧密结合,乐息平储存处,磷脂钙离子乐息平,乐息平的高膜亲和作用机制,Zanchetti A.Lacidipine the momograph,Adis,Milan,1997,乐息平独特的高膜亲和机制对老年患者带来的临床益处,乐息平独特的高膜亲和力使其血浆半衰期较短，多数分子贮存在细胞膜脂质双层深部，形成拉西地平贮存库，然后不断缓慢释放至钙通道产生阻滞效应持久、缓和地舒张血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力而平稳、持久、长效降压，适合于老年患者因血浆半衰期较短，可能产生的潜在血浆中药物间相互作用趋于减少，更适合于同时服用多种药物的老年患者避免小动脉

9、迅速“爆发式”扩张，缓和地扩张小动脉，毛细血管网的静水压增高较慢，水份渗入组织间隙形成肢体末端水肿更少。踝部水肿发生率更低，耐受性更好，使老年患者降压治疗获得更好的依从性,Paul L.et al.Drugs 2003;63(21):2327-2356,a,乐息平 2-4mg/d(n=11),安慰剂(n=10),SBP(mmHg),HR(bpm),DBP(mmHg),7 12 18 24 6,100,200,180,160,140,120,60,120,100,80,120,100,80,Zito M et al,J Hyperten 9(Suppl.3):S79-S83,1991,小时,7

10、12 18 24 6,7 12 18 24 6,小时,小时,本研究患者的平均年龄：78.25.1岁,血压晨峰,血压晨峰,乐息平24小时平稳降压，有效控制老年高血压患者清晨血压，对心率影响与安慰剂相似,乐息平的高T/P比值，持久、平稳降压,峰,谷,收缩压(mmHg),舒张压(mmHg),99%,0-5-10-15-20-25,安慰剂 4mg,89%,0-5-10-15-20-25,Meredith PA et al.J Cardiovasc Pharmacol 1997;30 Suppl.2:S10-4.,月,月,月,(n=940),(n=942),Systolic Hypertension i

11、n the Elderly:Lacidipine Long-Term study(SHELL)显示：在老年高血压患者中，乐息平长期治疗收缩压平均下降38.4mmHg,Malacco E,et al.Blood Pressure.2003;12:160-167.,Malacco E,et al.Blood Pressure.2003;12:160-167.,月,月,月,SHELL研究也显示：在80岁及以上老年高血压患者中，乐息平长期治疗同样有效降低收缩压，且对心率影响小,Tcherdakoff et al.J Cardiovasc Pharmacol 1995;25(Suppl 3):S27S3

12、2.,乐息平在法国的一项大规模、开放性、多中心研究显示：总共1,637例老年与中青年患者的血压达标率均超过90%，总体耐受性均良好,Lidon MH,et al.,J Hypertens 1997;15:1503-1510,*P 0.01,*P 0.001,均与安慰剂比较#P 0.01,与氢氯噻嗪比较P 0.001,与乐息平比较,50,150,安慰剂（n=19）,200,100,*,4周时平均血压（mmHg),P=0.01,乐息平(2mg或4mg)（n=19）,氢氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）,乐息平(2mg或4mg)+氢氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）,*,*#,一项随机、

13、双盲、交叉研究显示，乐息平与利尿剂联合治疗老年（平均年龄71岁）高血压患者4周，降压疗效强于单药治疗组,较低剂量乐息平与ACEI 或ARB 联合应用，降低收缩压的疗效强于较高剂量的单药治疗,治疗12月平均收缩压下降(mmHg),-18.6,厄贝沙坦(300mg/日，n=24),-16.2,乐息平(4mg/日)+厄贝沙坦(150mg/日)(n=24),-24.2,治疗 1月平均收缩压下降(mmHg),乐息平(4mg/日，n=13),-17.7,赖诺普利(20mg/日，n=13),-11.9,乐息平(4mg/日)+赖诺普利(20mg/日)(n=13),-25.6,-30,乐息平(6mg/日，n=2

14、4),CBMmax 平均变化(mm),P=0.0073,(mm/年),(mm/年),*,-40%,*最终结果减去基线值,ELSA研究显示：乐息平显著延缓无症状颈动脉粥样硬化的进展,在完成试验人群中进行IMT年进展率的比较，乐息平组CBMmax比对照组阿替洛尔降低40%,Zanchetti A.et al Circulation.2002;106:2422-2427,(n=764),(n=755),Leonetti G,et al Am J Hypertens 2002;15:932940,乐息平(n=208),氨氯地平(n=200),乐卡地平(n=420),P 0.001,P 0.001,2

15、0%,15%,10%,5%,0%,水肿,退出治疗,4.0%,19.0%,9.0%,1.4%,8.5%,2.1%,以乐息平和氨氯地平为对照药的COHORT 研究*显示：老年患者中，乐息平的水肿发生率和退出治疗率显著低于乐卡地平及氨氯地平,乐息平治疗老年高血压患者的理想CCB,乐息平独特的高膜亲和力机制使其长效、平稳、持久降压，耐受性更好，更适合于对降压的平稳性和依从性要求更高的老年患者乐息平强效降低收缩压，长期治疗老年高血压患者与中青年患者均获得良好的血压达标率和满意度以乐息平为基础的联合用药可进一步优化降压ELSA研究证实了乐息平长期治疗的抗动脉粥样硬化作用，使常伴动脉粥样硬化的老年高血压患者更多获益已列入国家医保目录，价格低于同类进口产品,谢谢！,