医学课件 药理 1药理学总论.ppt
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1、2023/8/17,1,第一章 药理学总论-绪言 重庆医科大学药理教研室 刘颖菊,一、药理学定义 研究药物机体相互作用规律及原理的一门基础学科二、药理学内容 1.药物效应动力学(pharmacodynamics)药物机体作用规律及原理。inc.药理作用、作用原理、不良反应、适应症,2023/8/17,2,2.药物代谢动力学(pharmacokinetics)机体药物处置规律及原理。inc.吸收、分布、代谢、排泄三、药理学任务1.临床用药指导 药与毒,药物滥用,药原性疾病。2.药品开发及基础研究四、研究方法 拿来主义,借用。in vitro,in vivo,ex vivo五、相关学科 微生物学、
2、免疫学、生理学、生物化学、药物化学,2023/8/17,3,六、分支学科 临床药理学、实验药理学,其他分科药理学。第二章 药物效应动力学第一节 药物的基本作用一、药物作用与药理效应 actioneffect 基本作用:改变靶器官功能 兴奋(excitation),抑制(inhibition)药物作用选择性(selectivity):相对性。二、药物作用的结果1.治疗作用(效果)(therapeutic effect):对因,对症。,2023/8/17,4,2.不良反应(adverse reaction)1)定义2)内容:副作用(side reaction)毒性反应(toxic reaction
3、):急性、慢性、特殊毒性(carcinogenesis,teratogenesis and mutagenesis)。后遗效应(residual effect)停药反应(withdrawal reaction)变态反应(allergic reaction)特异质反应(idiosyncrasy),2023/8/17,5,第二节 药物剂量与效应关系(量-效关系)一、表示法 图形。纵轴:效应;横轴:剂量(浓度)或其对数。二、类型 1.量反应量-效曲线 量反应:效应随剂量而增减2.质反应量-效曲线 质反应:全或无三、有关参数及意义1.效能(maximum efficacy,efficacy)和效价强度
4、(potency)2.半最大效应剂量或浓度(ED50或EC50)敏感点3.半数有效量(median effective dose,ED50),2023/8/17,6,4.半数致死量(median lethal dose,LD50)5.治疗指数(therapeutic index,TI)LD50/ED506.可靠安全范围 LD1ED99或LD5ED95。第三节 药物的作用原理第四节 药物与受体一、受体(receptor)1.定义:对生物活性物质(配体)具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子2.特点:立体特异性、高效性、饱和性、可逆性、多样性、可调性。,2023/8/17,7,二、药物与受体相
5、互作用的学说(一)占领学说:受体只有与药物结合才能被激活并产生效应,效应强度与被占领受体数成正比,全部受体被占领时出现最大效应。储备受体(spare receptor)沉默受体(silent receptor)(二)速率学说:药物作用最重要的因素是药物分子与受体结合与分离的速率(药物与受体碰撞的频率)。药物效应与其占有受体的速率成正比。(三)二态模型学说:受体构象分活化态(R*)和失活态(R),两者处于动态平衡,可相互转变。药物可与R*和R结合,选择性取决于亲和力。,2023/8/17,8,三、配体(ligand)1.激动剂(agonist)inc.full agonist:亲和力+内在活性p
6、artial agonist:亲和力+弱的内在活性Inverse agonist:与受体结合后引起受体构型向非激活态转变,引起与原来的激动药相反的生理效应2.拮抗剂(antagonist):亲和力+无内在活性competitive:竞争性拮抗是可逆的,降低亲和力而不降低内在活性,量效曲线平行右移,最大效应不变。noncompetitive:与受体结合牢固,使亲和力和内在活性均降低,量效曲线右移,最大效应降低。,2023/8/17,9,四、药物-受体相互作用(占领学说)(一)核心点:药物产生的效应与被占受体数目成正比。(二)参数 E/Emax=DR/RT=D/KD+D 当E=1/2Emax时,K
7、D=D 意义:引起最大效应一半时所需的药物剂量。与A和R间亲和力成反比。pD2=-logKD(亲和力指数),与亲和力成正比。pA2:拮抗剂摩尔浓度的负对数值,在此浓度下,激动剂要产生原有效应,其浓度必须增大1倍。1.KD,2.pD2,3.pA2,4.affinity,5.intrinsic activity(),,2023/8/17,10,五、受体类型1.门控离子通道型受体:eg.N-R,GABA-R,NMDA-R,Gly-R2.G-蛋白偶联受体:多。DA-R,Adr-R,5-HT-R,M-R,阿片-R。3.具有酪氨酸激酶活性的受体:主要为一些生长因子受体,涉及核酸和蛋白质合成。4.细胞内受体
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