辽宁医学院药理学教研室王国贤.ppt
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1、辽宁医学院 药理学教研室王国贤,第十二章 血浆容量扩充药,第一节 概 述,定义:是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被制成乳剂,适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压,输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量。除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧,也无营养、免疫等功能,不能完全代替血液,理想条件,无毒性、无抗原性、无热原质;输注后能在血管内适度存留,起到有效血容量替代作用;较易排出体外或被机体代谢,不在体内过分持久蓄积;在有效剂量范围内,对血液有形成分和凝血系统无明显干扰,对主要脏器无明显的损害,对机体内环境平衡无明显的不良影响;性质稳定,在不同的温度下可长期保存。目前尚没有一种制剂完全符合上述
2、要求。,血容量扩充药为非均匀体系,由分子量大小不等的成分组成,每种制剂的分子量为平均分子量(MW)。平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。分子量较大者不易从肾排出,在血中存留时间较长,扩容作用较持久;分子量较小者扩容作用较短暂,改善微循环作用较强。,不良反应,1.类变态反应 分子量均较大,具有一定的抗原性。有些未能找出抗原-抗体的证据,故称类变态反应。2.降低机体抵抗力 对机体来说均为异物,进入血液后迅速被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬吞噬功能 细胞免疫、体液免疫抵抗力诱发或加重感染和休克,3.凝血障碍 用量较大时稀释血液血小板、凝血因子浓度 药物本身也影响凝血机制。临床使用应适当剂量,以免
3、创面渗血不止或出现自发性出血。4.热原反应 与制剂质量有关。引起发冷、寒战、体温 工艺改进、质量反应,5.肝功能损害 转氨酶,一般短期内完全恢复其他:水电解质紊乱、干扰实验室检查,第二节 常用药物,羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch或hetastarch,HES)原料:玉米。将高分子量支链淀粉降解,在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化,并经进一步加工处理后制成。,第一代:高分子量、高取代级的羟乙基淀粉第二代:中分子量、中取代级的羟乙基淀粉第三代:中分子量、低取代级的羟乙基淀粉,体内过程,由血清-淀粉酶不断降解,平均分子量不断下降,溶液中高分子量颗粒不断降解,补充中分子量颗粒。中分子
4、量颗粒有效发挥胶体渗透活性,维持胶体渗透压颗粒分子量50000时,很快经肾小球滤过排出;少量经粪便排出;极少量参与代谢,产生CO2由肺呼出。,保持扩充血容量:正常输注1000ml后10min,血容量较输注前平均增加900ml,至6h减至415ml,至24h还保持285ml。,作用机制,HES的效应取决于其平均分子量和取代级(MS)平均分子量:关系到扩容效果取代级(MS):与在血液循环中停留时间有关。MS:支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比值 淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶的能力降解速度 决定HES的半衰期。,按分子量:低分子量(40 00070 000)中分子量(130 000200 000)高分子
5、量(400 000700 000)按取代级:高取代级(MS0.6)半衰期长 低取代级(MS0.5)半衰期短,几种制剂,706代血浆(国产):含0.9%氯化钠的6%羟乙基淀粉注射液平均分子量:25 00045 000MS:0.770.99,属低分子量高取代级降解后未经提取存在高过敏原用量稍大凝血机制扩容效力较低临床难以广泛应用,目前常用的是6%HES制剂,属中分子低取代级。其提高渗透压突出,对渗透压引起的血管内容量不足和组织水肿疗效好。万汶新一代HES,平均分子量130 000,取代级0.380.45(中分子量低取代级),浓度6%。长期应用无蓄积,对肾功无影响,更安全,可用于婴幼儿。,临床应用,
6、预防和治疗各种原因的低血容量休克血栓性疾病体外循环时的预充液红细胞的保存液预防急性肾衰竭,不良反应,类过敏反应 机制不清楚。抗原性很弱,血清抗体滴度很低或无。可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小分子,其中高分子量颗粒直接激活补体或激肽等而诱发变态反应,凝血功能改变 与分子量和取代级有关。大剂量应用,高分子量高取代级(HES450/0.7)引起纤维蛋白原、凝血酶变化,血小板功能受抑。临床应限量使用,且输入期间应严密监测凝血功能 中分子量低取代级(HES200/0.5)对凝血机制无影响,为防止扩容导致过度血液稀释,也应控制剂量(50mlkg-1),明胶制剂(gelatins),是以精制动物皮胶或骨胶为
7、原料,经化学合成的血浆容量扩充药。目前应用的:尿素交联明胶 变性液体明胶,尿素交联明胶(多肽):由牛骨明胶蛋白经过热降解后生成明胶水解蛋白,再通过尿素桥联而成。产品:血代、菲克血浓(国产),变性液体明胶:用琥珀酸酐作反应剂,与明胶分子的碱性基团结合而增加酸性的羧基。血安定是降解的琥珀酰化明胶聚合物,与血浆等渗,各项指标与人体血液相似,对人体内环境影响轻微,大剂量使用对凝血功能无明显影响,生物半衰期4h。,体内过程,分子量相对较小,血管内存留时间较短,维持血容量的有效时间3-4h,易被肾排泄,对凝血功能影响轻,没有明显剂量限制。制剂含有大小不同分子,静输后30%的小分子迅速离开循环,70%的大分
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