杂环类药物分析.ppt

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1、第七章 杂环类药物分析,主要内容,吡啶环类药物分析,一、基本结构与主要化学性质,1.结构：本类药物均有吡啶环,吡啶,异烟肼,尼可刹米,吡啶环类药物分析,2.性质：,（1）吡啶环,弱碱性:可与金属离子发生沉淀反应；非水滴定；,开环反应，降解产物与某些试剂缩合呈色,（2）取代基,异烟肼:酰肼基有强还原性；能与羰基缩合,尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放出NH(C2H5)2,吡啶环类药物分析,二、鉴别试验,1.吡啶环的反应,重金属盐类：氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾 有机酸：苦味酸，酒石酸、柠檬酸,尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。,（1）沉

2、淀反应,沉淀剂,吡啶环类药物分析,（2）开环反应：适用于,未取代，,为烷基 或羧基取代的。,戊烯二醛反应,吡啶环类药物分析,2，4-二硝基氯苯反应,2.酰肼基团的反应,常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3,（1）还原反应：,吡啶环类药物分析,Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。,吡啶环类药物分析,异烟肼与硝酸银银镜反应,（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙,黄色：max=380nm,吡啶环类药物分析,如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛,熔点：228231,3.酰胺基的分解反应,与碱共热,吡啶

3、环类药物分析,酰胺基,降解产物鉴别,湿润石蕊试纸,变蓝,1.非水滴定法,吡啶环类药物分析,三、含量测定,非水碱量法滴定：以冰醋酸为溶剂;以高氯酸为滴定 液,以结晶紫指示液指示终点,尼可刹米含量测定：取供试品0.15克，精密称定，加冰醋酸1ml,结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色，并将测定的结果用空白试验校正。,1ml高氯酸相当于17.82mg的尼可刹米,2.溴酸钾法,吡啶环类药物分析,HCl,甲基橙,吡啶环类药物分析,异烟肼含量测定：取供试品0.2g，精密称定，加水稀释至100ml,称取25ml,分别加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液

4、（0.01667mol/L)滴定至粉红色消失。,1ml溴酸钾滴定液相当于3.426mg的异烟肼,第二节 吩噻嗪类药物分析,一、结构分析,共同点：（1）硫氮杂蒽母核；（2）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收；（3）S被氧化生成砜或亚砜；（4）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定,不同点：R，R取代基不同,第二节 吩噻嗪类药物分析,二、鉴别试验 1、特征的紫外吸收：具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。,第二节 吩噻嗪类药物分析,2、显色反应：,(1),氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2

5、O2,第二节 吩噻嗪类药物分析,3 与金属离子络合,第二节 吩噻嗪类药物分析,未被氧化的硫可与金属钯形成配合物；氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。,鉴别（2）取本品约 5mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1%氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。,第三节 苯骈二氮杂卓类药物,一.结构分析,氯氮卓（1955年合成）,地西泮（1959年合成）,共同点：（1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；,第三节 苯骈二氮杂卓类药物,（3）本品多为游离碱，不溶

6、于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。,（4）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。,第三节 苯骈二氮杂卓类药物,二、鉴别,1.沉淀反应,苯并二氮杂类药物,盐酸,碘化铋钾,橙红色沉淀,本类药物加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。,2.硫酸荧光反应：,第三节 苯骈二氮杂卓类药物,溶于浓硫酸：地西泮-黄绿色，氯氮卓-黄色，艾司唑仑-亮绿色；溶于稀硫酸：地西泮-黄色，氯氮卓-紫色，艾司唑仑-天蓝色。,药物氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物，可发生重氮化-偶合反应。,3、水解后芳香第一胺反应,思考题,1异烟肼发生银镜反应是因为其分子结构中具有A 呲啶环酰 B共轭系统 C酰肼

7、基 D酰胺基,2中国药典鉴别异烟肼的方法是A三氯化铁反应 B与硝酸银试液反应C水解反应 D沉淀反应3中国药典 测定异烟肼含量采用的方法是A溴酸钾法 B非水滴定法C紫外分光光度法 D重氮化一偶合反应,4地西泮溶于浓硫酸后，在紫外灯下，显示A淡蓝色荧光 B黄色荧光C黄绿色荧光 D亮绿色荧光5杂环类药物的制剂含量测定多采用A比色法 B酸碱滴定法C紫外分光光度法 D非水滴定法6与氢氧化钠试液共热，产生二乙胺气体，使湿润 红色石蕊试纸变蓝的药物为 A奋乃静 B地西泮 C尼克刹米 D异烟肼,思考题,7杂环类药物的原料药含量测定多采用A酸比色法 C碱滴定法B非水滴定法 D紫外分光光度法,思考题,8溴酸钾法测

8、定异烟肼含量是因为其具有A氧化性 C还原性 B弱水解性 D碱性9异烟肼可与下列哪些化合物反应产生沉淀A硫酸铜 B三氯化铁 C氯化汞 D碘化铋钾10水解后能发生重氮化一偶合反应的药物有A三唑仑 B氯氮卓 C奋乃静 D地西泮,11可用于异烟肼鉴别的方法有A戊烯二醛反应 B硫酸-荧光反应C银镜反应 D衍生物熔点测定12戊烯二醛反应适用于A呲啶环位未取代 B呲啶环位未取代C 或位为烷基或羧基 D或位为烷基或羧基13吩噻嗪类药物可采用以下哪些方法鉴别A三氯化铁反应 B重氮化一偶合反应C紫外分光光度法 D红外光谱法,思考题,14可采用非水溶液滴定法测定含量的药物有A尼可刹米 B盐酸氯丙嗪 C奋乃静 D地西泮15苯并二氮杂卓类药物包括A尼克刹米 B三唑仑 C奋乃静 D地西泮16吩噻嗪类药物包括A异烟肼 B奋乃静 C盐酸氯丙嗪 D盐酸异丙嗪,17呲啶类药物包括A异烟肼 B艾司唑仑C奋乃静D尼克刹米,思考题,18 精密称取异烟肼0.2027g,置100ml容量瓶中,加水适量，溶解并稀释至刻度。取续滤液25.00ml，加水50ml，盐酸20ml,加甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液滴定至终点，消耗溴酸钾滴定液14.10ml，已知滴定度为3.429mg/ml,F=1.025,计算异烟肼的百分含量。,思考题,