解热镇痛抗炎药ppt课件.ppt
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1、解热镇痛抗炎药,antipyretic,analgesic,and anti-inflammatory drugs(非甾体类抗炎药,NSAIDs),2023/8/16,2,发展史,1750年:柳树皮治疗“发热”取得成功,柳树皮苦味苷名为“水杨苷”1838年:从水杨苷制成水杨酸1860年:用酚合成水杨酸1875年:水杨酸钠,风湿热1899.2.1:阿司匹林,2023/8/16,3,发展史,20世纪:全人工合成时代吡唑酮类、苯胺类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世对乙酰氨基酚1963年:吲哚美辛,类风湿70年代后:布洛芬,双氯芬酸90年代:选择性COX-2抑制剂1991年 COX-1和COX-2的
2、发现美洛昔康,塞来昔布,尼美舒利,2023/8/16,4,共同药理作用及机制,共同作用 1解热作用 2镇痛作用 3抗炎作用机制 抑制环氧酶(cyclooxygenase,COX),减少前列腺素(prostaglandin,PG)合成,花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节,2023/8/16,6,解热作用,抑制下丘脑PGE2的生成使升高的体温恢复到正常水平对正常体温无明显影响,2023/8/16,7,体温调节中枢产热散热,下丘脑视前区附近合成PGE2,中性粒细胞,病原体及其毒素,内热原,发热,产生和释放,IL-1,IL-6,IFN-,IFN-,TNF-,发热机制,cAMP,20
3、23/8/16,8,解热作用比较,2023/8/16,9,镇痛作用,慢性钝痛效果好,急性锐痛、内脏平滑肌绞痛无效抑制PGs合成,主要作用部位在外周,损伤/炎症组织,致痛物质,PG,BK,P物质,痛觉感受器,疼痛,2023/8/16,10,抗炎作用,损伤性理化和生物因子,PLA2,膜磷脂,AA,COX-2,PGs,细胞因子(IL-1、6、8,TNF),+,血管扩张,组织水肿与缓激肽等协同致炎,血管内皮细胞黏附分子细胞间黏附分子血管细胞粘附分子白细胞整合素,2023/8/16,11,环氧酶,COX-1(结构型)定位:血管、胃、肾功能:调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、肾血流量COX
4、-2(诱导型)生理:妊娠时PG生成增加病理:生成蛋白酶、PG及其他致炎介质,参与发热、疼痛、炎症反应COX-3,2023/8/16,12,常用药物分类,非选择性环氧酶抑制药水杨酸类苯胺类吡唑酮类其他有机酸类选择性COX-2抑制药,非选择性环氧酶抑制药,2023/8/16,14,水杨酸类,阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸)水杨酸钠,2023/8/16,15,体内过程,2023/8/16,16,解热镇痛及抗炎抗风湿感冒发热、慢性钝痛,常用剂量(0.5g)风湿性关节炎,急性风湿热诊断性治疗,大剂量(3-5g)儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗影响血栓形成防治血栓性疾病(缺血性心脏病,血
5、管形成术及旁路移植术,脑缺血病),药理作用及临床应用,2023/8/16,17,不良反应,胃肠道反应 胃溃疡,胃出血病因直接刺激;抑制胃壁组织COX-1减少PGs合成;高浓度刺激CTZ预防 饭后服药;同服抗酸药、胃粘膜保护药;肠溶片,2023/8/16,18,不良反应,凝血障碍机制 一般剂量长期:TXA2/PGI2 大剂量:抑制凝血酶原合成(Vitk对抗)禁忌证 严重肝损害、低凝血酶原血症、VitK缺乏、血友病 孕产妇;术前一周停药,2023/8/16,19,不良反应,过敏反应荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克阿司匹林哮喘水杨酸反应(salicylic reaction)5g/d立即停药、静滴
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