chap5巴比妥类药物分析 ppt课件.ppt

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1、第五章 巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物，中国药典（2015年版）收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等。,一、结构与性质关系分析,二、鉴别试验,三、杂质检查,四、含量测定,本 章 内容,1、常见巴比妥类药物结构,2、巴比妥类药物主要理化性质,一、巴比妥类药物性质与结构分析,巴比妥类药物结构通式,目 录,结构通式,（一）结构通式,丙二酰脲结构母核C5位双取代衍生物。共性:丙二酰脲不同的理化性质:取代基团,苯巴比妥,白色有光泽的结晶性粉末,1、常见巴比妥类药物结构,苯巴比妥钠,白色结晶性

2、颗粒或粉末,司可巴比妥钠,白色粉末,异戊巴比妥（amobarbital）,白色结晶性粉末,异戊巴比妥钠,白色颗粒或粉末,注射用硫喷妥钠,淡黄色粉末,2、主要理化性质,溶解性,钠盐水解,弱酸性,不饱和烃类取代基的还原性质,与重金属离子的呈色反应,芳环取代基,紫外吸收特征,返 回,溶解性,钠盐皆易溶于水，不溶于有机溶剂；非钠盐药物在水中极微溶解,溶于有机溶剂,返 回,弱酸性,二酰亚胺结构，水溶液中发生二级电离，呈现弱酸性pKa为7.38.4,钠盐水解,返 回,吸湿情况下水解为无效物质室温和pH10以下水解较慢温度升高以及pH超过11，水解加速。药典规定本类药物钠盐应检查碱度,与重金属离子的呈色反应

3、,在适宜pH条件下，可与金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征颜色的物质。,返 回,不饱和烃类取代基的还原性质,司可巴比妥钠的取代基：含有双键具有还原性，与氧化性试剂反应,芳环取代基,苯巴比妥 及苯巴比妥钠 均含有苯环 取代基，可利用苯环的特征反应 区别此类药物和不含芳环的巴比妥类药物。,返 回,紫外吸收特征,酸性条件：没有紫外吸收碱性条件：电离成共轭体系，电离分为二级：碱性不同，UV不同。根据pH=2、10、13条件下吸收情况的不同，可对巴比妥类药物进行鉴别及含量测定硫喷妥钠在酸性和碱性条件下均有紫外吸收。,巴比妥类药物的紫外吸收,pH=2，无吸收pH=10，一级电离

4、，吸收峰240nm；pH 13，二级电离，吸收峰255nm。,硫喷妥钠：酸性时，具有287nm和238nm两个吸收峰pH=10时，304nm和255nmpH=13时，只有304nm,（一）丙二酰脲类的鉴别试验,（二）钠盐的鉴别试验,（三）取代基的鉴别试验,（四）红外吸收光谱,（五）熔点测定,【课堂活动】,二、巴比妥类药物的鉴别试验,药典四部通则“一般鉴别实验”收载包括银盐反应和铜盐反应。,（一）丙二酰脲类的鉴别试验,1银盐反应,试剂：碳酸钠溶液，硝酸银试液现象：“一清二白”苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠的鉴别。,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，

5、振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,返 回,方法,2铜盐反应,试剂：铜吡啶试液巴比妥类药物为紫堇色或紫色含硫巴比妥类药物呈绿色。,方法：取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5ml溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀,（二）钠盐的鉴别试验,根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠,中国药典（2015年版）四部“一般鉴别实验”钠盐,（1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。（2）取供试品的碳酸钾溶液，加焦锑酸钾试液，煮沸置于冰水中冷却

6、，生成白色沉淀。,2Na+K2H2Sb2O72K+Na2H2Sb2O7,（三）取代基的鉴别试验,返 回,（1）苯环的鉴别实验,与硫酸-亚硝酸钠的反应,取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；,哪种药物含苯环？,甲醛-硫酸反应,取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。,（2）不饱和烃取代基的鉴别实验,司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应,（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验,取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。,在

7、碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色,（3）硫元素的鉴别实验,中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别,硫代巴比妥,适宜方法,硫离子,硫化物反应,硫喷妥钠药典鉴别实验方法：,取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。,（四）熔点测定,司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注射用硫喷妥钠。钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。,返 回,（五）红外吸收光谱,中国药典对巴比妥类药物原料鉴别,（六）色谱法（七）显微结晶法（略）,【课堂活动】,巴比妥类鉴别实验制剂与原料药有没有区别，试以苯巴比妥片为例加以说明？,

8、有区别。苯巴比妥片需要先用无水乙醇提取后，与辅料分离，才可以鉴别。,药物粉末,加水溶解,苯巴比妥,溶解性差,全部溶解,注射用硫喷妥钠和司可巴比妥钠,铜吡啶试液,紫色,铜吡啶试液,绿色,紫色,注射用硫喷妥钠,司可巴比妥钠,目 录,已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的试验来鉴别？试验现象如何？,杂质来源,检查项目,中国药典2015版苯巴比妥【检查】,三、巴比妥类药物杂质检查,目 录,杂质来源,生产和贮存过程,反应中间体,副产物,分解产物,影响药物质量,返 回,三、巴比妥类药物杂质检查,中国药典2015版苯巴比妥【检查】,（一）酸度,（二）乙醇溶液的澄清度

9、,（三）中性或碱性物质,三、巴比妥类药物杂质检查,中国药典2015版苯巴比妥【检查】,（一）酸度,三、巴比妥类药物杂质检查,取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。,（二）乙醇溶液的澄清度,苯巴比妥酸 等杂质苯巴比妥酸不溶于乙醇苯巴比妥溶于乙醇,取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。,返 回,（三）中性或碱性物质,酰胺、酰脲类等杂质 不溶于氢氧化钠而溶于乙醚提取容量法测定限量,取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解，加水5ml、乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml

10、，取醚液用干燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干，105干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。,返 回,巴比妥类药物常用含量测定方法,（一）银量法,（二）溴量法,（三）紫外分光光度法,四、巴比妥类药物含量测定,（一）、银量法,适宜的碱性溶液，银离子，定量结合成银盐 测定本类药物及其制剂的含量 中国药典（2015年版），异戊巴比妥及其钠盐和制剂、苯巴比妥原料、苯巴比妥钠的原料及注射剂 苯巴比妥片剂的含量测定改为高效液相色谱法。,反应式,中国药典2015版方法,基本原理,（一）、银量法,定量关系,试验注意事项,返 回,四、巴比妥类药物含量测定,1银盐反应反应式,返 回,四、巴比妥类药物含量测定

11、,基本原理,（一）、银量法,巴比妥类药物,AgNO3,可溶性一银盐,稍过量 AgNO3,二银盐沉淀,终点,溶液混浊，指示终点,四、巴比妥类药物含量测定,（一）、银量法,溶剂系统：甲醇和3无水碳酸钠溶液终点指示：银-玻璃电极系统电位法,获得敏锐终点的改进,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,中国药典2015版苯巴比妥的含量测定,取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于23.22mg 的苯巴比妥（C12H12N2O3）。,返 回,定量关系,（一）、银量法,

12、滴定度,计算公式,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,滴定度 T=23.22mg/ml,苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银相当于1mol苯巴比妥，所以T=？,（一）、银量法,返 回,四、巴比妥类药物含量测定,计算公式,1.无水碳酸钠溶液需临用时新鲜配制，因碳酸钠会吸收空气中的CO2，产生NaHCO3，使含量下降；2.银电极在使用前需要使用稀硝酸浸洗12分钟，再用水冲洗干净后使用。,（一）、银量法,试验注意事项,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,计算示例,称取苯巴比妥0.2146g，用银量法测定含量，滴定到终点时用去AgNO3滴定液（0.0985mol/L)9.12ml，每1ml Ag

13、NO3滴定液（0.1mol/L)相当于23.22mg的C12H12N2O3，求其含量。,（二）、溴量法,5位取代基含有双键 的巴比妥类药物利用双键的加成特点，采用溴量法测定含量。中国药典（2015年版）司可巴比妥钠及其制剂,四、巴比妥类药物含量测定,反应式,中国药典2015版方法,基本原理,定量关系,（二）、溴量法,溴量法滴定液,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,反应式,（二）、溴量法,返 回,四、巴比妥类药物含量测定,基本原理,（二）、溴量法,与药物反应的溴滴定液,剩余,I2,KI,过量、定量溴滴定液,Na2S2O3滴定,V=V总V剩,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,中国药典2015版司可

14、巴比妥钠的含量测定,（二）、溴量法,取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml滴定液(0.05mol/L)相当于13.01 mg 的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,（二）、溴量法,溴量法滴定液,溴易于挥发，且具有较强的腐蚀性，影响滴定

15、液浓度的准确性，不直接用溴配制溴滴定液溴滴定液：定量的溴酸钾和过量的溴化钾混合配制，酸性条件下，二者反应生成新生态的溴，与被测物质作用,四、巴比妥类药物含量测定,BrO3-+5Br-+6H+=3Br2+3H2O,溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水溶解使成1000ml,0.05mol/L 溴滴定液的配制,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,定量关系,（二）、溴量法,滴定度,计算公式,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,滴定度 T=13.01 mg/ml,（二）、溴量法,司可巴比妥钠的分子量为260.27，1mol溴或1mol硫代硫酸钠与0.5mol司可巴比妥钠相当，所以试验中溴滴定液和硫代硫酸钠的滴

16、定度13.01mg。,返 回,四、巴比妥类药物含量测定,计算公式,V0,空白试验回滴定所消耗硫代硫酸钠滴定液的体积（ml）；空白试验：消除滴定过程中仪器、试剂及溴挥发等引入的误差,四、巴比妥类药物含量测定,要注意V0,称取司可巴比妥钠0.1078g，用溴量法测定含量，总共加入溴滴定液（0.05mol/L)25ml，剩余的溴用Na2S2O3滴定液（0.1011mol/L)滴定到终点时用去16.80ml，空白试验用去Na2S2O3滴定液25.00ml。每1ml溴滴定液（0.05mol/L)相当于13.01mg的司可巴比妥钠，求其百分含量。,称取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后

17、测得内容物总量为3.0780g，称取0.1536g，用溴量法测定含量，共加入溴滴定液（0.05mol/L)25ml，剩余的溴用Na2S2O3滴定液（0.1008mol/L)滴定到终点时用去17.94ml，空白试验用去Na2S2O3滴定液25.00ml。每1ml溴滴定液（0.05mol/L)相当于13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中百分标示量。,（三）、紫外分光光度法,适宜的酸碱度条件产生特征紫外吸收灵敏度高，专属性强紫外分光光度法应用于巴比妥类药物的制剂分析及体内药物分析中国药典（2015年版）注射用硫喷妥钠,四、巴比妥类药物含量测定,中国药典2015版方法,基本原理,定量公式,（三）、

18、紫外分光光度法,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,（三）、紫外分光光度法,基本原理,硫喷妥钠酸性条件下，有287nm和238nm两个吸收峰pH=10时，吸收峰移至304nm和255nmpH=13时，只有304nm的吸收峰。,返 回,四、巴比妥类药物含量测定,（三）、紫外分光光度法,中国药典2015版注射用硫喷妥钠的含量测定,取装量差异下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，照紫外-可见分光光度法，在304nm的波长处测定吸光度；另取硫喷妥对照品适量，精密称

19、定，用0.4氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，同法测定；根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。,四、巴比妥类药物含量测定,返 回,定量公式,中国药典中测定注射用硫喷妥钠的含量，采用的紫外定量方法是()A吸收系数法 B标准曲线法C三点校正法 D对照品对照法 E导数分光光度法,AX、AR、CR、D、1.091,AX：供试品的吸光度；AR：对照品的吸光度；CR：对照品溶液的浓度（g/ml）；D:稀释倍数；1.091：硫喷妥钠与硫喷妥分子量之比,返 回,弱酸性,巴比妥类药物的紫外吸收,1.51.00.50.0,A.pH=2（H2SO4溶液）B.pH=10（NaOH溶液）C.pH=13（NaOH溶液）,巴比妥类药物的紫外吸收,硫喷妥的紫外吸收光谱,-HCl溶液（0.1molL-1）NaOH溶液（0.1molL-1）,目 录,