抗生素在泌尿系统疾病中的应用.ppt

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1、,抗生素在泌尿系统 疾病中的应用,活性药物在体内发生药理反应的三个过程,药剂学药代动力学 动力学原理，用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律药效学 确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。认识药物的化学结构、作用关系及规律。认识制剂对发挥药物作用的重要性。,药物在体内变化（转化）的过程,吸收 分布 代谢 排泄,药物的代谢和肾脏排泄,代谢 肾脏排泄,肝脏细胞色素P450、多种水解酶、结合酶,肾皮质内存在活性微粒体、氧化酶系统，将药物转化为无活性的代谢产物,肾小球滤过,肾小管排泄,药物经肾脏排泄的方式,肾小球滤过（膜孔扩散）药物分子量大小 蛋白结合率 血中药物浓度 肾小球滤过（呈正比

2、）,药物经肾脏排泄的方式,肾小管排泄（主动转运）需耗能的载体参与有竞争性抑制或阻断现象,不同肾脏疾病时药物动力学变化,肾病综合征,1.蛋白结合率，游离药物浓度，加大药物中毒的危险性2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度 3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄，肾综时蛋白结合率，可引起药物经肾小管排泄延缓。,肾功能不全,1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学 2.肾衰时酸性药物的血浆结合率，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有。,肾衰时对药物清除的影响,对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。通常：血清肌酐清除率30ml分，半 衰期相对变

3、化缓慢 血清肌酐清除滤30ml分，半 衰期相对显著延长,肾功能不全用药调整,原则：根据肾功能损害程度 药物的毒性 药物蛋白结合率 药物排泄途径 药物透析性能,按肾脏损伤程度估计用药剂量,轻-中度 中-重度 终末期,肾功能,Ccr 40-60ml/min 10-40ml/min 10ml/min,Scr 177mol/L 177-884mol/L 884mol/L,Bun 7.1 mmol/l 7.1-21.4 mmol/l 21.4 mmol/l,药物用量,75-100 50-75 25-50,肾功能不全抗生素应用原则,避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案 根据感染的严重程

4、度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素 根据肾功能减退的程度及抗菌药物在体内排泄途径，调整给药剂量及方法,肾衰时抗生素调整或选择用药方法,肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄，可维持原剂量或略减量 由肾脏排泄的药物，本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素，需适合调整剂量 避免使用肾毒性抗生素,肾功能减退并感染患者抗菌药物的应用,可应用按原治疗量或略减少,红霉素、阿奇霉素 氨苄西林 氨苄西林舒巴坦 阿莫西林 阿莫西林克拉维酸 哌拉西林 苯唑西林 美洛西林 哌啦西林三唑巴坦 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢哌酮舒巴坦 氯霉素 克林霉素 多西环素异烟肼 利福平 甲硝唑 伊曲康

5、唑,可应用，治疗量需减少,头孢氨苄 头孢唑肟 头孢呋辛 头孢噻吩 头孢他啶 头孢唑林 头孢拉定 头孢西丁 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星 青霉素 羧苄西林 甲氧苄啶阿洛西林磺胺甲恶唑氨曲南 美罗培南 亚胺培南西司他丁氟康唑 吡嗪酰胺,尿路感染抗生素的应用,尿路感染的荟萃分析,尿感性别.年龄.菌群分布290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9%年龄分布:70岁 24/34.3%60岁 37/38.5%50岁 17/44.7%40岁 14/45.2%30岁 10/32.3%广西医学杂志2002;24(4),尿路感染的荟萃分析,多中心前瞻性研

6、究(五大医院)加替沙星组 112/125 左氧氟沙星组105/123大肠埃希氏菌 54 50 克雷伯杆菌 肠杆菌 嗜血杆菌 23 18不动杆菌 7 6球菌 28 31 中国抗感染化疗杂志 2003;3(2),尿路感染的荟萃分析,尿感798例分析肠杆菌 81.5%革兰氏阳性球菌14.6%非发酵菌3.9%大肠埃希氏菌是尿路感染的主要致病菌 中华男科学 2003;9(9),尿路感染的荟萃分析,儿童尿感114例分析原发尿感80例,肾综并尿感24例,其它10例性别:女童:男童=3:1致病菌:大肠杆菌 69.29%1-3岁男童尿感为变形杆菌70%(包皮过长所致)青海医药杂志2004;(34)6,尿路感染的

7、荟萃分析,糖尿病合并尿感183例分析糖尿病患者886例,尿感183例占20.65%致病菌:大肠杆菌65%年龄:60岁 97例 8.28%60岁 86例 5.83%辽宁医学杂志 2001;15(1),尿路感染治疗的原则,急性单纯性下尿路感染，以口服抗生素、价格低廉为主，疗程为3至5天经验用药（未获得病原学证据之前），80系大肠杆菌属。针对尿培养结果及药敏实验针对性选药。,尿路感染治疗的原则,急性上尿路感染并无全身中毒症状，宜静脉给药，疗程2周。反复发作的尿路感染，应全方面系统检查，排除尿路梗阻和畸形，并及时纠正。细菌性前列腺炎患者应根据病原学证据，选择渗透性强的抗生素治疗，且疗程宜长，急性4周，

8、慢性1-3月,膀胱炎的治疗,病原菌:腐生葡萄球菌大肠埃希菌肠球菌属,膀胱炎的治疗,宜选择的药物 呋喃妥因 磷霉素 头孢氨苄 头孢拉定 阿莫西林,膀胱炎的治疗,可选择的药物头孢氨苄头孢拉定复方磺胺甲恶唑氟喹诺酮类磷霉素,肾盂肾炎治疗,病原菌:大肠埃希菌克雷伯杆菌腐生葡萄球菌肠球菌铜绿假单胞菌属念株菌,肾盂肾炎治疗,宜选择的药物氨苄西林舒巴坦 阿莫西林克拉维酸 第二代或第二代头孢菌素头孢唑林 头孢拉定 氨苄西林环丙沙星 哌拉西林 氨基糖苷类 氟康唑,肾盂肾炎治疗,可选择的药物氟喹诺酮类 第二代或第二代头孢菌素头孢呋辛万古霉素或去甲万古霉素头孢他定或头孢哌酮加氨基糖苷类 两性霉素B,细菌性前列腺炎的病原治疗,病原菌:大肠埃希菌 宜选药物:氟喹诺酮类 复方磺胺甲恶唑 可选药物:氨苄西林舒巴坦阿莫西林克拉维酸 注:大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药菌株达50以上，必须根据药敏实验结果选用,细菌性前列腺炎的病原治疗,病原菌:肠杆菌科细菌肠球菌属 宜选药物:喹诺酮类 可选药物:复方磺胺甲恶唑 氨苄西林舒巴坦 阿莫西林克拉维酸,细菌性前列腺炎的病原治疗,病原菌:淋病奈瑟球菌 沙眼衣 原体 宜选药物:喹诺酮类 头孢曲松多西环素,尿感抗生素治疗的总原则,根据培养获得致病菌的种类根据药敏获得抗生素选择范围根据肝肾功能选择低毒性或无毒性的抗生素 达到最佳疗效,谢谢！,