社区医院抗菌药物的合理应用.ppt
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1、社区医院抗菌药物的合理应用,吴菊芳复旦大学附属华山医院抗生素研究所,社区医院感染性疾病治疗困难及挑战,慢性感染性疾病者多多种基础疾病及原发疾病者多人口老龄化,老年感染者多老年人及慢性感染多使肝肾功能减退者增多基层医院微生物检测手段缺乏,使目前感染性疾病的抗生素选用面临新的挑战,社区医院抗菌药物的合理应用,社区医院主要抗细菌感染药物简介特性、适应证、不良反应及注意事项抗真菌感染药物简介特殊生理、病理状态下的抗菌药物应用常见感染性疾病的特点及抗菌药物选用各类抗菌药物的新用法和疗程PK/PD概念,各类抗菌药物简介,-内酰胺类抗生素青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类抗生素内酰胺类/内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类大
2、环内酯类多肽类喹诺酮类其他类(林可霉素类、甲硝唑等),青霉素根据抗菌作用特点分类,青霉素类抗生素适应证,青霉素类不良反应,青霉素类常见的不良反应过敏反应;皮疹(氨苄西林、阿莫西林常见);腹泻(氨苄西林尤为常见)青霉素类少见的不良反应胃肠道反应(口服制剂);药物热;Coombs试验阳性;静脉炎及肌注处硬结;赫氏反应(梅毒及螺旋体感染时),肾功能不全时大剂量应用易引起抽搐、癫痫发作肝酶ALT一过性升高;嗜酸性粒细胞增多;偶有中性粒细胞减少,血小板减少,应用青霉素类的注意事项,无论何种给药途径,用青霉素类前必须详细询问青霉素类、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮试。过敏性休克一旦发生,必
3、须就地抢救,注射肾上腺素,吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病),常见于老年和肾功能减退者。青霉素不用于鞘内注射。青霉素钾盐不可快速静脉注射。本类药物在碱性溶液中易失活。,头孢菌素类,第一代头孢菌素适应证,第二代头孢菌素,第三代头孢菌素,头孢噻肟(Cefotaxime),对大肠埃希菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用,对G+菌亦有良好作用,对铜绿假单胞活性低对-内酰胺酶高度稳定约40%的药物自肝胆系统排泄,肾影响小在体内有部分代谢为活性较低的去乙酰头孢噻肟适应证:敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系 统及中枢神
4、经系统感染,头孢曲松(Ceftrixone),抗菌作用同头孢噻肟对铜绿假单胞活性差对G-菌有良好抗菌作用对G+菌亦有作用对-内酰胺酶稳定血半衰期8h,每日用药1-2次约40%的药物自胆汁排出,胆汁中浓度高,对肾功能影响小适应证:同头孢噻肟,头孢哌酮(Cefoperazone),抗菌作用较头孢曲松和头孢噻肟差,对铜绿假单胞菌具较强活性对-内酰胺酶不甚稳定约75%的药物自胆汁排出,胆汁中浓度高血浓度高可致出血等不良反应适应证:肠杆菌科、铜绿假单胞菌引起呼吸、泌尿及肝胆系统感染,头孢他啶(Ceftazidime),对肠杆菌科细菌作用同头孢噻肟,对金葡菌作用为后者一半,对铜绿假单胞菌作用为头孢菌素中最
5、强对不动杆菌、糖不发酵G-菌有较好抗菌作用毒性低、无肾毒性、出血或戒酒硫样反应适应证:G-菌包括铜绿假单胞菌所致呼吸、泌尿、腹腔、肝胆系统及中枢感染,第一代口服头孢菌素,(一)头孢氨苄本品主要适用于治疗敏感菌所致的各种轻、中度感染如急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎等呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染本品为口服制剂,不宜用于严重感染(二)头孢拉定本品主要适用于治疗敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染中的轻症病例。本品为口服制剂,不宜用于严重感染,第二代口服头孢菌素,头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯 本品为头孢呋辛的口服
6、制剂。适用于敏感菌所致的轻、中度感染化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致咽炎、扁桃体炎急性中耳炎、鼻窦炎单纯性皮肤、软组织感染大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌所致急性单纯性膀胱炎急性单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠肛门感染,头孢菌素类不良反应,头孢菌素类常见的不良反应过敏反应;皮疹、药物热、血清病型反应5%10%,应用头孢菌素类与青霉素类有交叉过敏胃肠道反应:(口服制剂);静脉炎;腹泻(头孢哌酮、头孢克肟尤为常见);肌注时臀部疼痛头孢菌素类少见的不良反应肝酶、嗜酸性粒细胞等一过性增多;中性粒细胞减少,血小板一过性减少;低凝血酶原血症而致出血(头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢),应用头孢菌素类的注意事
7、项,禁用于对任何一种头孢菌素类过敏史及青霉素过敏性休克史者。用药前必须详细询问患者有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药。如发生过敏性休克,须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。,注意事项,本类药物多数主要经肾排泄,中度以上肾功能不全者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;本药亦可引
8、起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。,-内酰胺酶抑制剂,-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸(Clavulanic)舒巴坦(Sulbactam)他唑巴坦(Tazobactam)特点:增强抗生素对革兰阴性菌的抗菌活性 扩大对金葡菌及厌氧菌的抗菌谱,阿莫西林克拉维酸 2:1安美丁、力百丁替卡西林克拉维酸 15:1 替门汀 15:2氨苄西林舒巴坦 2:1 优立新、舒氨新头孢哌酮舒巴坦 2:1 舒普深哌拉西林他唑巴坦 8:1 特治星、联邦他唑仙,内酰胺类/内酰胺酶抑制剂适应证,本类药物适用于对内酰胺类药物耐药的细菌感染鼻窦炎,中耳炎,下呼吸道,泌尿生殖系统感染,皮肤软组织感染,腹
9、腔、盆腔、骨、关节感染败血症等但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产内酰胺酶的耐药菌感染。,氨基糖苷类,特点:抗菌谱广,主要作用于G-菌,对葡萄球菌有一定作用;对溶链、肺球作用不强;对厌氧菌无作用胃肠道吸收差,不易透过血脑屏障具有耳毒性和神经肌肉接头阻滞作用药物:如链霉素、卡那霉素、核糖霉素、如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星、大观霉素,氨基糖苷类适应证,中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染中、重度铜绿假单胞菌感染,常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的内酰胺类或其他抗生素联合应用严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药(非首选)。链霉素或庆大霉素亦可用
10、于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病,后者的治疗需与其他药物联合应用链霉素可用于结核病联合疗法,氨基糖苷类不良反应,常见的不良反应肾损害:表现为蛋白尿、管形尿、和红细胞,多数患者与合用肾毒性药有关新霉素庆大妥布丁卡奈替米星链霉素耳毒性:听力及前庭功能损害链霉素庆大妥布=卡那=丁卡=新霉素奈替米星少见的不良反应神经肌肉阻滞作用:呼吸衰竭、心肌抑制、血压下降 偶见ALT、AKP升,高嗜酸升高、血小板减少等,注意事项,对氨基糖苷类过敏的患者禁用。任何一种氨基糖苷类均具肾、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用,因此用药期间应监测肾功能(尿常规、血尿素氮、血肌酐),严密观察听力,注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出
11、现上述不良反应先兆时,须及时停药。氨基糖苷类对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌抗菌作用差,有耳、肾毒性,故门急诊中上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物。由于其毒性反应,本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例。,注意事项,肾功能减退者应用本类药物,需根据其肾功能减退程度减量给药,并应进行血药浓度监测调整给药方案新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。确有指征应用时,应进行血药浓度监测,根据监测结果调整给药方案妊娠期、哺乳期应避免使用,或用药期间停止哺乳本类药物不宜与耳、肾毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性本类药物不可眼内或结
12、膜下给药,因可引起黄斑坏死,大环内酯类,特点:主要作用与需氧G+菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌细菌对不同品种间有一定的交叉耐药性血浓度低,不易透过血脑屏障主要副作用为胃肠道反应、静脉炎药物:红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋 霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素,大环内酯类适应证,红霉素(含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素)等沿用大环内酯类:作为青霉素过敏患者的替代药,用于以下感染:溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染;敏感溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者军团菌病,大环内酯类适应证,衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感
13、染。其他:口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素,主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。,新大环内酯类特点,药物:克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素抗菌谱广:支原体、衣原体、军团菌有良好作用,对非结核分支杆菌有作用药代特点:吸收良好,组织浓度高,半减期长不良反应发生率低,尤其是胃肠道反应明显低服药方便:每日一次,新大环内酯类适应证,大环内酯类新品种:除上述适应证外,阿奇霉素可用于军团菌病阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防克拉霉素与其他
14、药物联合,可用于幽门螺杆菌感染,大环内酯类不良反应,常见的不良反应胃肠道反应、静脉炎以红霉素最为常见,阿奇霉素胃肠道反应(4%)低于红霉素静脉炎:红霉素乳糖酸盐多见、阿奇霉素明显为少 少见的不良反应红霉素可引起腹泻;口炎;胆汁郁积性肝炎、皮疹,偶可发生过敏反应;艰难梭菌肠炎腹泻阿奇霉素偶可发生可逆性听力丧失、多形红斑等,注意事项,禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏者红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应肝功能损害者如有指征应用时,需适当减量并定期复查肝功能肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时,应充分权衡利弊,决定是否采用。哺乳期患者用药期间
15、应暂停哺乳乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解,加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中,药物浓度不宜超过0.10.5,缓慢静脉滴注,喹诺酮类,特点:抗菌谱广,新品种对G菌具强大抗菌作用,包括对铜绿假单孢菌、金葡菌亦具良好作用,结核、支原体、衣原体、厌氧菌有作用口服吸收好,部分可静脉给药体内分布广,组织浓度高适应证:G菌所致尿感、肠道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道、骨、关节、皮肤软组织感染,喹诺酮类,药物:萘啶酸、吡哌酸 特点:仅对大肠及部分肠杆菌科细菌有作用,抗菌活性弱、对假单胞菌无作用口服吸收差,血浓度低,半减期短不良反应较常见 适应证:主要用于尿路及肠道感染,氟喹诺酮类(1979年以后
16、),药物:诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星 特点:抗菌谱较第一代广,对葡萄球菌、肠杆菌科细菌、部分对铜绿假单胞菌有作用口服吸收好血浓度高、组织分布广、半减期长不良反应低于第一代适应证:尿路、肠道、呼吸、皮肤、腹腔、骨关节等感染,环丙沙星,对G-菌作用强,优其对铜绿假单胞菌为氟喹诺酮类最强者,对G+菌作用不及氧氟、左氟血浓度和生物利用度不及氧氟沙星,半减期较短3-4h胆道浓度高,肝胆系统及肾排泄,对肾影响相对较小,氧氟沙星(泰利必妥),广谱抗菌作用,对G+、G-菌均有良好作用,对G+菌作用略优于环丙沙星,对铜绿假单胞菌作用略弱血浓度及组织浓度高,半减期长于环丙沙星主要从
17、肾排泄,肾功能减退或老年人需减量适应症:G菌所致尿感、肠道感染、伤寒、前列腺炎、淋病、呼吸道、骨、关节、皮肤软组织等感染,左氧氟沙星,特点:对G-菌作用强,增强G+菌(肺炎链球菌、溶血链球菌、葡萄球菌)、支原体、衣原体、军团菌及厌氧菌作用口服吸收好,半减期更长不良反应相对较低适应证:尿路、肠道、呼吸、皮肤、腹腔、骨关节等感染,喹诺酮类药物的不良反应,严重不良反应肝毒性:曲伐沙星溶血尿毒综合症:替马沙星光敏反应;司氟沙星其他不良反应胃肠道反应;纳差、恶心、呕吐、腹泻中枢神经系统反应:失眠、头痛、头昏、严重者烦躁、焦虑、抽搐、癫痫样发作等氟罗沙星曲伐沙星格帕沙星诺氟沙星司氟沙星环丙氧氟左氧氟沙星,
18、喹诺酮类药物的不良反应,皮肤反应;光过敏反应(皮疹、红斑、瘙痒);光毒性(皮肤红斑,严重者疱疹、白人多见)肝酶增高(ALT、AST、AKP);肌肉骨骼系统反应:关节病变、肌腱炎等 QT时间延长:可能引起低血压、心动过速(多见于老年女性),注意事项,对喹诺酮类药物过敏的患者禁用18岁以下未成年患者避免使用本类药物制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收,应避免同用妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物,注意事项,本类药物引起中枢神经系统不良反应,在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生,因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。肾功能减退者应用本类药物时,
19、需根据肾功能减退程度减量用药,以防发生药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应。本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等,并偶可引起心电图QT间期延长等,用药期间应注意观察。,林可霉素类,特点:抗菌谱窄,对金葡菌等G+C菌具抗菌作用;对厌氧菌亦具良好作用在胆汁、骨与骨髓中浓度较高克林霉素口服吸收完全副作用较轻微,偶可引起伪膜性肠炎药物:克林霉素、林可霉素,林可霉素类适应证,林可霉素适用于敏感肺炎链球菌、其他链球菌属(肠球菌属除外)及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染。克林霉素适用于厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属(肠球菌属除外)及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮肤软组织感染
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