平稳控释、准确达标.ppt

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1、拜新同精准控释，平稳达标,内容提要,从短效硝苯地平到硝苯地平控释片,控释剂型的药代动力学优势,拜新同独特的GITS技术，带来更平稳和精准的降压效果,GITS技术带来更平稳和精准的降压效果,硝苯地平：第一代二氢吡啶类CCB,硝苯地平是CCB类降压药物：1966年由德国拜耳制药公司研发。1975年首次上市用于治疗冠心病，1980年被批准用于治疗原发性高血压。CCB类药物抑制细胞外Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降。,杨世杰.药理学.人民卫生出版社.2005年.第1版：350.,获1980年Prix Galien心血管领域金奖Prix Galien奖医药界的诺贝尔奖,短效CC

2、B：增加冠心病患者死亡风险,Circulation 1995;92:1326-1331苏雪清.硝苯地平缓控释制剂研究进展J.北方药学,2012,9(12):31-32,1995年9月，Furburger教授发表对16项硝苯地平用于冠心病随机二级预防试验的荟萃分析，对CCB的安全性提出质疑,硝苯地平普通制剂的缺点：半衰期短，为3-4h，每天需多次服药才能维持治疗剂量生物利用度低、难以预测量效关系起效快从而容易引发反射性心动过速、头疼和心悸等副作用血药浓度波动大，不能平稳降压,缓/控释制剂能克服短效药物的弊端,人民卫生出版社.主编:陆彬.药物新剂型与新技术,高血压指南推荐优先使用长效制剂,2010

3、年中国高血压指南,优先应用长效制剂：尽可能使用1次/天给药而有持续24小时降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并发症发生。,降压治疗药物应遵循以下4项原则，即小剂量开始，优先选择长效制剂，联合用药及个体化,长效制剂：采用适当的方法而延缓药物在机体内吸收、分布、代谢和排泄的过程，从而使药效延长的制剂CCB类长效制剂分类,长效制剂的概念及CCB类长效制剂分类,内容提要,从短效硝苯地平到硝苯地平控释片,控释剂型的药代动力学优势,拜新同独特的GITS技术，带来更平稳和精准的降压效果,GITS技术带来更平稳和精准的降压效果,缓释制剂（sustained-release p

4、reparation）：用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂；其药物释放主要是一级过程,释药量先多，随后为非恒速释放长半衰期药物本质上还是一个一级动力学过程，有明显的峰谷波动，即使经过5个t1/2后，也不是一个平稳的平台直线，而存在着浓度的波动,缓释制剂及长半衰期药物按一级速率释放,Nifedipine Sandoz is an eroding matrix tablet,Wonnemann et al Int J Clin Pharm Ther 2006;44(1):38-48,控释制剂（controlled release preparations）系指药物能在预定的时间内自

5、动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂。其药物释放主要以零级或接近零级速率释放，始终恒速释放。,控释制剂按零级动力学释放,硝苯地平最低有效浓度（10-25ug/L）GITS 30mg、60mg制剂的稳态浓度约为23.6、47.2ug/L,Clin Pharmacokinet.1996;30(1):28-51.,控释片有效血药浓度持续期更长,Therapy window,崔福德.药剂学.人民卫生出版社.2006年第5版：394蔡小惠.缓释控释制剂的释药系统及其指导原则.海南医学院学报.2001;7(1):57-60,有效血药浓度持续期：控释片/缓释片普通片剂,有效血

6、药浓度持续期长，可减少服药次数，提高患者依从性,Meredith&Elliott Journal of Hypertension 2004:1641-8,控释片血药浓度更平稳，疗效更平稳,时间（小时）,24,72,48,血药浓度,0,控释制剂,长半衰期药物,缓释制剂,给药,给药,给药,中毒浓度,最低有效浓度,控释片减少药物浓度波动，减少副作用,多次给药的药-时曲线比较,不同剂型长效CCB,此图为示意图,拜新同(硝苯地平控释片)不受胃肠道因素影响,拜新同不受胃肠道PH值影响和胃肠蠕动影响，仍然保持零级释放,Br J Clin Pharmacol.2002 June;53(6):582588.Th

7、e American Journal of Medicine.1987;83(S6B):3-9.,药物浓度(ng/ml),时间(小时),拜新同服药，餐前餐后都可以,内容提要,从短效硝苯地平到硝苯地平控释片,控释剂型的药代动力学优势,拜新同独特的GITS技术，带来更平稳和精准的降压效果,GITS技术带来更平稳和精准的降压效果,拜新同(硝苯地平控释片)高科技控释技术GITS与经典药物硝苯地平的完美结合,Clin Pharmacokinet.1996;30(1):28-51.,GITS（Gastrointestinal Therapeutic System）是一种渗透片技术，即利用片剂半透膜包衣内外

8、的渗透压差控制药物释放的技术硝苯地平：第一代钙离子通道拮抗剂，1966年由德国拜耳制药公司研发；1980年荣获Prix Galien 心血管领域金奖,GITS口服后需要2个小时的水化，形成过饱和的硝苯地平混悬液库然后硝苯地平持续以零级速率释放到肠道，大约6h后开始达到一个平台期，此后是持续16-24h的恒速释放,Grundy JS,Foster RT.Clin Pharmacokinet.1996;30(1):28-51.,硝苯地平GITS的释放过程,血压波动增加心血管事件风险与死亡率因此，需要把患者血压控制平稳,血压波动损伤血管，增加心脑血管事件风险与死亡率，是卒中患者的重要危险因素,Jou

9、rnal of Clinical Cardiology,2005.03.,60,80,100,120,140,160,180,8am,10,12,14,16,18,20,22,24,2,4,6,8,10am,动态血压（mmHg）,NO,YES,越来越多的证据表明，仅仅控制血压水平还不足以保护靶器官，还应该平稳降压、减少血压波动,拜新同(硝苯地平控释片)24小时平稳降压,Zanchetti A,et al.Drugs 1994;48(Suppl 1):23-31.,平均血压（mmHg）,时间（h）,研究入选126例轻中度高血压患者，随机分配到三个试验组：硝苯地平控释片30mg/d（n=42），硝

10、苯地平控释片60mg/d（n=42），安慰剂（n=42），治疗4周后，动态监测（间隔15分钟）停药后24至36小时的血压变化。,拜新同(硝苯地平控释片)T/P比率更接近于1,0,20,40,60,80,100,120,30-45%,56%,56%,91.1%,86.3%,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,卢寅辉.中国医药导报.2007,(4);34-36.；European Journal of Clinical Pharmacology Volume 57,Number 11/2002.1.；American Journal of Hypertension,Volume 9,N

11、umber 7,July 1996,pp.633-643(11).,FDA对T/P比的最低要求,拜新同 1氨氯地平2非洛地平缓释片3,不同研究中，各种CCB的T/P比率,T/P比率是指前一次用药末，下一用药前血压降低的谷值与峰值的比值从1994年起，T/P比率成为FDA评价降压药物疗效平稳性的金指标,与其他长效制剂相比拜新同(硝苯地平控释片)平滑指数高,1.Chin J Clin Pharmacol Ther 2001;6(2).2.Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005 J ul,1

12、4(13).3.Chinese Journal of Meddicinal Guide.2005 Volume 7.No.5(Serial No.40).4.Drugs Aging.2002;19(7):541-51.,平滑指数*,*平滑指数越高,药物24 小时降压效果越平稳,各种常用降压药物的平滑指数SI比较,Curr Hypertens rep 2012;14:219,心脏,大脑,肾脏,静止性脑梗塞卒中（缺血性和出血性）,蛋白尿肾血管阻力,微血管功能障碍颈动脉内中膜厚度血管硬化血管炎症脆性斑块,心脏肥大舒张期功能障碍心肌缺血QTc分散和持续时间冠心病,血小板凝聚,凝血,血管,晨峰血压,晨峰

13、血压是引发心脑血管事件的重要环节,i-TECHO试验证实:硝苯地平控释片控制晨峰血压优于氨氯地平,硝苯地平控释片组,氨氯地平组,*P0.05 Vs.氨氯地平,*,*,60,80,100,120,140,160,133,81,131,80,收缩压,舒张压,Journal of Hypertension 2007,25:23522358,血压（mmHg）,拜新同(硝苯地平控释片)有效避免交感神经的激活,Lawrence R.Krakoff,Emmanuel L.Bravo,Michael L.Tuck,et al.The nifedipine gastrointestinal therapeuti

14、c system in the treatment of hypertension.American Journal of Hypertension.1990;3:318S-325S.,拜新同与硝苯地平普通片对交感活性指标的影响,安慰剂(n=10),拜新同60mg(n=10),硝苯地平普通片20mg(n=10),去甲肾上腺素(pg/ml),肾上腺素(pg/ml),肾素活性(ng/mi/h),500,400,300,200,100,0,40,30,20,10,0,2.0,1.5,1.0,0.5,0,*P0.05，与安慰剂比较,*,*,*,硝苯地平不同剂型对HR变化的影响,Croom KF,Wel

15、lington K.Drugs.2006;66(4):497-528.,拜新同(硝苯地平控释片)避免了短效CCB引起的反射性心动过速,小结,硝苯地平是第一代二氢吡啶类CCB，但短效制剂有半衰期短血压波动大等缺点，安全性受质疑，缓控释制剂更适用于高血压等心血管疾病控释制剂按零级动力学消除，药代动力学方面的特点保证其恒速释放，有效血药浓度持续期长，疗效更平稳，副作用更小拜新同(硝苯地平控释片)是高科技控释技术GITS与经典药物硝苯地平的完美结合，采用双室渗透泵控释工艺，吸收迅速恒速释放，不同剂量的稳态血药浓度均超过最低有效浓度拜新同(硝苯地平控释片)在临床上可平稳控制血压，控制晨峰血压及减少交感兴奋,关键信息,早期达标 更多获益,